Vutrisiran aplike pou lis nan Inyon Ewopeyen an: tretman nan hATTR amiloidoz ak polineuropati!

Alnylam se yon konpayi terapi RNAi dirijan nan endistri. Dènyèman, konpayi an te anonse ke li te soumèt yon aplikasyon pou otorizasyon maketing (MAA) pou vutrisiran bay Ajans Medikaman Ewopeyen an (EMA), ki se yon terapi RNAi sou devlopman. Li se sou fòm piki anba lar chak 3 mwa pou tretman an nan transfòmasyon jenetik. Pasyan adilt ki gen Thyroxine Amyloidosis Polyneuropathy (hATTR-PN).

Kounye a, Aplikasyon pou Nouvo Medikaman (NDA) vutrisiran pou tretman pasyan adilt ki gen hATTR-PN ap sibi revizyon priyorite pa FDA Ameriken an, epi dat sib Lwa Frè Itilizatè Medikaman Preskripsyon (PDUFA) se 14 avril 2022. Ozetazini ak Inyon Ewopeyen an, yo te akòde vutrisiran Deziyasyon Medikaman Òfelen (ODD) pou tretman ATTR amiloidoz, ak nan Etazini yo te akòde tou Deziyasyon Fast Track (FTD) pou tretman hATTR-PN.

Tou de vutrisiran NDA ak MAA yo baze sou done pozitif ki soti nan 9 mwa nan etid HELIOS-A. Si yo apwouve pou maketing, vutrisiran pral bay pasyan yo yon opsyon tretman piki anba lar chak trimès, ki gen potansyèl pou ranvèse pèfòmans maladi pasyan hATTR-PN yo.

Rena Dennocurt, vis-prezidan Alnylam ak responsab franchiz TTR, te di: “HATTR amiloidoz se yon maladi ki ra, k ap pwogrese rapidman, feblès ak fatal. Nou trè kontan ke EMA te dakò ak etid pozitif 9 mwa ki baze sou HELIOS-A faz 3 etid la. Done yo soumèt bay dokiman aplikasyon regilasyon vutrisiran'. Nou espere travay kole kole ak EMA pou pote vutrisiran nan kominote amiloidoz hATTR an Ewòp."

Nan mwa avril 2021, Alnylam te anonse rezilta pozitif 9 mwa etid HELIOS-A Faz 3 nan reyinyon anyèl vityèl Akademi neroloji Ameriken an (AAN). Etid HELIOS-A te enkli 164 pasyan ki gen amiloidoz ATTR éréditèr ak polineuropati (hATTR-PN). Nan 9 mwa, vutrisiran te rive nan pwen final prensipal yo ak tout pwen segondè yo: konpare ak plasebo, tretman vutrisiran te lakòz yon amelyorasyon estatistik enpòtan nan domaj neropatik, kalite lavi, ak vitès demach. Anplis de sa, konpare ak gwoup plasebo ekstèn nan etid Onpattro (patisiran) APOLLO, vutrisiran te montre sekirite ankouraje. Dapre akò ki te rive jwenn ak EMA a, rezilta analiz 18 mwa yo nan etid HELIOS-A yo pral soumèt bay EMA a pandan peryòd evalyasyon MAA a.

Nan mwa septanm nan ane sa a, Alnylam te anonse lòt rezilta pozitif analiz sougwoup yo ak pwen final eksplorasyon etid Faz 3 HELIOS-A nan 3yèm Konferans Ewopeyen ATTR amiloidoz la. Done yo pibliye nan reyinyon an plis sipòte ak bati sou rezilta yo nan pwen final prensipal yo ak segondè nan etid HELIOS-A te rapòte deja: amelyorasyon yo te obsève nan domèn enpòtan nan sante pasyan an ak fonksyon, ki gen ladan domaj neropati ak kalite lavi (QoL). ), aktivite chak jou ak kapasite patisipasyon sosyal, estati nitrisyonèl ak presyon kè.

Espesyalman, analiz sougwoup ak pwen final eksplorasyon te montre ke nan 9 mwa, konpare ak plasebo, vutrisiran amelyore zòn enpòtan nan sante pasyan an ak fonksyon. Lòt analiz te montre ke, kèlkeswa si pasyan an te deja itilize estabilize TTR, tretman vutrisiran te gen amelyorasyon menm jan an nan pwogresyon neropati ak kalite lavi konpare ak plasebo.

Vutrisiran se yon terapi RNAi anba lar ki sou devlopman pou tretman amiloidoz ATTR, ki gen ladan amiloidoz éréditèr (hATTR) ak kalite sovaj (wtATTR). Vtrisiran ka vize ak silans mesaje espesifik RNA, bloke li anvan pwoteyin transthyretin (TTR) kalite sovaj ak mutan yo pwodui. Vtrisiran enjekte anba lar chak trimès (3 mwa), ki ka ede diminye depo amiloid TTR nan tisi yo, ankouraje retire amiloid TTR ki depoze nan tisi yo, ak potansyèlman retabli fonksyon tisi sa yo. vutrisiran itilize Alnylam' Enhanced Stable Chemistry (ESC)-GalNAc platfòm livrezon konjige, ki gen pou objaktif pou amelyore puisans ak estabilite metabolik segondè, ki pèmèt piki lar souvan.

Amiloidoz ereditè transtiretin (hATTR) se yon maladi eritye dejeneratif ak fatal ki te koze pa mitasyon nan jèn TTR la. Pwoteyin TTR a sitou pwodui nan fwa a epi li nòmalman se yon transpòtè vitamin A. Mitasyon nan jèn TTR ka lakòz akimilasyon anòmal nan amiloid ak domaje ògàn ak tisi kò yo, tankou nè periferik ak kè a, ki mennen nan neuropati periferik sansoryèl motè. , neuropati otonòm, ak/oswa kardyopati, ak lòt manifestasyon maladi ki difisil pou trete. Amiloidoz hATTR reprezante yon bezwen medikal kle ki pa satisfè, ki gen gwo morbidite ak mòtalite, ak apeprè 50,000 pasyan atravè lemond. Tan siviv medyàn apre dyagnostik la se 4.7 ane, epi pasyan ki gen kardyopati gen yon tan siviv ki pi kout (medyàn 3.4 ane).

Alnylam te lanse yon dwòg, Onpattro (patisiran), pou tretman hATTR-PN. FDA Ameriken an te apwouve dwòg la nan mwa Out 2018 e li te vin premye dwòg RNAi apwouve pou maketing depi fenomèn RNAi te dekouvri 20 ane de sa. Li apwopriye pou tretman pasyan adilt hATTR-PN.

Onpattro se yon dwòg RNAi ki enjekte nan venn epi yo administre chak 3 semèn. Dwòg la fèt pou vize ak silans mesaje espesifik RNA (mRNA) ak bloke pwodiksyon an nan pwoteyin TTR, ki ka ede diminye depozisyon ak ankouraje clearance nan amiloid TTR nan tisi periferik ak retabli fonksyon an nan tisi sa yo.