Sa ki nan siRNA Dwog VIR-2218 administre subkutan yon fwa yon mwa siyifikativman ak lastingly diminye HBsAg nivo

Vir Biotechnologie se yon etap klinik iminoloji konpayi dedye a konbine immunological Sur ak teknoloji denye kri yo trete ak anpeche maladi grav enfeksyon. Te konpayi an reyini kat tribin teknoloji ki fet yo ankouraje ak ranfose sistem iminite a pa metrize kle Sur nan pwosesis la iminite natirel. Li rechech aktyel ak devlopman tiyo gen ladan viris epatit B (HBV) ak grip A (grip A), New coronavirus (SARS-CoV-2), viris iminodefisyans imen (VIH), pwodwi kandida pou touse.

Denyeman, konpayi an te lage plis done Mid-tem pou yon faz kontinyel nan II jijman nan epatit B Dwog VIR-2218, ak rezilta yo nan yon faz mwen jijman nan volonte an sante. VIR-2218 se yon investigational ti entefere ribonucleic asid (siRNA) ki mediates tretman nan kwonik viris epatit B (HBV) enfeksyon nan RNA enteferans (RNAi). VIR-2218 ka efektivman silans tout HBV RNA transcripts, ki nesese pou HBV replikasyon ak ekspresyon pwoteyin viral.

Pa vize rejyon lajan nan HBV genome a, VIR-2218 ka empêcher pwodiksyon an nan tout HBV pwoteyin, ki gen ladan antijen B sifas (HBsAg). Inhibition a nan HBV pwoteyin, espesyalman inhibition a nan HBsAg, se kwe elimine inhibition a nan HAT selil ak B aktivite selile, ede retabli repons iminite pasyan an nan HBV, ak konsa bay yon potansyel fonksyonel gerizon pou kwonik HBV pasyan yo.

VIR-2218 ap administre pa piki nba po. Li se klinikman nan premye devlope siRNA terapi le li sevi avek Alnylam estabilite sekirite konpayi an plis (ESC +) teknoloji, ki ka amelyore estabilite ak minimize aktivite off-sib, kidonk amelyore endeks la terapetik.

— — Li pa t peye-2218 tretman pou pasyan epatit B: HBsAg te montre yon rediksyon siyifikatif ki depandan ak dirab

Nan sa a faz kontinyel sa a DEZYEM jijman, yon total de 24 pasyan ak epatit B ki te resevwa nucleoside (asid) ranvese transcriptase inibite Terapi pou virolojik soupresyon te resevwa VIR-2218. Etid la evalye kat doz VIR-2218 (20 mg, 50 mg, 100 mg, ak 200 mg administre subkutan). Nan etid la, pasyan sa yo te resevwa de nba po piki nan VIR-2218 sou jou 1 ak 29 (sa se, yon mwa apa).

Rezilta yo pwovizwa te anonse tan sa a te montre ke tout pasyan ki resevwa 2 doz nan VIR-2218 (yon mwa apa) te montre yon siyifikatif doz-depandan ak soutni nan HBsAg nan semen 24 apre inisyasyon nan tretman, epi yo te negatif pou epatit B e antijen (HBeAg-) ak pozitif (HBeAg +) pasyan yo te gen menm reductions nan HBsAg nivo

Done yo espesifik yo: nan 24th semen nan tretman (6th mwa), nan pasyan ki ap resevwa 4 doz (20mg, 50mg, 100mg, mg) nan VIR-2218, chanjman an mwayen nan HBsAg te-0,76,-0,93,-1,23,-1,43 log10. Li se vo anyen ke pou tout pasyan ki te resevwa tretman nan 200 nivo a doz mg, bes nan HBsAg te ≥ 1 log10, ak bes nan mwayen nan HBeAg-ak HBeAg + pasyan te sanble. Anplis de sa, VIR-2218 se byen tolere, ak evenman yo negatif (AEs) nan pifo tretman yo nan pi piti gravite. Pa gen klinikman siyifikatif nan alanine aminotransferase (ALT) te obseve. Pandan jijman an, pa te gen okenn tandans ki gen rapo ak doz nan frekans la nan ki obseve evenman negatif. Evenman ki pi komen negatif te maltet (n = 6; 25%). Pa gen pasyan abandonnées jijman an akoz yon evenman negatif.

Dr Edward J. Gane, pwofese nan medikaman nan inivesite a nan Auckland nan New Zeland, gref dokte nan Auckland vil lopital ak adjwen direkte nan depatman an gref fwa nan New Zeland, ak chef fwa syantis, te di: "nan pwose sa a, HBsAg te obseve ak selman 2 doz nan VIR-2218 tretman rapid la ak soutni doz-depandan pentch yo enpresyonan. Li se vo anyen ke repons sa a ka we nan la HBeAg-ak HBeAg + gwoup pasyan, ki endike ke sa a sel siRNA ka diminye HBsAg nan pasyan, pandan yo ap kelkeswa etap la nan maladi a. Nouvo Dwog tankou "VIR-2218 ka diminye chay la nan segonde antijen viral ki te koze pa kwonik enfeksyon nan viris yo, epi yo ka vin selman woch a nan pwogram nan lavni fonksyonel geri. "

—-VIR-2218 ap devlope ak ESC + teknoloji: diminye aktivite a sib ak amelyore sekirite fwa

Anplis de sa nan faz II ese a mansyone pi wo a, Vir tou pibliye done analiz nan VI4-2218 nan vivo, nan vitro, ak faz I eprev nan volonte an sante, ki endike ke Dwog la ESC + konsepsyon ka amelyore sekirite fwa.

VIR-2218 itilize Alnylam ESC + teknoloji a, ki gen pou objaktif pou diminye aktivite nan sib pandan yo ap kenbe aktivite vize, ki ka amelyore sekirite fwa. Nan analiz la nan vitro, nan vivo, ak faz mwen done nan klinik, le yo konpare ak ALN-HBV (yon konpoze paran ki pa ESC + siRNA), ESC + siRNA VIR-2218 te montre: (1) pa diminye lame a mNRA Efe a sib amelyore espesifik nan nan syans vitro; (2) diminye potansyel a mennen nan ogmante ALT nan yon model sourit nan fwa imen chimera; (3) nan la kwa-faz konparezon nan faz mwen done, nan li se espere ke nan klinikman nivo doz enpotan, tandans nan volonte sante ogmante ALT ap diminye.

Enfomasyon sou sekirite nan fwa potansyel nan tout siRNAs se yon konsiderasyon enpotan nan la HBV pasyan popilasyon, espesyalman moun ki gen maladi fwa avanse. Phil Pang, MD, chef medikal ofisye nan Vir, te di: "nou kontan ke done ki soti nan faz I/II ese klinik nan VIR-2218 kontinye sipote potansyel la nan Molekil sa a kom yon terapi zo pou pwogram viris epatit B, ak potansyel la reyalize kwonik epatit B Fonksyonel. Apre sa, nou pral pwouve si yo te frape-soti nan HbsAg ka rezilta nan yon pousantaj segonde nan pousantaj gerizon fonksyonel le VIR-2218 se itilize nan konbinezon ak lot Dwog, ki se objektif la nan seri pwochen nou an nan ese. Nou espere ke premye a yon ese jwenti-konbine VIR-2218 ak yon pegylated interferon pi kout — yo pral komanse administre medikaman pou pasyan nan dezyem mwatye ane sa a. "

Sib la terapetik prensipal nan HBV (Photo sous literati-DOI: 10,1080/13543784.2017.1333105)

Kwonik epatit B (CHB) se yon lavi-menase kwonik fwa enfeksyon viral ki ka mennen nan siwoz (efigiran nan tisi fwa) ak kanse nan fwa apre yon ki long tem kwonik enfeksyon. Oganizasyon Mondyal lasante (ki) ki te pwente ke epatit B se yon pwoblem sante piblik mondyal ki afekte 292.000.000 moun atrave lemond. Malgre ke gen vaksen prevantif, to a geri nan moun ki enfekte se toujou tre ba, ak pifo pasyan ap resevwa tretman tout lavi.

Kounye a, epatit B Dwog sou mache a ka selman empêcher replikasyon viral, men li pa ka kle viris la. Dwog ki baze sou RNA enteferans (RNAi) ak ansyen sans teknoloji RNA ka jwenn, mare ak detwi HBV RNA transcripts, silans tout HAV pwodwi jen, anpeche pwodiksyon an nan pwoteyin viral nan yon fason tre espesifik, ak nan estanda aktyel la nan nucleotide swen ak nucleoside nan analog zak kom yon en entevansyon nan pwosesis la transcription ranvese. Pentch a nan pwoteyin viral se espere retabli ko li ' iminite sistem defans-a nan iminite a nan HBV, kle viris la, ak reyalize yon gerizon fonksyonel. Dwog sa yo espere revolutionize epatit B tretman.

Koulye a, anpil konpayi pharmaceutique ap itilize RNAi ak ansyen sans teknoloji RNA yo devlope Dwog pou tretman an nan kwonik epatit B. Anplis pou Vir/Alnylam (VIR-2218), li gen ladan tou Johnson & Johnson/Arrowhead (JNJ-3989, ansyen li te ye kom ARO-HBV), Ionis/GlaxoSmithKline (antisans ki di Dwog: IONIS-HBVRx, IONIS-HBV-LRx), Arbutus (Gnac-RNAi Dwog AB-729), Wochabato/Dicerna (DCR-HBVS)