GlaxoSmithKline PARP inibitè Zejula a (Zeraku) te antre nan US FDA reyèl tan onkoloji revizyon an!

GlaxoSmithKline (GSK) dènyèman te anonse ke Administrasyon Manje ak Medikaman Etazini (FDA) te aksepte yon aplikasyon siplemantè pou medikaman nouvo (sNDA) ki soumèt pa li, ki ap chèche apwobasyon pou Zejula, Nirapalil), kòm yon terapi antretyen pou pasyan ki gen kansè ovè avanse ki reponn a chimyoterapi ki gen platinum nan premye liy terapi, kèlkeswa estati biomarqueur yo. FDA a pral revize sNDA a nan yon pwojè pilòt revizyon onkoloji (RTOR) an tan reyèl. Pwojè a gen pou objaktif pou eksplore yon pwosesis revizyon pi efikas asire ke medikaman tretman ki san danje epi ki efikas yo bay pasyan yo kòm byen bonè posib.

Aplikasyon sa a baze sou rezilta etid klinik faz III nan faz III PRIMA (ENGOT-OV / GOG-3012) pou evalye terapi antretyen premye liy Zejula pou kansè avanse nan ovè. Sa a se yon etid, doub-avèg, etid plasebo-kontwole ki fèt nan pasyan ki gen avanse (etap III oswa IV) kansè nan ovè ki reponn a tretman ak premye-liy platinum ki gen chimyoterapi ak evalye Zejula kòm terapi antretyen premye liy relatif nan plasebo. Efikasite ak sekirite. Nan etid la, pasyan k ap resevwa padon padon apre premye-liy platinum ki baze sou chimyoterapi yo te asiyen owaza resevwa tretman antretyen ak Zejula oswa plasebo nan yon 2: 1 rapò. Etid la te itilize siviv gratis san pwogresyon (PFS) pou evalye efikasite Zejula kòm premye antretyen liy lan. Pwotokòl etid la te modifye pou enkli endividyèl Zejula premye tretman: pou pasyan ki gen debaz pwa kò 0010010 lt; 77 kg ak / oswa plato konte 0010010 lt; 150 K / μL, premye dòz la se 2 00 mg yon fwa chak jou; pou tout lòt pasyan yo, premye dòz la se 300 mg yon fwa pa jou.

Rezilta etid la te anonse nan reyinyon anyèl 2019 Sosyete Ewopeyen Onkoloji Medikal la (ESMO). Rezilta yo te montre ke etid la rive nan pwen final la prensipal: nan tout etid la popilasyon (kèlkeswa estati biomarqueur), lè yo itilize nan terapi antretyen premye liy, Zejula siyifikativman redwi risk pou yo pwogresyon maladi oswa lanmò konpare ak plasebo pa {{2} }% (HR=0. 62, 95% CI: 0.50-0. 75, p 0010010 lt; 0. 001). Enpòtan, tou de benefis yo klinikman ak estatistik enpòtan yo te montre nan sou-gwoup yo nan domaj omojèn recombination (HRD pozitif) ak nòmal omojèn recombination (HRD negatif). Rezilta sa yo kondwi pa yon rediksyon nan risk la klinikman siyifikatif nan pwogresyon maladi: BRCA-mitasyon timè (60 rediksyon nan risk, HR=0. 40, 95% CI: 0.27 -0 62, p 0010010 lt; 0. 001), domaj omojèn recombination (HRD pozitif) BRCA timè sovaj timè (redwi risk pa 50%, HR=50 [95% CI: 0. 30 - 0. 83], p=0. 006), recombination omolojik nòmal (HRD negatif) timè (redwi risk pa 32%, HR=0. 68 [95% CI=0. 49 - 0. 94], p=0. 020).

Nan analiz nan mitan tèm siviv an jeneral (OS), Zejula te montre tou yon tandans amelyorasyon OS ankouraje konpare ak plasebo. Yon pre-planifye nan mitan tèm analiz de eksplwatasyon an te montre ke li benefisye Zejula nan popilasyon etid la tout antye (HR 0 70; 95% CI: 0.44-1. 11). Nan sougwoup HR ensufizant lan, 91% pasyan ki te trete Zejula te siviv {11}} mwa nan tretman, ak 85% nan pasyan ke yo te trete nan medikaman (HR=0; 61; 95% CI: 0.27-1. 40). Done sa yo poko gen matirite, ak siyifikasyon yo pa konplètman konprann. Pwovizwa analiz OS tou te montre ke nan sougwoup la ak ase HR, 81% nan pasyan k ap resevwa Zejula siviv nan 24 mwa nan tretman, konpare ak {{22}%% nan pasyan k ap resevwa plasebo (HR=0 51; 95% CI: 0.27-0. 97).

Pwofil sekirite ki montre nan etid sa a pa diferan de pwofil sekirite Zejula konnen. Klas ki pi komen nan 3 oswa pi wo reyaksyon negatif nan Zejula gen ladan anemi (31%), tronbyoptenn (29%) ak netropeni (13%). Aplike yon rejim dòz endividyèl ki baze sou pwa kò ak / oswa konte platoz ka diminye ensidans la nan evènman negatif (TEAE) nan tretman ematolojik. Pa gen nouvo siyal sekirite yo te jwenn. Rezilta rapò pasyan ki verifye yo endike ke kalite lavi nan gwoup tretman Zejula ak gwoup plasebo yo sanble.

Nan peyi Etazini, sou 22, 000 fanm yo dyagnostike ak kansè nan ovè chak ane. Kansè nan ovè se senkyèm kòz prensipal lanmò kansè nan fanm. Malgre ke premye-liy platinum ki gen chimyoterapi gen yon pousantaj repons segondè, sou 85% nan pasyan yo pral fè eksperyans maladi repetition. Yon fwa rle, li difisil a geri, ak entèval ki genyen ant chak rplonje a se mantèg.

PRIMA etid la anrejistre pasyan ki te montre tretman repons a premye-liy platinum ki gen chimyoterapi, ki gen ladan moun ki gen yon gwo risk pou yo pwogrese maladi. Sa a se yon popilasyon ki gen anpil bezwen medikal ki poko satisfè ak fo reprezantasyon nan ansyen etid kansè ovè premye liy lan. Etid la se yon etid bòn tè ak done yo demontre enpòtans ki genyen nan Zejula premye liy terapi antretyen ak benefis nan klinik pou fanm ki gen kansè nan ovè. Zejula sèl-ajan premye liy tretman antretyen apre operasyon ak premye-liy platinum ki gen chimyoterapi ap bay pasyan ki gen yon opsyon enpòtan nouvo tretman, epi li se posib yo fondamantalman trete maladi a ak kansè nan ovè.

Zejula engredyan pharmaceutique aktif 0010010 # 39; s se niraparib, ki se yon bouch ti molekil poly ADP riboz polymerase (PARP) inhibiteur ki ka pran avantaj de domaj nan wout reparasyon an ADN preferansèlman touye selil kansè. . Sa a mòd nan aksyon bay tretman an dwòg potansyèl la nan yon pakèt domèn timè ak domaj nan reparasyon ADN. PARP asosye avèk yon pakèt kalite tip timè, sitou kansè nan tete ak ovè.

Zejula te devlope pa Tesaro, ak GlaxoSmithKline akeri Tesaro nan mwa desanm 2018 pou US $ 5. 1 milya dola (apeprè £ 4 milya dola). Nan fen septanm 2016, Zaiding Pharmaceuticals ak Tesaro te rive jwenn yon akò lisans pou otorize dwa Zejula {5}} # 39; nan Mainland Lachin, Hong Kong, ak Macau.

Zejula te apwouve pou maketing nan Etazini yo nan mwa mas 2017. Kounye a endikasyon ki apwouve yo enkli: (1) Pou pasyan ki gen kanson ovè epitelyòm rle, kansè twonp tib, oswa kansè nan peritoneal prensipal ki te konplètman oswa pasyèlman soulajman nan tretman chimik tretman ki gen platinum. (2) Pou kansè avanse nan ovè, kansè tib manb, oswa peritwòn primè ki te deja resevwa rejim {4} oswa plis chimyoterapi epi ki gen kansè ki asosye avèk yon defo pozisyon omojèn defini (HRD) defini nan yon sèl nan kondisyon sa yo 2 Tretman pou pasyan kansè nan: (a) mitasyon BRCA danjere oswa yo sispèk danjere; (B) jenomik enstabilite (GIS) ak pwogresyon maladi sou 6 mwa apre repons a dènye platinum ki gen chimyoterapi a ki gen.

Nan Hong Kong ak Macau, Lachin, Zejula te apwouve pou lis nan Oktòb 2018 ak jen 2019. Nan Mainland Lachin, Administrasyon Nasyonal dwòg (NMPA) apwouve Zejula sou Desanm 27, 2019. Endikasyon pou medikaman sa a se: kansè epitelyèl ovè frekan pou remisyon konplè oswa yon pati nan chimyoterapi ki gen platinum, tretman pou antretyen pou pasyan granmoun ki gen kansè tib oswa twonpèt primè peritoneal.

Zejual se yon potansyèlman pi bon-an-klas PARP inibitè akòz efikasite différenciés li yo, yon fwa-chak jou dòz ak siperyè karakteristik farmakokinetik, ki gen ladan kapasite li nan travèse kapasite nan baryè san-sèvo. Anplis de kansè nan ovè, Zejula se kounye a ke yo te evalye kòm yon terapi monoterapi ak konbinezon pou kansè nan poumon, kansè nan tete ak kansè nan pwostat. 0010010 nbsp;