Zai Laboratwa / Cullinan nkoloji te rive jwenn yon otorizasyon eksklizif: pwochen jenerasyon EGFR inhibitor CLN-081 te prezante nan Lachin!

Zai Laboratwa ak Cullinan nkoloji dènyèman te anonse ke yo te rive jwenn yon koperasyon lisans eksklizif ankouraje devlopman, pwodiksyon ak komèsyalizasyon CLN-081 nan Greater Lachin (ki gen ladan Lachin tè pwensipal, Hong Kong, Macau ak Taiwan). Cullinan nkoloji se yon konpayi biofarmasetik ki baze nan Etazini yo, ki konsantre sou devlope yon tiyo divès nan terapi timè-vize ak terapi imuno-nkoloji ak potansyèl transfòmasyon pou pasyan kansè.

CLN-081 (ansyen ke yo rekonèt kòm TAS6417) se yon ti molekil oral tirozin kinaz inhibitor (TKI), ki se yon pwochen jenerasyon irevokabl inibitè EGFR ki ka selektivman sib selil ki eksprime EGFR mutan. Yon Faz 1 / 2a Eskalad Dòz ak Etid Ekspansyon (NCT04036682) se kounye a sou pye, epi li se kounye a sibi EGFR exon 20 mitasyon ensèsyon (Ex20ins) mitasyon ki te trete ak chimyoterapi ki gen platinum oswa yon lòt apwouve terapi estanda Nan pasyan ki pa ti kansè nan poumon selil (NSCLC), dòz diferan nan CLN-081 (oralman de fwa nan yon jounen) yo te evalye.

Kounye a, pou pasyan NSCLC ki gen mitasyon EGFR Ex20ins, pa gen okenn opsyon tretman apwouve globalman. Nan jaden sa a, pwogrè ki pi rapid la se Johnson& Johnson&# 39, bispecific antikò amivantamab, ki te deja soumèt aplikasyon maketing nan Etazini yo ak Inyon Ewopeyen an nan kòmansman ak nan fen mwa sa a. Lòt zòn yo konsantre sou gen ladan poziotinib (Pozitinib, Luye Pharma gen dwa Chinwa) ak TAK-788 (mobocertinib, Takeda), lèt la te enkli nan quot GG; Terapi zouti dwòg" pa Sant pou Evalyasyon Dwòg (CDE) nan Administrasyon Dwòg Eta a Varyete" pou tretman lokalman avanse oswa metastatik ki pa ti kansè nan poumon selil (NSCLC) pasyan ki gen EGFR Ex20ins ki te resevwa omwen yon chimyoterapi sistemik nan tan lontan an.

CLN-081 estrikti chimik (sous foto: medchemexpress.com)

Dapre kondisyon ki nan akò a, Cullinan Pearl, yon sipòtè de Cullinan nkoloji, ap resevwa yon peman davans nan US $ 20 milyon dola epi li kalifye pou devlopman, regilasyon, ak lavant ki baze sou etap enpòtan peman ki rive jiska US $ 211 milyon dola. Anplis de sa, Zai Laboratwa ap peye redevans Cullinan ki baze sou lavant anyèl CLN-081' s nan Greater Lachin. Zai Laboratwa pral jwenn dwa yo san konte yo devlope, fabrike ak komèsyalize CLN-081 nan Greater Lachin.

Doktè Du Ying, fondatè, prezidan ak Direktè Jeneral Zai Laboratwa, te di: "Sa a EGFR exon 20 ensèsyon mitasyon (Ex20ins) vize dwòg, ki se kolabore ak Cullinan fwa sa a, gen potansyèl la yo vin yon pi bon-an-klas dwòg. Ki deja egziste tiyo pwodwi kansè nan poumon Ding Medsin nan fòme yon efè sinèrjetik ranfòse deplwaman nou an nan jaden sa a maladi. Lachin se youn nan rejyon yo ak pousantaj ki pi wo kansè nan poumon mitasyon EGFR, e gen se toujou yon demann gwo satisfè pou Ex20ins mutan ki pa ti selil kansè nan poumon Zai Laboratwa sanble pou pi devan pou travay kole kole ak Cullinan pote nouvo espwa pasyan sa yo le pli vit ke posib."

Owen Hughes, CEO nan Cullinan nkoloji, te di:" Zai Laboratwa se patnè ki pi ideyal nan devlopman klinik ak komèsyalizasyon nan Greater Lachin. Nou kontan anpil pou kolabore avèk yo pou devlope CLN-081. Pa gen okenn inhibiteurs EGFR ki te commercialisés. Li ka konplètman rezoud pwoblèm lan nan mitasyon ensèsyon nan exon 20. Nou kwè ke CLN-081, ak efikasite ki deja egziste li yo ak done sekirite, ka satisfè bezwen an gwo satisfè pou tretman pou pasyan ki gen mitasyon sa yo. Nou gade pou pi devan pou reyinyon ak Zai Laboratwa Koperasyon yo kòmanse devlopman nan CLN-081 nan Lachin pi vit ke posib."

Koulye a, TKIs vize mitasyon EGFR yo te devlope ak apwouve, men sa yo TKIs yo lajman efikas kont EGFR exon 20 mitasyon ensèsyon (Ex20ins). Siviv nan medyàn an jeneral (MOS) nan pasyan ki gen NSCLC avanse ak EGFR Ex20ins se sou 9 mwa. Nan contrast, pasyan ki gen NSCLC avanse ak mitasyon sansib (tankou Ex19del, L858R) gen MOS nan apeprè 40 mwa. Se poutèt sa, gen yon bezwen ijan yo devlope nouvo EGFR-TKIs ki sib Ex20ins mitasyon san yo pa afekte sovaj-kalite (WT) EGFR yo nan lòd yo maksimize efikasite a ak ranfòse fenèt la ki ka geri ou pa diminye WT-kondwi toksisite.

CLN-081 se yon nouvo kalite oral EGFR inhibitor ak aktivite kont mitasyon Ex20ins. Dwòg la se yon inibitè ki pisan Ex20ins mitasyon ak selektivite ki pi wo pase WT-EGFR, ki endike ke fenèt tretman klinik li yo ka pi laj pase pi apwouve / anba devlopman EGFR-TKIs.

Rezilta pwovizwa premye imen an, Faz 1 / 2a klinik jijman anonse nan konferans Virtual ESMO nan mwa septanm nan ane sa a ((Klike pou plis detay: Preliminè Sekirite ak Aktivite nan CLN-081 nan NSCLC ak EGFR Exon 20 ensèsyon mitasyon (Ins20)) Ki gen ladan done yo nan 22 pasyan ki nan faz 1 etid eskalasyon dòz la kòm nan koupe done yo (1 septanm, 2020), seri a dòz se 30-150 mg, oralman de fwa nan yon jounen .. Done yo montre ke CLN-081 se sekirite akseptab Gen pa te gen okenn toksisite dòz-limite (DLT), pa gen okenn klas 3 oswa pi wo a ki gen rapò ak dwòg evènman negatif. Ki pi komen dwòg ki gen rapò ak evènman negatif enkli gratèl po ak po sèk. Se yon sèl ka nan klas 1 ki gen rapò ak dwòg dyare te obsève.

Nan gwoup sa a ki trete EGFR Ex20ins NSCLC pasyan (plis pase 80 % nan pasyan yo te resevwa 2 oswa plis opsyon tretman sistemik, ki gen ladan terapi imuno-nkoloji ak terapi vize), rezilta enpresyonan yo te obsève nan nivo dòz miltip. Ankouraje aktivite anti-timè preliminè, ki gen ladan yon nivo dòz inisyal nan 30 mg. Nan 22 pasyan yo ki te resevwa tretman, 17 pasyan yo te kapab evalye repons lan objektif nan moman an nan koupe done yo, ak 5 pasyan pa t 'ankò rive nan tan an premye eskanè. Pami pasyan yo 17 ki gen repons evalyab, 6 ki gen eksperyans remisyon objektif (an jeneral to remisyon ORR = 35 %), nan ki 2 te konfime pasyèl remisyon (PR), 3 te gen remisyon pasyèl ki pa t 'ankò rive nan tan an eskanè konfimasyon, ak 1 Sekou pasyèl ki pa konfime. 11 pasyan ki rete yo ka evalye pou efikasite nan tout pasyan ki gen maladi ki estab (to kontwòl maladi DCR = 65 %), ak seri de blesi sib se +3 % rive -21 %. Pami 11 pasyan sa yo, 9 pasyan yo te nan yon kondisyon ki estab nan moman done koupe.

Li patikilyèman vo mansyone ke nan 4 pasyan yo ki te deja resevwa poziotinib ak / oswa TAK-788 (mobocertinib), 2 reyalize yon pati nan remisyon (PR, 1 konfime, 1 ki pa konfime) Tan medyàn pou 2 pasyan sa yo resevwa tretman te 5 mwa (ranje: 3-8 mwa).

Poziotinib (Poziotinib) estrikti chimik (sous foto: selleck.cn)

Poziotinib se yon pan-HER tirozin kinaz inibitè devlope pa Hanmei famasetik, ki ka fòtman anpeche EGFR Ex20ins. Luye Pharma gen dwa sou mache Chinwa a.

TAK-788 (mobocertinib) se yon pwochen jenerasyon, ki pisan ak selektif ti molekil TKI devlope pa Takeda, ki vize EGFR ak HER2 exon 20 mitasyon ensèsyon. Li se vo anyen ke TAK-788 (mobocertinib) te akòde zouti Deziyasyon Dwòg (BTD) pa US FDA nan mwa avril ane sa a, e li te enkli nan "zouti Dwòg Evalyasyon Sant lan (CDE) nan National Medikal Administrasyon an Pwodwi (NMPA) ”Nan mwa Oktòb ane sa a. Dwòg terapetik" yo itilize pou trete lokalman avanse oswa metastatik ki pa ti kansè nan poumon selil (NSCLC) pasyan ki gen EGFR Ex20ins ki te resevwa omwen yon chimyoterapi sistemik nan tan lontan an.

Estrikti chimik mobocertinib (sous foto: medchemexpress.cn)

Kounye a, pa gen okenn plan tretman apwouve pou kalite patikilye sa a nan NSCLC globalman. Nan yon faz 1/2 esè klinik, TAK-788 (mobocertinib, 160 mg, oral yon fwa pa jou) te montre gwo efikasite nan trete lokalman avanse oswa metastatik NSCLC pasyan ki gen timè pote EGFR Ex20ins mitasyon ak deja resevwa sistemik chimyoterapi: mwayen pwogresyon nan- siviv gratis (PFS) te 7.3 mwa, ak pousantaj repons an jeneral (ORR) te 43% (n=12/28). Nan etid la, sekirite TAK-788 (mobocertinib) te kontwole (n=72), e pi komen tretman ki gen rapò ak evènman negatif yo te dyare (85%), kè plen (43%), gratèl (36%), ak vomisman (29%)) ak diminye apeti (25%).

Anplis de sa, nan kòmansman mwa sa a ak nan fen mwa sa a, Johnson& Johnson soumèt amivantamab antikò bispecific la (JNJ-61186372, JNJ-6372) bay FDA Etazini ak Inyon Ewopeyen EMA pou tretman pou pwogresyon maladi ak EGFR pote apre echèk nan chimyoterapi ki gen platinum. Pasyan ki gen NSCLC metastatik ak mitasyon Ex20ins. Sa make premye aplikasyon regilasyon depoze pa Inyon Ewopeyen an ak Etazini pou tretman pasyan NSCLC ak mitasyon EGFR Ex20ins. Si apwouve, amivantamab ap vin premye tretman espesyalman vize EGFR Ex20ins mutan NSCLC.

amivantamab mekanis nan aksyon

Nan mwa Mas ane sa a, amivantamab te tou akòde zouti Deziyasyon Dwòg (BTD) pa FDA an US. Done ki soti nan faz 1 CHRYSALIS etid la (NCT02609776) te montre ke nan pasyan NSCLC avanse ak mitasyon EGFR Ex20ins, tretman amivantamab te montre remisyon dirab: (1) Pami tout pasyan evalyab, to repons an jeneral (ORR) te 36%, dire a medyàn nan repons (DOR) se 10 mwa, ak pousantaj benefis nan klinik (≥ repons pasyèl [PR] + estabilite maladi ≥ 12 semèn) se 67%; (2) Pami pasyan evalyab ki te deja resevwa chimyoterapi ki gen platinum, ORR te 41%, medyàn DOR te 7 mwa, ak pousantaj benefis klinik te 72%.