Terlipressin te rejte pa US FDA e li te ki nan lis nan anpil peyi!

Mallinckrodt se yon konpayi pharmaceutique espesyalite mondyal ki gen biwo santral li nan Wayòm Ini a. Dènyèman, konpayi an te anonse ke US Food and Drug Administration (FDA) te pibliye yon nouvo aplikasyon dwòg (NDA) konplè pou terlipressin (terlipressin) pou tretman pasyan adilt ki gen kalite 1 sendwòm epatorenal (HRS-1) Lèt repons (CRL ). Nan CRL la, FDA deklare ki baze sou done ki disponib yo, ajans lan pa ka apwouve aktyèl NDA nan terlipressin epi li bezwen plis enfòmasyon pou sipòte prediksyon pozitif risk-benefis terlipressin nan tretman pasyan HRS-1 yo.

Li vo mansyone ke nan mwa Jiyè nan ane sa a, FDA kadyovaskilè ak ren dwòg Komite a Konsiltatif (CRDAC) te vote ak 8 vòt an favè ak 7 vòt kont, rekòmande apwobasyon an nan terlipressin. Sepandan, rekòmandasyon komite&# 39 yo pa obligatwa pou FDA.

Ozetazini, HRS-1 afekte 30,000 a 40,000 pasyan chak ane, epi kounye a pa gen okenn terapi dwòg apwouve pou HRS-1. Si apwouve, terlipressin ap vin premye dwòg nan Etazini pou trete pasyan granmoun ak HRS-1. Précédemment, FDA te akòde terlipressin Fast Track Status (FTD) ak Status dwòg òfelen (ODD).

Terlipressin estrikti chimik (sous foto: medchemexpress.cn)

Sendwòm epatorenal (HRS) se yon konplikasyon grav ki rive nan pasyan ki gen maladi fwa grav tankou siwoz ak asit, echèk fwa egi ak epatit alkòl, ak andikap fonksyon ren kòm manifestasyon prensipal la. Kalite 1 sendwòm epatorenal (HRS-1) se yon sendwòm egi, ki menase lavi ki lakòz rapidman pwogresif echèk ren egi nan pasyan ki gen siwoz fwa. San tretman, tan siviv medyàn maladi a se apeprè 2 Semèn, to mòtalite a depase 80% nan 3 mwa. Yon etid dènyèman pibliye te montre ke done egzeyat soti nan Etazini te montre ke to mòtalite lopital la te 34.2% (n=1133), ak yon lòt 14.4% (n=475) nan pasyan yo te voye nan kay ospis.

Terlipressin se yon analòg vasopressin ki pisan ki oaza sou reseptè V1 sou selil misk lis yo nan arterioles. Nan Etazini ak Kanada, yo te etidye dwòg la pou tretman HRS-1. Deyò Etazini ak Kanada, terlipressin te apwouve pou itilize nan anpil peyi. Pou dè dekad, dwòg la te estanda swen pou pasyan HRS-1 yo. Nan peyi kote terlipressin deja sou mache a, terlipressin konbine avèk albumin se kounye a rejim swen rekòmande estanda pou HRS-1.

Steven Romano, MD, Vis Prezidan Egzekitif ak Ofisye Chèf Syantifik nan Mallinckrodt te di:" Malgre ke nou wont ak US repons konplè' lèt repons konplè a terlipressin, nou toujou gen konfyans nan fòs nan Faz 3 nou an KONFIME done etid, ki ra Pi gwo esè klinik la nan maladi a. HRS-1 se yon maladi konplèks ki afekte yon gwoup malad grav. Kounye a pa gen tretman apwouve Ozetazini. Nou sezi epi nou pa dakò ak desizyon US FDA&# 39 a. , Epi kontinye pran angajman pou chèche tout opsyon ki disponib yo, kontinye travay avèk FDA pou chèche apwobasyon terlipressin pou ede rezoud sendwòm entranzabl ak ki menase lavi sa a."

Terlipressin' Nouvo Aplikasyon Dwòg (NDA) se an pati ki baze sou rezilta yo nan faz III konfime jijman an (NCT02770716). Sa a se pi gwo etid la potentiels janm fè sou HR-1 pasyan (n=300), epi li se tou rezilta a nan 17 ane nan devlopman kontinyèl nan terlipressin pou maketing nan Etazini yo ak Kanada. Rezilta preliminè yo nan etid la te anonse nan Asosyasyon Ameriken an 2019 pou etid la nan maladi fwa (AASLD) Reyinyon Anyèl. Konpare ak gwoup la tretman plasebo +, gwoup la tretman terlipressin te gen yon ranvèsman siyifikatif nan deteryorasyon fonksyon ren, soulajman ki dire lontan, ak terapi ranplasman ren bonè (RRT). ) Redwi demann.

Pwosè KONFIME a aplike kritè strik pou defini HRS-1. Rezilta yo te montre ke konpare ak plasebo gwoup tretman + albumin, yon pwopòsyon statistik siyifikativman pi wo nan pasyan nan gwoup tretman terlipressin + albumin reyalize konfime HRS ranvèrseman (VHRSR) pwen final la prensipal (29.1% vs 15.8%, p=0.012). VHRSR defini kòm: 2 kreyatinin serik konsekitif [SCr] valè ≤ 1.5 mg / dL, omwen 2 èdtan anvan 14yèm jou a oswa anvan egzeyat, apre dezyèm SCr ≤ 1.5 mg / dL, sijè a pa Siviv omwen 10 jou an ka terapi ranplasman ren [RRT].

Anplis de sa, terlipressin te montre tou avantaj nan kat pwen final pre-espesifye segondè nan etid la, ki gen ladan: (1) HRS ranvèse, defini kòm SCr ≤ 1.5 mg / dL anvan 14yèm jou a oswa anvan egzeyat (rapò pasyan: 36.2% vs. 16.8%, p< 0.001).="" (2)="" se="" ranvèsman="" pèsistan="" konsève="" hrs="" defini="" kòm="" kenbe="" ranvèsman="" hrs="" nan="" 30="" jou="" san="" yo="" pa="" rrt="" dyaliz="" (rapò="" pasyan:="" 31.7%="" vs="" 15.8%,="">< 0.003).="" (3)="" hrs="" ranvèsman="" nan="" sendwòm="" sistemik="" enflamatwa="" repons="" lan="" (sirs)="" sougwoup="" (pwopòsyon="" pasyan="" yo:="" 33.3%="" vs="" 6.3%,="">< 0.001).="" (4)="" anvan="" 30th="" jou="" a,="" konfime="" hrs="" ranvèsman="" san="" hrs="" repetition="" (pwopòsyon="" nan="" pasyan:="" 24.1%="" vs="" 15.8%,="" p="">

An tèm de sekirite, evènman negatif (AE) nan de gwoup yo te menm jan an. 65% (n=130) nan gwoup la tretman terlipressin te gen grav evènman negatif, ak 60.6% (n=60) nan gwoup la plasebo. Evènman negatif ki pi komen yo enkli echèk respiratwa (10% vs 3%) ak doulè nan vant (5% vs 1%).