US FDA ogmante Incyte / Lilly JAK inhibitor Olumiant (baricitinib) otorizasyon itilizasyon ijans (EUA)!

Dènyèman, Eli Lilly ak patnè li Incyte ansanm te anonse ke US Manje ak Administrasyon Dwòg (FDA) te elaji otorizasyon pou itilize ijans (EUA) pou oral JAK inibitè Olumiant la (baricitinib), ki pèmèt itilize konbine oswa ki pa konbineRemdesivirse itilize pou tretman, pandan y ap EUA te deja limite a sa sèlman konbinezon ak remdesivir.

Nan mwa novanm 2020, US FDA akòde Olumiant EUA: Konbine Olumiant ak Veklury (Remdesivir) pou sispèk oswa laboratwa-konfime nouvo nemoni koronavirus (COVID-19), sipleman oksijèn / ki pa pwogrese oswa pwogrese vantilasyon mekanik / nan vitro oksijenotasyon poumon manbràn (ECMO), granmoun entène lopital ak pasyan pedyatrik ki gen laj ≥2 zan. Dòz EUA rekòmande a se: Olumiant 4 mg yon fwa pa jou pandan 14 jou oswa jiskaske egzeyat.

Ilya Yuffa, ansyen vis prezidan ak prezidan Eli Lilly Biopharmaceuticals, te di:" Itilize konbinebaricitinibak remdesivir te bay yon opsyon tretman pou anpil pasyan yo. Anba itilizasyon aktyèl la otorize, li ka ede anpeche sèten pasyan COVID-19 entène lopital. Pwogrè nan vantilasyon oswa lanmò, ak pi vit rekiperasyon an. Aksyon FDA jodi a bay doktè opsyon tretman adisyonèl pou kontinye satisfè bezwen medikal ijan ke pandemi sa a pote. Ki baze sou ogmante prèv, nou yobaricitinibgen konfyans sou potansyèl li kòm yon opsyon tretman enpòtan pou COVID-19 entène lopital pasyan ki bezwen oksijèn siplemantè."

FDA elaji EUA Olumiant la ki baze sou done ki soti nan faz 3 COV-Baryè (NCT04421027) etid la pou tretman pou pasyan lopital COVID-19. Rezilta yo nan etid la te anonse nan mwa avril ane sa a. Done yo te montre ke nan jou 28, byenke etid la pa t 'satisfè pwen final prensipal la, konpare ak plasebo + swen estanda (SoC, ki gen ladan kortikoterapi ak remdesivir), Olumiant + swen estanda ap Risk pou lanmò te redwi pa 39% (p=0.0018).

Olumiant' aktif engredyan pharmaceutique se baricitinib, ki se yon selektif ak revèsib JAK1 ak JAK2 inhibitor ki pran oral yon fwa chak jou. Li se kounye a nan devlopman klinik pou tretman pou yon varyete de maladi enflamatwa ak maladi otoiminitè, ki gen ladan atrit rimatoyid (RA), psoriasis, nefwopati dyabetik, atopik dèrmatoz, sistemik lupus erythematosus, elatriye Gen 4 kalite JAK anzim, sètadi JAK1 , JAK2, JAK3 ak TYK2. Sitokin JAK-depandan yo patisipe nan patojenèz nan enflamasyon divès kalite ak maladi otoiminitè, sijere ke inhibiteur JAK yo ka lajman itilize nan tretman divès maladi enflamatwa. Nan tès deteksyon kinaz la,baricitinibte montre 100 fwa pi fò anpèchman kont JAK1 ak JAK2 pase JAK3.

Eli Lilly ak Incyte te rive jwenn yon akò koperasyon eksklizif nan 2009 pou devlope ansanm Olumiant ak kèk konpoze ki vin apre. Se konsa, lwen, Olumiant te apwouve pa plis pase 70 peyi (ki gen ladan Etazini yo, Inyon Ewopeyen an ak Japon) pou tretman pou pasyan granmoun ki gen modere grav grav atrit rimatoyid aktif (RA). Nan mwa novanm 2020, Olumiant te resevwa apwobasyon Inyon Ewopeyen pou yon nouvo endikasyon pou itilize nan pasyan adilt ki gen modere ak grav dèrmatoz atopik apwopriye pou tretman sistemik.

COV-Baryè se yon randomize, doub-avèg, plasebo-kontwole etid ki evalye efikasite nan oral JAK inibitè Olumiant (yon fwa pa jou, 4 mg) konbine avèk estanda nan swen (SoC) nan tretman an entène lopital COVID-19 pasyan yo. SoC ka gen ladan kortikoterapi, dwòg antimalarial, dwòg antiviral, ak / oswa azitromisin. Etid la te lanse nan mwa jen 2020 ak enskri 1,525 pasyan entène lopital ki pa t 'bezwen oksijèn siplemantè (nòt abitid [OS] se 4), ki nesesè oksijèn siplemantè (OS 5) oswa oksijèn segondè koule / ki pa pwogrese vantilasyon (OS 6). Pasyan sa yo bezwen tou gen yon ogmantasyon nan omwen yon mak enflamatwa, ki se yon endikatè sou risk pou yo pwogresyon maladi. Selon pratik klinik lokal yo, tout pasyan yo te resevwa tretman SoC, ki 79% te resevwa kortikoterapi (91% ki te resevwa dexamethasone), 19% te resevwaRemdesiviran debaz, ak kèk pasyan te resevwa tou de tretman an menm tan an. Nan etid la, pasyan yo te owaza resevwa yon dòz oral 4 mg nan Olumiant oswa plasebo yon fwa chak jou nan yon rapò nan 1: 1 pou 14 jou oswa jiskaske egzeyat.

Rezilta yo te montre ke etid la pa t 'rive nan siyifikasyon estatistik an tèm de pwen final la konpoze prensipal la. Konpoze final prensipal la te defini kòm: pa jou 28, pwopòsyonèl nan pasyan ki pwogrese nan resevwa premye vantilasyon ki pa pwogrese (ki gen ladan oksijèn-wo koule) oswa anvayisan vantilasyon mekanik (ki gen ladan oksijenoterapi manbràn ekstrakorporèl [ECMO]) oswa mouri. Konpare ak plasebo + gwoup tretman SoC (30.5%), Olumiant + gwoup tretman SoC (27.8%) gen yon 2.7% mwens chans pou pwogrese nan vantilasyon (ki pa pwogrese oswa mekanik) oswa lanmò . Diferans sa a pa estatistik siyifikatif (rapò Pwopòsyon [OSWA]=0.85; 95% CI: 0.67-1.08; p=0.180).

Sepandan, yon pwen final pre-espesifye kle segondè te montre ke pa jou 28, Olumiant + SoC siyifikativman redwi risk pou yo lanmò pa 39% konpare ak plasebo + SoC (nominal p=0.0018; Olumiant gwoup: 62 / 764 [8.1%], gwoup plasebo: 101/761 [13.3%]; rapò danje [HR]=0.56; 95% CI: 0.41, 0.77). Rediksyon nimerik nan mòtalite yo te obsève nan tout sougwoup gravite debaz nan pasyan trete ak Olumiant, epi li te pi enpòtan nan pasyan ki te resevwa noninvasive vantilasyon mekanik nan debaz (to mòtalite nan Olumiant + SoC gwoup la te 17.5%, ak plasebo + To mòtalite nan gwoup SoC la te 29.4%; rapò danje [HR]=0.52; 95% CI: 0.33, 0.80; valè p nominal=0.0065). Te gen tou yon rediksyon nan mòtalite nan mitan pre-espesifye sougwoup nan pasyan ki gen oswa san tretman kortikoterapi nan debaz.

Nan etid la, ensidans la nan evènman negatif ak grav evènman negatif te menm jan an nan gwoup la Olumiant (44.5% ak 14.7%, respektivman) ak gwoup la plasebo (44.4% ak ​​18.0%, respektivman). Ensidans la nan enfeksyon grav ak thromboembolism venn (VTE) te 8.5% ak 2.7% nan gwoup la Olumiant, ak 9.8% ak 2.5% nan gwoup la plasebo, respektivman. Pa gen nouvo siyal sekirite ki ka ki gen rapò ak itilize nan Olumiant yo te dekouvri.

Pwofesè E. Wesley Ely, yon ko-envestigatè nan etid COV-BARRIER la ak ko-direktè nan Maladi kritik nan sèvo malfonksyònman ak siviv (CIBS) nan Vanderbilt University Medical Center, te di:" Dènye done klinik ede nou pi byen konprann wòl potansyèl debaricitinibnan tretman an nan sèten pasyan COVID-19 entène lopital, ak ekspansyon nan EUA a reprezante yon etap kle nan batay kont epidemi sa a epi yo pral sove lavi yo nan entène lopital COVID-19 pasyan yo."