Selektif serotonin envès agonist Nuplazid gen efè enpòtan nan faz 3 ---- 2/2

Etid la Harmony enkli yon peryòd estabilizasyon 12-semèn louvri-etikèt pandan ki pasyan DRP te kòmanse resevwa Nuplazid (34 mg, yon fwa chak jou) tretman. Nan peryòd louvri-etikèt la, pami pasyan ki kalifye yo (n=351), pifò (61.8%, n=271) te rive jwenn kritè repons alontèm espesifye alontèm nan semèn 8th ak 12th, epi yo te antre nan doub semèn 26 Avèg peryòd retrè o aza. Pasyan ki te antre nan peryòd la double-avèg retrè o aza (n=271) yo te asiyen owaza nan yon rapò nan 1: 1 ak kontinye pran Nuplazid (34mg, yon fwa chak jou, n=105) oswa chanje an plasebo (112). Tretman swivi a te 26 semèn oswa jiskaske repetition nan sikoz.

Selon rekòmandasyon komite siveyans sekirite endepandan nan pwosè a, etid ARMONY lan te sispann byen bonè akòz efikasite pozitif yo montre nan analiz pwovizwa ki te fèt avan an. Etid la rive nan pwen final prensipal la: nan peryòd retrè doub-avèg owaza, konpare ak chanje nan plasebo, kontinye tretman Nuplazid siyifikativman redwi risk pou yo repetition nan sikoz pa 2.8 fwa (rapò risk [HR]=0.35, bilateral p=0.005; One-sided p=0.0023). Espesyalman, pandan peryòd retrè doub-avèg la o aza, 28% (28/99) nan pasyan nan gwoup la plasebo te gen rplonje psikoz, pandan y ap sèlman 13% (12/95) nan gwoup la Nuplazid te rplonje psikoz. Etid la tou rive nan yon pwen final segondè: Konpare ak plasebo, Nuplazid siyifikativman redwi pwopòsyon de pasyan ki sispann jijman an pou nenpòt ki rezon pa 2.2 fwa (HR=0.45, bilateral p=0.005; inilateral p=0.0024). Nan yon analiz pre-espesifye, Nuplazid pa te asosye ak bès mantal jan yo mezire pa Mini Mantal Eta Egzamen an (MMSE) oswa aparisyon oswa vin pi grav nan sentòm motè jan yo mezire nan Echèl Evalyasyon Sentòm Extrapyramidal A (ESRS-A).

Nan etid sa a, Nuplazid te byen tolere pandan peryòd etid 9 mwa a (12-semèn louvri-etikèt peryòd + 26-semèn doub-avèg peryòd retrè o aza). Nan peryòd doub-avèg la, yo te obsève yon ensidans ki ba ki ba nan evènman negatif, ak 43 (41.0 %) nan 105 pasyan nan gwoup la Nuplazid ak 41 (36.6 %) nan gwoup la plasebo ki gen evènman negatif. Pousantaj la sispann akòz evènman negatif nan peryòd la doub-avèg te pi ba, ak 2.9 % nan gwoup Nuplazid ak 3.6 % nan gwoup la plasebo. Ensidans la nan evènman grav negatif te tou trè ba, 4.8 % nan gwoup Nuplazid ak 3.6 % nan gwoup la plasebo. Pami pasyan yo trete ak Nuplazid, 2 lanmò ki te fèt, 1 nan peryòd la louvri-etikèt, ak 1 nan peryòd la doub-avèg. Anketè rechèch la konfime ke de lanmò yo pa te gen rapò ak dwòg etid la.

Estrikti chimik nanpimavanserin(sous foto: chemicalbook.com)

Engredyan aktif pharmaceutique nan Nuplazid se pimavanserin, ki se yon serotonin selektif envès agonist ak antagonist ki preferansyèlman vize reseptè a 5-HT2A. Sa yo reseptè yo te panse yo jwe yon wòl enpòtan nan maladi neropsikyatrik. In vitro,pimavanserinpa gen okenn afinite evidan obligatwa pou dopamine (ki gen ladan D2), histamin, muscarinik oswa reseptè adrenèrjik.

Nuplazid te apwouve pa FDA Etazini an Me 2016 pou tretman alisinasyon ak alisinasyon ki asosye avèk maladi Parkinson' sikoz (PD) sikoz. Anvan sa, FDA te akòde Nuplazid deziyasyon dwòg zouti nan 2014. Nuplazid se premye dwòg FDA apwouve pou trete alisinasyon ak alisinasyon ki asosye avèk maladi Parkinson' Apwobasyon Nuplazid pou maketing make yon gwo etap enpòtan nan tretman klinik maladi Parkinson' ak sikoz.

Nuplazid' s famasi inik te kreye yon nouvo klas nan dwòg-selektif serotonin envès agonist (SSIA), ki pa sèlman preferansyèlman sib 5-HT2A reseptè, men tou, evite karakteristik yo ki komen nan pifò eskizofreni dwòg reseptè Dopamine ak lòt efè segondè deklanchman reseptè. Terapi maladi Parkinson konvansyonèl&# 39 a gen dwòg ki ankouraje dopamine pou trete pasyan yo' sentòm motè, tankou tranbleman, rèd nan misk, ak difikilte pou mache. Nuplazid gen yon mekanis roman selektif nan aksyon nan trete alisinasyon ak awogans nan yon nouvo mòd nan aksyon. Dwòg la pa gen aktivite reseptè dopamine epi li pa entèfere ak pasyan yo' terapi dopaminerjik, kidonk li pa pral afekte fonksyon motè pasyan ki gen Parkinson' s.

Nan mwa avril ane sa a, nouvo aplikasyon Endikasyon Nuplazid&# 39 a (sNDA) pou tretman alisinasyon ak alisinasyon ki gen rapò ak sikoz ki gen rapò ak demans (DRP) te rejte pa US FDA. FDA te bay yon lèt repons konplè (CRL) bay konpayi an ki deklare ke li te konplete revizyon sNDA a epi li te detèmine ke sNDA pa ka apwouve nan fòm li ye kounye a. CRL a fè remake ke sèten subtip nan demans manke siyifikasyon estatistik. An menm tan an, ki kantite pasyan ki gen sèten subtip mwens komen nan demans se ensifizan, e gen yon mank de prèv efikas sipòte apwobasyon.

Nuplazid pa te apwouve pou trete alisinasyon ak alisinasyon ki asosye ak DRP. Kounye a, Acadia ap devlopepimavanserinan lòt maladi neropsikyatrik.