Premye konpayi ki gen fyèv la nan mond lan te resevwa evalyasyon priyorite pa FDA Ameriken an pou trete nemoni nazokòm (NP)!

Japonè konpayi pharmaceutique Shionogi dènyèman te anonse ke Administrasyon Manje ak Medikaman Etazini (FDA) te aksepte nouvo medikaman anti-bakteri Fetroja (cefiderocol)&# 39 s nouvo aplikasyon medikaman siplemantè (sNDA) e yo te bay revizyon priyorite, e li te deziyen yon lwa sou chaj medikaman sou preskripsyon itilizatè (PDUFA) Dat sib la se septanm 27, 2020. SNDA a ap chèche apwobasyon pou yon nouvo endikasyon pou Fetroja pou tretman pou pasyan granmoun ki gen lopital-akeri nemoni bakteri (HABP) ak vantilasyon ki asosye nemoni bakteri (VABP). Pafwa HABP ak VABP refere yo kòm nemoni nosocomial (NP).

Fetroja se antibyotik nan premye ak fonksyon konpayi asirans fè jwenn apwobasyon regilasyon, ki ka simonte mekanism yo rezistans miltip nan gram-negatif bakteri kont antibyotik. Nan peyi Etazini, Fetroja te apwouve nan mwa novanm 2019 pou tretman pou pasyan granmoun ki gen laj 18 ane ak plis ak opsyon tretman limite oswa ki pa gen okenn pou tretman pou enfeksyon nan aparèy konplèks urin ki te koze pa Gram nan sa yo sansib - mikwo-òganis negatif (cUTI, ki gen ladan pyelonephritis): Escherichia coli, Klebsiella pneumonia, Prote mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter cloacae konplèks. Nan Inyon Ewopeyen an, Fetcroja (cefiderocol) te apwouve nan mwa avril ane sa a pou tretman enfeksyon ki te koze pa bakteri aerobic gram-negatif nan pasyan granmoun ({{5} ane ak plis) ak opsyon tretman limite.

Cefiderocol se premye' s premye konpayi asirans fèf sefalosporin ki sèvi ak bakteri' pwòp sistèm absòpsyon fè a antre nan selil bakteri nan yon fason ki sanble ak&... chwal Trojan" ; Cefiderocol gen gwo aktivite anti-bakteri nan vitro kont yon espèk laj nan ajan aerobik gram-negatif.

Done ki sòti nan etid siveyans Gefefokòl'; s; a; 39; montre ke cefiderocol se an vitro kont yon gwo espèk nan ajan aerobik Gram-negatif ajan patikilye (ki gen ladan tout twa ajan patojèn priyorite kle ki nan lis la :ganizasyon Mondyal Lasante: karenapenem Acinetobacter baumannii , Pseudomonas aeruginosa, réfractaire carbapenem ki ranplase Enterobacteriaceae) ak Stenotrophomonas maltophilia gen nan yon pakèt domèn efè inhibition pisan. Anplis de sa, cefiderocol se tou kapab pwodwi yon varyete de dwòg ki reziste anzim (tankou pwolonje espèk-β-lactamaz [ESBL], AmpC beta lactamase [AmpC], serine carbapenemase ak metal carbapenemase). Bakteri sa yo gen gwo anti-bakteri aktivite nan vitro.

SNDA a baze sou rezilta etid APEKS-NP Faz III la. Sa a se yon multicent entènasyonal, doub-avèg, owaza, etid ki pa Peye-enferyorite ki fèt evalye cefiderocol tretman ki te koze pa ajan pathogens Gram-pozitif ki gen ladan lopital akeri nemoni bakteri (HABP) ak vantilasyon ki asosye nemoni bakteri (VABP)), efikasite la ak. sekirite nan nemoni ki asosye ak lopital (NP) ki gen ladan nemoni bakteri ki asosye avèk swen sante (HCABP). Nan etid la, pasyan yo te plase owaza nan yon 1: rapò 1 epi li te resevwa cefiderocol (chak 8 èdtan, 2 g nan venn nan 3 èdtan chak fwa ) oswa yon wo-dòz meropenem (chak 8 èdtan, chak 3 èdtan chak fwa) nan vant perfusion 2 g), entène lopital pou 7-14 jou. Anplis de sa, de gwoup tretman yo te bay linezolid pou yon lòt {18}} jou pou bay kouvèti asirans pou methicillin ki reziste Staphylococcus aureus (MRSA) ak gram-negatif bakteri. Sekirite a te envestige 2 8 jou apre fen tretman an, sof si te gen pèsistan evènman grav grav.

Rezilta yo te montre ke etid la rive nan final la prensipal la ki pa enferyorite: nan modifye a entansyon-a-trete (MITT) popilasyon an, sou 14 th jou a apre kòmansman etid tretman dwòg, mòtalite a tout kòz- to nan gwoup tretman cefiderocol lan ak gwoup tretman wo-dòz meropenem (ACM) gen yon non-enferyorite (ACM: {{{{ 14}}}} {{{{1 {{ {19}}}}}}% [18 / 1 {{{{{1} 6}}} {{3 4}}] {{11 {}}}}] 11 {{ {1 {{{{{}}}}}% [17 / 1 {{{{1} 6}}} {{1 {{{{{{}}}}} ]; diferans: 0 {{1 6}}, {{1 {{2 { 14}}}}% CI: {{1 {{21 }}}} {{1 {{{21}}}}, {{1 6}} {{21}}. Anplis de sa, cefiderocol tou reyalize miltip ekstremite kle segondè konpare ak-wo dòz meropenem, ki gen ladan rezilta klinik ({{1 {{{{{}}}}} {{-}}}. {{1 6}}% vs {{1 {{{21}}}} {{1 {{21}}}} {{2 {{{21}}} {{2 {{3 {59 }}}}}}%) nan moman an nan yon vizit geri (tès-nan-geri, TOC, defini kòm {{2 {{3 8}} jou apre yo fin nan tretman). ; Diferans: - {{21}} 0, {{1 {2 {{3 8}}}}}% CI: -1 {{{21}}. {{3 4}}, {{1 {19}}}} {{3 4}} ak to eliminasyon mikrobyen ({{{{1} 6}} }} {{2 {{3 8}}} {{1 {{{{{{{}}}}}% vs {{{{6}}} {{{ 1 6}}%; Diferans: -1. {{{{1} {{}}}}}, {{1 {1 6}}}, {{1 {{2 {{3 8}}}}} % CI: -13. {{3 4}, {{4 {{5 2}}}} {{2 {{3 8}}}), {{21}} {{1 6}} - jou tout moun ki lakòz lanmò ({{21}} 1.0% vs {21}} 0. {{ {3 4}}%; diferans: 0. {{3 4}}, {{1 {{2 {{{{}}}}}}% CI: - {{1 6}} {{2 {{3 8}}}, {{5 8}} {{1 6}}.

Anplis de sa, rezilta yo nan etid la te montre tou ke pousantaj la geri klinik nan ajan patojèn yo sib nan modifye gwoup la entansyon-a-trete (mITT) te menm jan ant gwoup la tretman cefiderocol ak wo-dòz gwoup la tretman meropenem: Klebsiella pneumoniae {{{{{}} {{-}}} 2}} {{{{}}} {{{{}}}}} }} {{4 5}}}}} {{{{{{{{{{{{3,)}}} 2}} 2}} {{{{{{{{{{{}}}} }}} 2}} {{5 3}}}}}}}}}}} {{{{4 5}}}%% {{{{ {60}}}} / 48] vs 48} 5 {{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{sit}}}} }}}} 2}} {{5 3}}}} {{{5 3}} {{4 5}}}}} {60}}}}}}% [{{{{{{{{{{. {}}}} 2}}} 2}} 2}} {{{{{4 5}} {{49 }}}} {{5 3}}}}}}}} {{5}} {{{{5}} 2}} {{{ {60}} 3}}}} {{{5 3}} {{4 5}}}}} 5}}} / {{{{{{{ {{{{5}} 2}} {{5 3}}}} {{{5 3}} {{4 {{60 }}}}}}} 0}}] diferans: - {{48 2}} {{5 3}}} } {{{5 3}} {{4 5}}}}}} {{{{{{{{{{{{{{{2]}}}}} }}} {{5 3}}}} {{{5 3}} {{4 5}}}}} {{{{}}}}}} {{{{{{{{{{{{4} 5}} 2}} {{{{{{{{{{-}}}} {{{{}}}}} {{{{}}}}} }}}, {{{{ {{{{{}} 5}} 2}} {{5 3}}}} {{{5}}} {{{5 3}} {{4 5}}}}} 5}}} 5}}} 5% CI: - {{{{{{{{{}}}}} 2}} 2 }} {{{{{4 5}} 2}} {{5 3}}}}}}} 0. {{{{{{{{{{{ {4 5}} 2}} {{5 3}}}} {{{5 3}} {{4 5}} }}}} 5}}, {{{{{}} {-}, {{{{{{-}}} 2}} {{{{}}}} {5 3}} {{4 5}}}}} {{5}}}}} {{{{{}}}}} {{5}} 2}} {{ 5 3}}}} {{{5 3}} {{4 5}}}}} 5}} {{{{{{{ {{4 5}} 2}} {{5 3}}}} {{{5 3}} {{4 5} }}}}}, Escherichia coli (48} {{{{5}}} {{{{{{{{-}}} 2}} 2}} {5 3}}}} {{{5 3}} {{4 5}}}}} {{{{}}}}}} {{{{{{{{4} 5 }}} 2}} {48 2}} {{5 3}}}}}}}}. {{{{{{-}}} 2}} 2}} {{{{{4 {}}}}} 2}} {{{{}}} {{{{}}} } 3}}}}}}}}% [{{{{{}} {2}}}}}}}}% {{{}}}} 2}} 2}} {{{{}}}}}} {{{ {5 3}} {{4 5}}}}}} {{{{{{{{-}}}} {{{}}} 2} 2}} {{{{{ {{4 5}} 2}} {{5 3}}}}}}} / {{{{{{{{{48} 2}} {{5 3}}}} {{{5 3}} {{4 5}}}}} {{{{{ {{48 {5 3}}} {{{{}} {3}}}} {{{{}}}}} {5 3}} {{4 { {60}}}}}}} 5}}}]} 5}}}]] 5}}}] 5 {{{{{{{{{{{}}}}} 2}} 2 }} } {{5 3}}}} {{{5 3}} {{4 5}}}}} 5}}}} {{48 {5 3}}} {{{{}} {3}}}} {{{{}}}}} {5 3}} {{4 { {60}}}}}}}}% [{{5}}} {{{{{-}}}} {5 3}} {{4 5}}}}} {{5}}}}} {{{{{}}}}} {{5}} 2}} {{ 5 3}}}} {{{5 3}} {{4 5}}}}} {{{5}}}}} {{{{}}}}}}} {{5}}}}} }} 2}} {48 2}} {{5 3}}}}}}}} {{48 2}} {{{{}}}} 2}} {{{{}}}} 3}}}}}}}} {{{{{{{{{}}}}}} {{{{{{{{{}}}}} }}} {{5 3}}}}}}}}]; diferans: {48 2}} 6}}. {{{{{{{-}}} {{5 3}}}} {{{5 3}} {{4 5}}}}}, {{{{{{{{{{{{ {4 5}} 2}} {{5 3}}}} {{{5 3}} {{4 5}} }}}} 5}}}} 5% CI: - {{{48 2}} {{{{{ {4 5}} 2}} {{{5 3}}}}}}} 5. {{{{{{{{{{{{{ {60}}}} 2}} {{5 3}}}} {{{5 3}} {{4 5}}}} } 5}}, {{{{}}}, {{{{}}}} 2}} {{{{{}}}}} 5 3}} {{4 5}}}}}} {{{{{{{-}}}} {{{{}}}}} 5} 2}} {{{{{ {4 5}} 2}} {{5 3}}}}}}}}} {{{{{{{{{-}} }} 2}} {{5 3}}}} {{{5 3}} {{4 5}}}}} {{{ {{{{5}} 2}} {{{{{5}} 2}} {{{{}}}} {{{{}}}} }}}}}}}}} {{{{{}}}}}}}}}}}}}}}}} {{{{{{}}}}}}}}} {{{5 3}} {{4 5}}}}} 5}}}}, 5}}}), Pseudomonas aeruginosa ({{{{4 5} }}} {{{{4} {}}}}} {{{5 3}} {{4 5}}}% [{{{{{{{ {{4 5}} 2}} {{5 3}}}} {{{5 3}} {{4 5} }}}}} {{{{4 5}}}} / {{{{{48} 2}} 2}} {{{{{{4} 5}} 2}} {{{5 3}}}}}}} {{4 5}}] {{{{}}}]] {{{{}}}] vs {{{5 } 3}} {{4 5}}}} 0. {{{{{{{{{{{{{{}}}}}} }}}} {{5 3}}}} {{{5 3}} {{4 5}}}}} 5}}% [{{{{-}} 5}} 2}} {{5 3}}}} {{{{{}}}} 4 5}}}}}} {{{{5}}} {{4 5}}}} {{{{{{{-}}}}} }}} 2}} {{{{{5}}} 2}} {{{{}}}}} {{5 3}}}}}}} {{4 5}}]; diferans: {48 2}} 6}}. {{{{{{{-}}} {48 2}} {{5 3}}}}}}, {{{{{{{{{{ 4 5}} 2}} {{5 3}}}} {{{5 3}} {{4 5}} }}} 5}}} 5% CI: - {{{{{}}} {{{{{}}} 2}} 2}} {{{{{ 60}} 3}}}} {{{5 3}} {{4 5}}}}} {{{{}}}}}} {{{{{{{{{{-}}}} 2}} {{{{{5}} 2}} {{5 3}}}}}}}}} 0. {{{ 4 5}}, {{{{{-}}, {{{{}}} 2}} 2}} {48 2 }}} {{5 3}}}}}}} {{{{{{{{{{48 2}} 2}} {{{{{4 { {60}}}} 2}} {{{5 3}}}}}} 0), Bowman immobilier Bacillus (5 {{{{{{{{{{ 4 5}} 2}} {{{48 2}} {{5 3}}}}} }}. {{{{{{-}} {{{{{{{{-}} 2}} {60}} 3}}}}}}}}% [{{{48 2}} {{{{{}} 3}}}} {{{{5 3}} {{4 5}}}}} {{5}}}}} {{{{{{{{{-}}}} 2}} 2}} {{{{5}} 2}} {{5 3}}}}}}} / {{{{{{{{{}}}}}}} }}} 2}} {{{{5}} 2}} {{5 3}}}}}} {{{ {{48 {5 3}}} {{{{}} {3}}}} {{{{}}}}} {5 3}} {{4 { {60}}}}}}}} {{{{{{{{{}}}}}} {{{{{{{{{}}}}} }}}} {{5 3}}}}}}}}}}] 5 {{{{{{{{{{{{{{{{}} {4 5}} 2}} {{5 3}}}} {{{5 3}} {{4 5}} }}}} 5}} {{{{}} 5}} {{{{}}} 5}} {5} 2}} {{{{}} 3}}}} {{{5 3}} {{4 5}}}}} {{{{}}}}}}} {{{{{{{48} {{{{4 {}}}} 2}} {{5 3}}}}}}}}}}% [{{{{{{{{{{{{{{ 60}}}} 2}} {{5 3}}}} {{{5 3}} {{4 5}}}}} {{4 5}} / {{{{{}}} 2}} 2}} {{48 {{{{{4 {}}}} {{ 49}}}} {{5 3}}}}}}} {{4 5}]]; diferans: - 48} {{{48 2}} {48 {{{6} 60}}}} 2}} {{5 3}}}}}}}, {{{{{{{{-}}} {49}}}} {{5 3}}}} {{{5 3}} {{4 5}}}}} 5}}} 5} }}} 5% CI: - {{{{}}} 2}} {5} 2}} {{{{}} 3}}}} {{{5 3}} {{4 5}}}}} {{{{}}}}}}} {{{{{{{48} 2}} 2}} {{ {{{{4 {{}}}} 2}} {{5 3}}}}}}}}} {{4 5}} {{{ 60}}, {{{{2}} 2}} 2}} 5 3}}}}}}}} {{{{{{{{}}}}}}}}} 5} {{49 {}}}} 2}} {{{{{{{{{{{{}}}}} } 2}} {{5 3}}}}}}}} {{{{{{{4 {}}}} 2}} 2}} {{ {48 2}} {{5 3}}}}}}})).

Nan etid la, pa gen okenn lòt siyal sekirite yo te obsève. Ensidans nan evènman negatif (TEAE) te menm jan ant gwoup la tretman cefiderocol ak wo-dòz gwoup la tretman meropenem: TEAE ({{1}} {{{{{}} 0}}} % vs {{{1 0}}} 6.0%), grav evènman negatif pandan tretman an (SAE: {{5}} 5% vs 30 .0%), ki gen rapò ak dwòg SAE ({{1 0}}. 0% vs {1 2}}. {{1 3}}% ), sispansyon akòz TEAE ({{{1 0}}}} 1% vs 9. {{1 3}}% ), TEAE ki mennen nan lanmò ({{1 0}} 6. 4% vs {{1 0}} {{{{}} 3}} {{1 3}}%).

cefiderocol molekilè estriktirèl fòmil (Sous: eBiochemicals)

Engredyan pharmaceutique aktif nan Fetroja se cefiderocol, ki se yon nouvo tip èr fèyaj èphaseporin, ki gen yon mekanis inik nan penetrasyon manbràn selilè a nan gram-negatif bakteri (ki gen ladan milti-medikaman reziste bakteri) e li gen kapasite nan simonte carbapenems. Kapasite inik nan twa mekanism prensipal nan rezistans dwòg (chanèl porin chanje, inaktivite nan β-lactamase, ak pwodiksyon twòp nan ponp eflux). Cefiderocol mare nan fè fèmik ak transpòte aktivman nan selil bakteri nan manbràn ekstèn manbràn selilè a nan pwoteyin bakteri an fè. Estrateji sa a chwal Trojan pèmèt cefiderocol yo rive jwenn pi wo konsantrasyon nan periplasm nan selil bakteri, mare nan penisilin-obligatwa pwoteyin nan espas la periplasmic ak inibit sentèz bakteri miray selil.

Nan etid in vitro yo montre ke cefiderocol gen gwo aktivite kont tout bakteri Gram-negatif ak pi gwo priyorite a idantifye pa (ganizasyon Mondyal Lasante (WHO), ki gen ladan kle carbapenem ki reziste Gram-negatif fermentation Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, refrapenèr carbapenem- antibacteriaceae rezistan. cefiderocol devlope pou itilize nan maladi kote to mòtalite a wo epi gen gwo bezwen medikal ki pa satisfè.

Rezistans antibyotik (AMR) se yon chay sante ki bezwen adrese ijan. Nan Etazini ak nan Ewòp pou kont li, 56, 000 moun ki mouri nan antibyotik ki reziste enfeksyon chak ane. Si pa gen okenn mezi yo te pran, 10 milyon moun pral mouri chak ane soti nan enfeksyon antibyotik ki reziste, ak pa 2050, fado ekonomik mondyal la pral $ 100 trilyon.

Baze sou fason inik nan pénétrer miray ranpa a nan selil nan gram-negatif bakteri ak kapasite nan simonte mekanism yo rezistans miltip nan bakteri antibyotik, Fetroja pral ede ranpli yon bezwen medikal trè enpòtan non apre li te lanse.