ALKS3831 (olanzapine / samdorphan) se re-aksepte pa US FDA a pou tretman an nan Schizophrenia /bipolar mwen malad

Alkermes se yon konpletman entegre konpayi ilande biopharmaceutiical dedye a devlopman nan dwog inovate pou tretman an nan sistem neve santral (CNS) maladi ak tumors. Denyeman, konpayi an te anonse ke Administrasyon Pou Manje ak Dwog (FDA) te konfime resi nan re-soumet ALKS3831 (olanzapine/samidorphan) Nouvo Aplikasyon dwog (NDA), ki se yon nouvo, yon fwa chak jou dwog atipsikotik antipsikotik itilize yo trete eskizofreni ak granmoun tip bipolar kalite 1 maladi. FDA a te deziyen nouvo "Preskripsyon Itilizate Dwog Akizasyon" (PDUFA) sib dat kom jen 1, 2021.

FDA a klasifye rapo remet la kom yon repons segonde konple nan yon let repons konple (CRL) bay nan mwa novanm 2020. Nan moman sa a, an ako avek Seksyon 704 (a)(4) nan Manje Federal la, Dwog, ak Kosmetik Lwa (isit la refere yo kom "FDCA"), FDA a fe yon revizyon aleka nan alkS3831 dosye pwodiksyon an nan Wilmington, Ohio plant la. Yon CRL te pibliye, montre soti pwoblem seten ki gen rapo ak pwosesis la kouch grenn nan faktori a, ki se espesifik nan kek paket devlopman seten nan ALKS3831. Apre Alkermes remet NDA a, FDA a bay yon nouvo demann anba Seksyon 704 (a)(4) nan FDCA pou ranfose enfomasyon ki te bay pa konpayi an. Ni CRL la ni dosye ki vin apre yo te jwenn oswa leve soti vivan nenpot kesyon sou klinik la oswa ki pa klinik done nan NDA a, ak FDA a pa t 'mande pou Alkermes ranpli nenpot nouvo ese klinik pou sipote apwobasyon NDA.

Alkermes pral kontinye travay kole kole ak FDA a ranpli revizyon an nan ALKS3831 NDA epi li se angaje nan bay ALKS3831 nan pasyan pi vit ke posib.

ALKD3831 se yon grenn grenn doub-kouch te fe nan yon woman nouvo samidorphan molekile (yon woman selektif μ-opioid récepteurs antagonist) ak yon mache antipsychotic dwog olanzapine. Pran pwa ak klinikman ki gen rapo pwoblem metabolik yo se efe segonde komen nan atipik anti-schizophrenics. Olanzapine se yon efikas antipsychotic dwog, men itilize klinik li yo limite pa ensidan segonde li yo nan pran pwa. ALKD3831 se fet yo bay efe pwisan olanzapine a antipsychotic pandan yo ap diminye efe segonde sou pwa ko ak du, kidonk amelyore sekirite a nan tretman.

ALKS3831 se yon nouvo kalite antipsikotik oral, yon fwa pa jou, devlope nan trete eskizofreni ak bipolar mwen malad. Se dwog la ki fet yo bay efe yo nan olanzapine pandan yo ap diminye pwa pran ki te koze pa olanzapine. ALKS3831 gen 4 konbinezon fiks-doz, ki fe yo fomile ak yon doz 10mg nan samdorphan ak diferan doz nan olanzapine (5mg, 10mg, 15mg, 20mg).

An Oktob ane sa a, FDA Psychotropic Komite Konseye Pou Dwog ak Sekirite Dwog ak Komite Jesyon Risk ki te fet yon reyinyon pou diskite sou ALKS3831. Komite komite a te vote ke samdorphan siyifikativman redwi pwa a ki te koze pa olanzapine (16 vote an fave, 1 vote kont), ak karakteristik yo sekirite nan ALKS3831 yo te konpletman dekri (13 vote an fave, 3 vote nan negatif, ak 1 abstansyon). Anplis de sa, komite a jwenti vote ke etiket la dwog se ase yo diminye risk ki asosye ak efe yo nan opiophan samdorphan antagonist (11 vote an fave, 6 vote kont). Alkermes 'pwopoze etiket dwog entedi itilizasyon ALKS3831 nan pasyan ki opioid depandan oswa alontem opioid itilize. Konpayi an te pwopoze tou yon pwogram edikasyon konple ki gen ladan enfomasyon diseminasyon enfomasyon sou potansyel dokte ak famasyen.

Estrikti nan molekile nan samdorphan (foto sous: ebiochemicals.com)

NDA nan ALKD3831 gen ladan done ki soti nan pwoje a devlopman klinik ENLIGHTEN (ki gen ladan 2 faz III etid ENLIGHTEN-1 ak ENLIGHTEN-2) te pote soti nan pasyan ki gen eskizofreni, ak konpare pharmacokinetics yo nan ALKS3831 ak dwog la mache Zyprexa (olanzapine) Kinetics (PK) bridging done rechech sipote tretman an nan endikasyon eskizofreni, ak tretman nan twoub bipolar mwen ki gen rapo ak twoub bipole oswa epizod melanje ak antretyen kom yon ajan sel oswa kom yon terapi ajiste ak lityom oswa sodyom valproate Tretman nan kalite bipole mwen maladi.

ENLIGHTEN-1 se yon owaza 4-semen owaza, doub-aveg faz III etid nan pasyan ki gen eskizofreni ki gen egzesis egzekisyon. Li konpare efikasite nan antipsychotic, sekirite ak tolerabilite nan ALKS38331 relatif nan plasbo. Rezilta yo te montre ke etid la rive nan pwen prensipal la: Konpare ak gwoup la plase, echel la pozitif ak negatif sentom (PANSS) not nan gwoup la tretman ALKS3831 te montre yon diminisyon estatistik diminye soti nan baz liy. Etid la enkli tou yon gwoup tretman olanzapine, men se pa konpare efikasite a oswa sekirite ALKS38331 ak olanzapine. Done rechech te montre ke konpare ak gwoup la plase, gwoup la tretman olanzapine te gen yon amelyorasyon menm jan an nan not PANSS la soti nan bazline.

ENLIGHTEN-2 se yon liv 6-mwa, doub-aveg faz III fet nan pasyan ki gen eskizofreni ki estab yo evalye efe yo nan ALKS3831 epi metebo sou pwa ko. Rezilta yo te montre ke etid la rive nan pwen komen pwensipal la, ki endike ke konpare ak gwoup la tretman olanzapine, gwoup la tretman ALKS3831 te gen yon pi ba pwa mwayen jwenn soti nan debaz nan mwa a 6 nan tretman, ak nan mwa a 6 nan tretman pwoposyon nan pasyan ki gen yon pran pwa nan ≥10% se pi ba.