Yon nouvo jenerasyon eltanexor enibitè ekspòtasyon nikleyè selektif (SINE) antre nan faz 2 etid!

Karyopharm Therapeutics, yon patnè nan Deqi Pharmaceuticals, dènyèman te anonse evalyasyon an nan yon nouvo jenerasyon selektif nikleyè ekspòtasyon inhibitor (SINE) eltanexor (ATG-016) nan etikèt la louvri Faz 1/2 etid (KCP-8602-801; NCT02649790) nan Faz 2 ekstansyon an Yo te bay premye pasyan an terapi dòz. Rechèch la ap mennen ankèt sou nouvo dwòg oral eltanexor kòm yon monoterapi oswa an konbinezon ak dwòg apwouve ak rechèch pou tretman pasyan ki gen divès kalite ematoloji ak kansè solid timè.

Faz 2 ekstansyon an gen pou objaktif pou evalye eltanexor kòm yon monoterapi pou pasyan ki gen sendwòm myelodysplastic (MDS) refractory, entèmedyè oswa ki gen gwo risk pou dwòg ipometilasyon (HMA). Pwen prensipal ekstansyon faz 2 a se pousantaj repons jeneral (ORR), epi pwen final segondè se detèminasyon siviv san pwogresyon (PFS) ak siviv jeneral (OS).

Inisyasyon faz 2 ekspansyon an te fèt apre rezilta ankourajan faz 1 pati etid la. Done yo te montre ke eltanexor te montre aktivite nan tretman HMA refractory ki gen gwo risk rechute MDS ak yon ORR nan 53% ak yon medyàn PFS la te rive nan 9.9 mwa, ki se favorab konpare ak gwoup la kontwòl istorik. Nan dòz la rekòmande faz 2 nan 10 mg, eltanexor monoterapi byen tolere, ak ensidans la ak gravite nan evènman gastwoentestinal yo ba. 20-40% nan pasyan yo vin pi grav cytopenias. Dapre siyal pwomèt sa yo, etid la te elaji pou genyen 83 pasyan adisyonèl, premye nan yo ki te pran medikaman an dènyèman.

MDS se yon maladi malfezan ki sòti nan mwèl zo selil souch ematopoyetik, ak ensidans li ogmante anpil ak laj. Medyàn siviv jeneral (OS) pasyan ki gen MDS entèmedyè, segondè oswa ki gen anpil risk se 3 ane, 1.6 ane, ak 0.8 ane, respektivman, epi yo gen anpil chans pou yo transfòme nan lesemi myeloid egi (AML). Kounye a, rejim tretman estanda pou MDS se azacitidine, decitabine ak lòt rejim demethylating dwòg (HMA), men rejim HMA pa ka elimine klon malfezan epi yo efikas sèlman pou apeprè mwatye nan pasyan yo. Pronostik la nan pasyan MDS apre echèk nan rejim HMA a se pòv, mank de tretman efikas, ak siviv an jeneral medyàn se sèlman 4 a 6 mwa.

eltanexor estrikti chimik

Eltanexor se yon nouvo jenerasyon selektif ekspòtasyon nikleyè inhibitor (SINE) konpoze ak yon antagonist espesifik nan pwoteyin ekspòtasyon nikleyè XPO1. Nivo XPO1 ki wo yo anjeneral asosye ak move pronostik oswa rezistans chimyoterapi. Eltanexor ka ankouraje apoptoz selil timè pa anpeche XPO1, e li te montre bon aktivite anti-timè nan yon varyete modèl xenograft nan ematom ak timè solid.

Konpare ak premye jenerasyon konpoze SINE, eltanexor gen yon pi ba pénétration baryè san-sèvo ak yon fenèt ki ka geri pi laj, kidonk li se pi byen tolere, pou ke li ka reyalize pi souvan administrasyon ak gwo konsantrasyon, ekspoze tan long dwòg. Eltanexor pral apwopriye pou yon seri pi laj de endikasyon. Deqi Pharmaceuticals ap fè rechèch klinik sou eltanexor nan pasyan ki gen sendwòm myelodysplastic (MDS) ak timè solid avanse nan peyi Lachin.

Nan fen me ane sa a, Deqi Pharmaceuticals te anonse ke yon faz 1/2 esè klinik (HATCH) nan eltanexor te konplete premye administrasyon pasyan an nan Lachin pou tretman ipsS-R (Revised International Prognostic Scoring System) ki echwe tretman HMA. Pasyan ki gen MDS nan risk. Sa a se yon sèl-bra, esè klinik louvri ki fèt pou evalye sekirite ak efikasite nan eltanexor kòm yon sèl ajan nan tretman pasyan MDS sa yo.