Nouvo mekanis dwòg Nexletol la siyifikativman diminye nivo LDL-C nan sougwoup espesifik!

Esperion Therapeutics dènyèman te anonse nan Asosyasyon Ameriken kè (AHA) 2020 reyinyon syantifik rezilta yo nan kat faz 3 esè klinik nan nouvo dwòg kolestewòl-bese Nexletol la (tablèt asid bempedoic). Tou de analiz yo te montre ke Nexletol siyifikativman redwi kolestewòl ki ba-dansite lipoprotein (LDL-C) konpare ak plasebo nan sougwoup espesifik (ki gen ladan gwoup entolerans statin ak gwoup fi).

—— (1) Efikasite ak sekirite asid Bempedoic nan popilasyon pasyan ki pa ka tolere okenn dòz statin —— Analiz faz 3 esè klinik yo: soti nan plis pase 580 pasyan ki pa t resevwa okenn dòz tretman statin Done yo te montre ke konpare ak plasebo, Nexletol siyifikativman redwi LDL-C pa 26.5% (p< 0.001)="" nan="" 12yèm="" semèn="" nan="" tretman="" an.="" nexletol="" jeneralman="" byen="" tolere.="" nexletol="" ak="" gwoup="" yo="" plasebo="" yo="" konparab="" an="" tèm="" de="" evènman="" negatif="" (teae)="" pandan="" tretman="">

—— (2) Efikasite ak sekirite Nexletol pa sèks —— Analiz faz 3 esè klinik yo: Nan 4 etid, nan yon popilasyon pisin ki gen plis pase 3,600 pasyan, konpare ak plasebo, Nexletol te enpòtan nan 12yèm semèn tretman LDL redwi -C. Nan de pisin yo nan etid la, rediksyon nan LDL-C nan fanm yo te nimerikman pi wo pase sa yo ki nan gason: nan gwoup la entolerans statin, plasebo-korije LDL-C diminye an mwayèn, 27.7% pou fanm ak 22.1 pou gason. % (Entèraksyon p valè=0.079); an pasyan ki gen maladi kadyovaskilè aterosklerozik (ASVCD) ak / oswa eterozigot hypercholesterolemia familyal (HeFH) ki te resevwa dòz la maksimòm tolere nan terapi background statin, LDL-C a plasebo-ajiste diminye an mwayèn, 21.2% pou fanm ak 17.4% pou gason ( entèraksyon p-valè=0.044). Nexletol byen tolere nan tou de gason ak fanm.

Ashley Hall, Ofisye Chèf Devlopman nan Esperion, te di: "Fanm yo fè mwatye nan popilasyon total la. Nan Etazini, prèske 10 milyon pasyan ki gen nivo segondè nan LDL-C pa te pran statin akòz pwoblèm tolerans. Sepandan, gwoup sa yo reprezante nan etid medikal anvan yo. Sèks ensifizan. Objektif nou nan Esperion se jere lipid san pou chak pasyan. Analiz sa yo montre ke nan sa yo sougwoup, Nexletol gen yon rediksyon enpòtan nan efikasite LDL-C ak sekirite akseptab."

An fevriye ane sa a, FDA Ameriken an te apwouve Nexletol ak Nexlizet (asid bempedoik / ezetimibe, tablèt). De dwòg sa yo se dwòg oral, yon fwa chak jou, ki pa statin, ki ba dansite lipoprotein (LDL). Endikasyon yo menm: kòm yon terapi adjuvant nan rejim alimantè ak maksimòm tolere dòz statins, pou tretman pou pasyan granmoun ki gen etewozigot familyal hypercholesterolemia (HeFH) ak bezwen nan plis redwi nivo nan" move" kolestewòl (LDL-C) nan pasyan granmoun ki gen maladi kadyovaskilè ateroskleroz (ASCVD).

De dwòg sa yo gen yon mekanis nouvo nan aksyon nan diminye LDL-C. Li patikilyèman vo mansyone ke Nexletol se premye oral, yon fwa chak jou, ki pa statin, kolestewòl-bese (LDL-C) dwòg ki te resevwa apwobasyon regilasyon nan 20 ane ki sot pase yo. Nexlizet se premye dwòg konpoze ki pa Peye-statin, kolestewòl (LDL-C) ki apwouve pa règleman. An tèm de medikaman, tou de dwòg yo rekòmande: yon sèl grenn pou chak jou, avèk oswa san manje. Kounye a, malgre resevwa tretman swen estanda (ki gen ladan statin), anpil pasyan toujou fail rive nan objektif LDL-C la. Lansman de dwòg sa yo pral bay yon opsyon tretman enpòtan pou pasyan ki gen risk ogmante nan maladi kadyovaskilè akòz HeFH ak ASCVD pasyan ki gen nivo LDL-C ki wo.

LDL-C se yon sir ki gen anpil grès tankou sibstans ki nan kò imen an. Elevasyon LDL-C ankouraje akimilasyon LDL-C nan atè yo epi li ka mennen nan evènman kadyovaskilè, ki gen ladan atak kè ak kou. Malgre k ap resevwa swen ak tretman estanda, ki gen ladan terapi statin, li estime ke prèske 15 milyon pasyan (apeprè yon ka nan pasyan) nan Etazini yo pa ka rive nan nivo LDL-C rekòmande pa direktiv yo.

Aktif engredyan pharmaceutique nan Nexletol se asid bempedoik, ki se yon premye-an-klas ATP sitrat lyase (ACL) inhibitor ki diminye LDL-C pa diminye byosentèz kolestewòl ak upregulating reseptè LDL. Engredyan aktif famasetik nan Nexlizet yo se asid bempedoik ak ezetimibe, ki diminye LDL-C pa anpeche mekanis konplemantè nan sentèz kolestewòl fwa ak absòpsyon entesten.

asid bempedoik se yon derive asid dicarboxylic sentetik. Dwòg la se yon prodrug ak mande pou deklanchman nan trè long-chèn asetil-CoA sentaz 1 (ACSVL1). Etid yo montre ke ACSVL1 manke nan misk zo. Se poutèt sa, asid bempedoik pa pral aktive nan misk skelèt, sa ki ka evite toksisite nan misk ki asosye ak statin.

Apwobasyon Nexletol ak Nexlizet baze sou done ki soti nan pwogram CLAR esè klinik la. Pwojè a te pote soti nan plis pase 4000 pasyan ki gen anpil risk ak anpil risk. Done yo te montre: (1) Lè konbine avèk dòz la maksimòm tolere nan statin, Nexletol siyifikativman redwi nivo LDL-C pa 18% konpare ak plasebo; Nan pasyan ki gen entolerans statin, Nexletol siyifikativman redwi nivo LDL-C pa 28% konpare ak plasebo. (2) Lè konbine avèk dòz la maksimòm tolere nan statin, Nexlizet redwi nivo LDL-C pa 38% konpare ak plasebo.

Analiz la sekirite konbine ki fèt nan plis pase 3,600 pasyan konfime ke ecemp bempedoic te byen tolere ak pousantaj la evènman an jeneral negatif te menm jan ak sa yo ki an plasebo. Akòz mekanis roman an ak inik nan aksyon, ecemp bempedoic pa pral aktive nan misk la skelèt, konsa evite ensidan an nan reyaksyon negatif ki gen rapò ak nan misk.

Efè Nexletol ak Nexlizet sou morbidite ak mòtalite maladi kadyovaskilè pa te detèmine. Koulye a, Esperion ap pote soti rezilta mondyal rezilta kadyovaskilè rezilta yo KLÈ, e li espere jwenn done rediksyon kadyovaskilè risk nan 2022.