Terlipressin te apwouve pa Komite US la FDA nan ekspè!

Mallinckrodt se yon espesyalis konpayi pharmaceutique mondyal biwo santral li nan Wayòm Ini a. Dènyèman, konpayi an te anonse ke US Food and Drug Administration (FDA) kadyo-vaskilè ak renal Komite Konsiltatif dwòg (CRDAC) te vote (8 vòt an favè, 7 vote kont) rekòmande pou apwobasyon nan terlipressin (terlipressin) pou tretman1 pasyan granmoun ki gen kalite èpatoryen sendwòm (HRS-1).

Malgre ke rekòmandasyon komite konsiltatif la yo pa obligatwa, FDA a pral konsidere rekòmandasyon yo bay nan komite a kòm yon pati nan Aplikasyon an New Dwòg (NDA) revize. FDA a deziyen terlipressin' s preskripsyon Dwa Itilizatè Frè Lwa (PDUFA) sib dat aksyon kòm 12 septanm 2020.

Si yo apwouve, terlipressin ap vin premye medikaman nan Etazini pou trete pasyan granmoun ki gen HRS-1. Précédemment, FDA a akòde terlipressin Fast Track Status (FTD) ak Drugfelen Sitiyasyon Dwòg (ODD).

Terlipressin estrikti chimik (foto sous: medchemexpress.cn)

Sendwòm Hepatorenal (HRS) se yon konplikasyon grav ki rive nan pasyan ki gen maladi grav fwa tankou siwoz ak asit, echèk nan fwa egi ak epatit alkòl, ak enfeksyon nan fonksyon ren kòm manifestasyon prensipal la. Kalite 1 èptomatèn sendwòm (HRS-1) se yon egi, sendwòm ki menase lavi ki lakòz rapidman pwogresis ensifizif ren ren nan pasyan ki gen siwoz fwa. San yo pa tretman, tan an siviv medyàn nan maladi a se sou 2 semèn. , To mòtalite a depase 80% nan 3 mwa. Nan Etazini, HRS-1 afekte 30,000 a 40,000 pasyan yo chak ane, e gen kounye a pa apwouve terapi medikaman pou HRS-1.

Terlipressin se yon analogique vasopressin ki pisan ki oblije aji sou reseptè V1 sou selil misk lis yo nan arterioles yo. Nan Etazini ak Kanada, medikaman an ap etidye pou tretman HRS-1. Terlipressin te apwouve pou itilize andeyò Etazini ak Kanada.

Steven Romano, MD, Egzekitif Vis Prezidan ak Chèf Ofisye Syantifik nan Mallinckrodt, te di:" Nou trè kontan ke komite konsiltatif la te vote pou apwobasyon nan terlipressin ak sipòte potansyèl la nan terlipressin yo pote valè klinik a HRS-1 pasyan nan. Etazini. Nou reyalize ke defi a nan klinik nan trete maladi sa a konplèks nan tankou yon popilasyon malad malad grav. Nou pran angajman pou travay kole kole ak FDA pou avanse revizyon an."

Francois Durand, MD, reprezantan nan Club Entènasyonal nan Ascites (ICA), te di: "terlipressin konbine avèk albumin se estanda ki rekòmande pou swen pou HRS-1 nan anpil lòt peyi kote terlipressin te apwouve. HRS-1 se youn nan dènye. Youn nan konplikasyon ki pi grav nan fen-etap maladi fwa, vòt apwobasyon komite konsiltatif la se yon ankourajman gwo pasyan nan Etazini yo ki nan bezwen ijan nan tretman."

Nouvo Aplikasyon pou dwòg (NDA) medikaman sa a baze an pati sou pwosè faz III KONFIRMASYON (NCT02770716). Sa a se pi gwo etid la potansyèl janm fèt pou HR-1 pasyan (n=300), epi li se tou rezilta a nan 17 ane nan devlopman kontinyèl nan terlipressin pou fè maketing nan Etazini yo ak Kanada. Rezilta preliminè etid la te anonse nan Asosyasyon Ameriken 2019 pou Etid sou Maladi Fwa (AASLD) Reyinyon Anyèl la. Konpare ak plasebo + albumin tretman gwoup la, deteryorasyon nan fonksyon ren nan gwoup la tretman terlipressin te siyifikativman ranvèse, padon se te ki dire lontan, ak terapi ranplasman byen bonè ren (RRT)) Redwi demann.

Etid la CONFIRM aplike kritè strik defini HRS-1. Rezilta yo te montre ke konpare ak plasebo + albumin tretman gwoup la, yon estatistik siyifikativman pi wo pwopòsyon nan pasyan yo nan terlipressin + albumin tretman gwoup la reyalize konfime HRS ranvèrseman (VHRSR) pwen final la (29.1% vs ... 15.8%, p=0.012). VHRSR defini kòm: 2 konsekitif kreyatin sèktim [SCr] valè ≤ 1.5 mg / dL, omwen 2 èdtan anvan 14yèm jou a oswa anvan egzeyat, apre yo fin dezyèm SCr a ≤ 1.5 mg / dL, sijè a pa gen okenn Siviv omwen 10 jou. nan ka terapi ranplasman ren an [RRT].

Anplis de sa, terlipressin tou te montre avantaj ki genyen nan kat pre-espesifye ekstremite segondè yo nan etid la, ki gen ladan: (1) HRS lan vè, defini kòm SCR ≤ 1.5 mg / dL anvan jou a 14 oswa anvan egzeyat (rapò pasyan: 36.2% vs. 16.8%,< 0.001).="" (2)="" persistent="" kenbe="" hrs="" ranvèse="" se="" defini="" kòm="" kenbe="" hrs="" ranvèsman="" nan="" lespas="" 30="" jou="" san="" yo="" pa="" rrt="" dyaliz="" (pasyan="" rapò:="" 31.7%="" vs="" 15.8%,="">< 0.003).="" (3)="" hrs="" ranvèse="" nan="" sistemik="" repons="" enflamatwa="" sendwòm="" lan="" (sirs)="" sougwoup="" (pwopòsyon="" nan="" pasyan:="" 33.3%="" vs="" 6.3%,="">< 0.001).="" (4)="" anvan="" 30="" jou="" a,="" konfime="" hrs="" ranvèse="" san="" hrs="" repetisyon="" (pwopòsyon="" nan="" pasyan="" yo:="" 24.1%="" vs="" 15.8%,="" p="">

An tèm de sekirite, evènman yo negatif (AE) nan de gwoup yo te menm jan an. 65% (n=130) nan pasyan ki nan gwoup tretman terlipressin te gen gwo evènman negatif, ak 60.6% (n=60) nan gwoup plasebo. Pi komen evènman negatif grav yo enkli echèk respiratwa (10% vs 3%) ak doulè nan vant (5% vs 1%).