FDA sibvansyone desizyon dwog pou nouvo aktivite glucokinase TTP399

vTv Terapetik se yon klinik-etap biopharmaceutiical konpayi konsantre sou devlopman nan terapi oral pou tretman an nan kalite dyabet 1 ak psoriasis. Denyeman, konpayi an te anonse ke Administrasyon Pou Manje ak Dwog (FDA) te akode TTP399 Breakthrough Designation Dwog (BTD) kom yon terapi ajiste pou ensilin pou tretman nan kalite 1 dyabet.

TTP399 se yon nouvo kalite oral, aktivite selektif, kounye a nan devlopman klinik, kom yon terapi ajiste nan ensilin diminye evenman ipoglycemia nan pasyan ki gen kalite dyabet 1.

BTD se yon nouvo chanel revizyon dwog kreye pa FDA a nan 2012. Li vize akselere devlopman an ak revizyon pou tretman an nan maladi grav oswa lavi-menase, e gen prev klinik prelimine ke dwog la se nan youn oswa plis dwog nouvo ki te siyifikativman amelyore pwent klinikman enpotan. BTD-jwenn dwog ka resevwa pi pre konsey ki gen ladan wo nivo FDA ofisyel FDA pandan devlopman asire ke pasyan yo bay ak nouvo opsyon tretman nan tan ki pi kout la.

FDA akode TTP399 nan trete kalite 1 dyabet BTD, ki baze sou sipo nan rezilta yo pozitif nan denyeman te anonse Faz 2 Simplicit-1 etid (NCT03335371). Senplicit-1 se yon multicenter, owaza, doub-aveg, etid adaptif ki evalye sekirite a ak efikasite nan TTP399 kom yon terapi ajiste nan ensilin pou tretman an nan kalite granmoun 1 dyabet.

Nan etid sa a, konpare ak plasbo, TTP399 tretman ak yon doz oral nan 800 mg yon fwa yon jou estatistik siyifikativman amelyore nivo glucose (HbA1c), ak frekans lan nan grav oswa senptom ipoglycemia te klinikman redwi pa 40%. Anplis de sa, konpare ak gwoup la plase, gwoup la tretman TTP399 detekte nomal sewom ak pipi nivo pipi mwens souvan. Done sa yo endike ke TTP399 gen kapasite nan diminye HbA1c epi redwi risk pou yo evenman ipojik san yo pa ogmante risk pou yo ketosis. Anplis de sa, tretman TTP399 tou redwi doz la manje total chak jou. Nan etid sa a, TTP399 gen bon sekirite.

Efe a nan TTP399 sou nivo sik san, doz ensilin ak sekirite

Steve Holcombe, CEO nan vTv, te di: "Sa a kalifikasyon dwog FDA se yon enpotan enpotan nan devlopman TTP399 pou tretman an nan kalite dyabet 1. Kalite 1 dyabet se yon grav, lavi menase, ak maladi lavi chak jou. Hypoglycemia se toujou koz la ki mennen nan morbidity ak lanmo potansyel nan tretman nan kalite dyabet 1. Pe a nan ipoglycemia pa pasyan ak preskri souvan anpeche strik kontwol glucose san. Kalifikasyon sa a pa FDA mete aksan sou TTP399 gen potansyel la nan adrese sa a bezwen medikal grav unmet. Nou gade pou pi devan pou travay ak FDA a avanse devlopman nan TTP399 epi lanse ese kle pita ane sa a."

Anba konsepsyon an estanda strik, tretman TTP399 siyifikativman amelyore nivo sik san (HbA1c), epi li pa t 'ogmante risk pou yo ipoglicemia oswa keacidosis. Sa a se yon obsevasyon inik. Si konfime nan pi gwo syans, li pral amelyore potansyel la nan TTP399 ede pasyan ki gen kalite 1 dyabet san danje reyalize kontwol sik pi bon san.

Anplis de sa, TTP399 te konplete yon faz 6-mwa 2 nan pasyan ki gen kalite dyabet 2. Nan jijman sa a, nivo san glucose (HbA1c) nan pasyan te siyifikativman redwi, ak ensidan an nan ipogliscemia ak hyperlipidemia te neglijablman ba.

Kounye a, vTv ap fe yon etid mekanis yo eksplore efe a nan TTP399 sou fomasyon an nan ko pwa pandan retre ensilin nan pasyan ki gen kalite dyabet 1, ak plan yo lanse yon jijman klinik kle pita nan ane sa a.

Kalite 1 dyabet (T1D) ki te koze pa destriksyon otoiminite nan selil ensilin-pwodwi nan pankreyas la, sa ki lakoz diminye sekresyon ensilin ak ki gen pwoblem kontwol sik. Mank de ensilin ka lakoz pwosesis nomal nan eleman nitritif pa ko a, ki ka mennen nan nivo sik segonde. Sik nan san ka mennen nan ketosidoz dyabetik, ki sou tan ka mennen nan konplikasyon tankou maladi ren / echek, maladi je (ki gen ladan pet nan vizyon), maladi ke, domaj konjesyon serebral e menm lanmo. Akoz limit yo ak konpleksite nan sistem nan livrezon ensilin, li difisil pou pasyan T1D reyalize epi kenbe yon balans nan kontwol glucose san. Hypoglycemia se toujou yon fakte limite kle nan jesyon sik san. Grav ipoglycemia ka mennen nan pet nan konsyans, koma, kriz, blesi, e menm fatalite. Anplis terapi ensilin, gen kounye a limite opsyon pou tretman an nan T1D.

Glucokinase (GK) se yon regleman kle nan homeostasis glucose. Kom yon Detekte glucose fizyolojik, li chanje konfomasyon li yo, aktivite ak / oswa kote entraselelile ak chanjman nan konsantrasyon glucose. GK gen de karakteristik inik prensipal ki fe li yon sib bon pou kontwol sik san. Premyeman, ekspresyon GK se sitou restriksyon sou tisi ki mande glucose sansiblite (sitou fwa ak pankreyatik β selil yo). Dezyemman, GK ka santi chanjman nan nivo glucose glucose, kontwole chanjman nan du glucose du, kidonk regilye balans ki genyen ant pwodiksyon glucose glucose (HGP) ak glucose konsomasyon β, ak regilye chanjman nan sekresyon selile nan ensilin.

Konsep la nan aktive GK nan trete dyabet se tre atire paske li te pwouve yo san danje epi efektivman nomalize san sik nan yon mekanis ki se konpletman diferan de dwog yo ipoglycemik aktyel nan model bet nan kalite 1 ak kalite 2 dyabet.