Efè ki ka geri ou nan narsoplimab sou transplantasyon ki gen rapò ak microangiopathy tronbò (HSCT-TMA) te anpil depase atant yo nan US FDA a!

Omeros Corporation se yon konpayi biopharmaceutique inovatif dedye a dekouvèt, devlopman, ak komèsyalizasyon nan ti molekil ak terapi pwoteyin pou gwo mache a ak pou indications ra tankou konpleman medyatè-maladi, maladi sistèm nève santral, ak iminitè ki gen rapò ak maladi. Dènyèman, konpayi an te anonse dènye rezilta yo nan esè klinik faz III esè klinik narsoplimab dwòg antikò nan tretman an microangiopathy tronbot ki asosye avèk transplantasyon selil souch ematopyotik (HSCT-TMA). Done yo siyifikativman plis pouvwa pase papòt la nan pwen nan fen nan efikasite. Kounye a, pa gen okenn terapi apwouve HSCT-TMA.

Jij sa a faz III se yon etid louvri-etikèt, yon sèl-bra, eksepte gwoup kontwòl, kontwòl istorik, oswa lòt moun. Yon total de {2} pasyan ki gen gwo risk pou HSCT-TMA te patisipe nan etid la. Pwen esansyèl prensipal la nan etid la te pousantaj la repons konplè (CRR), ak limyè a efikasite CRR te dakò ak FDA a te 15%. Tout pasyan nan etid sa a te konplete tretman an. Dènye rezilta yo te anonse tan sa a se jan sa a.

Prensipal pwen final la: CRR nan popilasyon etid la ak limit ki pi ba nan 95% entèval nan konfyans (95% CI) siyifikativman depase papòt la efikasite (15%). Pami pasyan k ap resevwa omwen yon dòz narsoplimab, CRR a te 54% (95% CI: 34-72, p 0010010 lt; 0. 0001); nan mitan pasyan ki te resevwa tretman narsoplimab pou omwen 4 semèn dapre pwotokòl la, CRR a te 65% (95% CI: 43-84, p 0010010 lt; 0. 0001).

Segondè ekstremis: (1) 00 {0}} 00-jou to siviv (defini kòm to a siviv soti nan dat la nan HSCT-TMA dyagnostik) depase ap atann ekspè (mwens pase 20%): { {4}}% nan tout pasyan trete Dapre pwotokòl la, 83% nan pasyan yo te resevwa tretman narsoplimab pou omwen {{6} semèn, ak 93% nan pasyan ki te reponn a tretman narsoplimab. Ekspè ki abitye avèk done esè kle yo ap atann pou 1 00 jou siviv pousantaj popilasyon jijman an mwens pase 20%. (2) rezilta Preliminè nan laboratwa ekstremite efikasite segondè (chanjman ki soti nan debaz anvan tretman valè a nan chak laboratwa) kontinye montre amelyorasyon siyifikatif, epi reyalize estatistik konte plakèt enpòtan, lactate deidrogenaz, ak globin obligatwa siyifikasyon akademik (p.) 00 1 00 1 0 lt; 0.0 1 pou tout pasyan trete yo).

Sekirite: reyaksyon negatif ki pi komen nan pwosè a te dyare, anvi vomi, vomisman, ipokalemi, netropinie, ak lafyèv. Sa yo se komen reyaksyon negatif nan pasyan transplantasyon selil souch. Sis moun te mouri pandan pwosè a. Sa yo te koze pa enfeksyon, kache pwogresyon maladi, ak grèf-kont-lame maladi, tout nan yo ki kòz komen nan lanmò nan gwoup sa a pasyan yo.

Done yo plen nan etid la pral anonse nan reyinyon anyèl la nan Sosyete Ewopeyen an pou san ak transplantasyon meday zo nan Madrid pita nan mwa sa. Doktè }}; esè kle yo ankouraje. Lè ou konsidere kritè repons strik yo nan esè yo nan makè laboratwa ak fonksyon ògàn, Pousantaj la remisyon konplè (CRR) ak 100-jou to siviv nan narsoplimab yo trè enpòtan. Kounye a, pa gen okenn terapi apwouve HSCT-TMA. Tretman aktyèl la anjeneral limite a swen swen ak sispansyon nan dwòg esansyèl pou prevansyon de medikaman GvHD. Narsoplimab ka pa sèlman vin nwayo a nan tretman HSCT-TMA, men tou, pèmèt nou kenbe nesesè GvHD medikaman yo prevantif. 0010010 quot;

HSCT-TMA se yon konplikasyon grav e souvan fatal nan transplantasyon selil souch ematopeyitik (HSCT), ki se yon maladi sistemik, milti-faktori, ki gen ladann pwogram pretrateman ki gen rapò ak transplantasyon selil souch, terapi imunosupresif, enfeksyon 1. Maladi grèf-kont-lame (GvHD) ak andotelyo domaj selil induit pa lòt faktè. Endotely aksidan aktive konplete chemen an lectin ak jwe yon wòl enpòtan nan ensidan an ak devlopman nan HSCT-TMA. Sitiyasyon sa a ka rive nan transplantasyon otolog ak allogène, men se pi komen nan transplantasyon alèjik. Nan Etazini ak nan Ewòp, apeprè 25, 000 a 30, 000 transplantasyon alogèn yo fèt chak ane. Rapò resan yo nan granmoun ak timoun ki gen transplantasyon selil sou vant alogèn te jwenn ensidans la nan HSCT-TMA se sou 40%, nan yo ki jiska 80% nan pasyan ka gen karakteristik ki gen gwo risk. Nan ka grav nan HSCT-TMA, pousantaj moun ki mòtalite a ka depase 90%, e menm nan siviv pasyan yo, alontèm echèk ren se komen. Kounye a, HSCT-TMA pa gen okenn terapi apwouve oswa estanda nan swen.

narsoplimab se yon antikò monoclonal IGG 4 imen konplètman imen, ki vize pwoteyak serine 2 mannòs-obligatwa ki gen rapò ak konketin (MASP-2) kòm yon sib, devlope pou tretman HSCT-TMA. MASP-2 se yon anzim efèkteur nan chemen nan lectin nan sistèm konpleman an. Se chemen an lectin sitou aktive pa domaj tisi oswa enfeksyon microbes. Importantly, kontrèman ak lòt konpleman vize dwòg sou mache a oswa nan devlopman, efè a inhibition nan narsoplimab sou MASP-2 pa entèfere ak chemen an konpleman klasik, ki se yon eleman kle nan enfeksyon an te resevwa repons iminitè a. Wòl nan narsoplimab se anpeche konplemantè-medyatè enflamasyon ak andotelyo domaj san yo pa afekte fonksyon an nan lòt natirèl iminitè wout.

Kounye a, narsoplimab te konplete esè klinik faz III a pou tretman HSCT-TMA. Précédemment, narsoplimab te akòde kalifikasyon dwòg zouti pou tretman pou pasyan ki gen gwo risk HSCT-TMA, prevansyon microangiopathy tronbik konplemantè-medyatè (TMA) ak kalifikasyon medikaman òfelen pou tretman HSCT-TMA nan Etazini, ak te akòde tretman an nan transplantasyon selil soulye ematopoyèn nan Inyon Ewopeyen an (HSCT) kalifikasyon medikaman òfelen. Kounye a, narsoplimab se tou nan faz III devlòpman klinik pou IgA nefropati (IgAN) ak sendik imolyit uremic sendwòm (aHUS). Précédemment, yo te medikaman an tou akòde dwòg la òfelen ak zouti kalifikasyon dwòg pou tretman an nan IgAN nan Etazini yo, kalifikasyon an vit-pou tretman nan aHUS, ak kalifikasyon an dwòg òfelen pou tretman nan IgAN nan Inyon Ewopeyen an.

Nan mwa Oktòb 2019, konpayi an te lanse yon soumèt woule nan narsoplimab BLA pou gwo risk pou pasyan HSCT-TMA. Konpayi an ap kontinye avanse BLA a soumèt woule jan li te planifye, ak plan yo soumèt yon aplikasyon otorizasyon maketing (MAA) pou tretman narsoplimab HSCT-TMA nan Inyon Ewopeyen an.