Pfizer a twazyèm-jenerasyon ALK Inibitè, Lorbrena, Defèt Xalkori nan premye faz nan tèt-a-tèt Efè li yo

Pfizer dènyèman te anonse rezilta pozitif nan de ALK-vize dwòg kansè nan poumon Lorbrena (lorlatinib) ak Xalkori (krizotinib) nan tretman an premye liy nan fen etap dejeneratif lenfom kinaz (ALK) pozitif ki pa ti selil kansè nan poumon (NSCLC) tèt-a-tèt faz III rezilta etid KWWN. Done yo montre ke konpare ak Xalkori, tretman Lorbrena siyifikativman diminye risk pou pwogresyon maladi oswa lanmò pa 72% (HR=0.28, p< 0.001),="" ak="" to="" remisyon="" entrakranyen="" an="" siyifikativman="" amelyore="" (to="" remisyon="" objektif="" orr:="" 82%="" vs="" 23%;="" ranpli="" pousantaj="" remisyon="" cr:="" 71%="" vs="">

Biomarkè-kondwi dwòg yo te amelyore pronostik la nan ALK-pozitif NSCLC pasyan, men terapi inovatè yo toujou bezwen retade pwogresyon maladi. Rezilta yo nan etid la kouwòn montre ke Lorbrena gen potansyèl la yo vin yon opsyon tretman premye liy chanje pratik la nan klinik nan ALK-pozitif NSCLC. Done ki enpòtan yo te pibliye nan tèt entènasyonal jounal medikal" New England Journal of Medicine" (NEJM). Gade: Premye Liy Lorlatinib oswa Crizotinib nan Kansè poumon ALK-Pozitif Avanse.

Kansè nan poumon se nimewo yon sèl kòz lanmò ki gen rapò ak kansè atravè lemond. NSCLC kont pou apeprè 80-85% nan kansè nan poumon. ALK-timè pozitif kont pou apeprè 3-5% nan ka NSCLC. Anvan terapi vize ak imunoterapi te lanse, pousantaj siviv 5 ane pou pasyan ki gen NSCLC avanse te sèlman 5%.

Xalkori se premye dwòg vize sou latè&# 39 lanse pa Pfizer. Dwòg sa a se premye jenerasyon anaplastik lenfom kinaz (ALK) tirozin kinaz inhibitor (TKI). Depi lansman li yo nan 2011, li te anpil chanje etap la avanse. Tretman nan klinik nan ALK + NSCLC pasyan yo.

Lorbrena se twazyèm jenerasyon ALK-TKI, ki te apwouve pa FDA Etazini an Novanm 2018 pou tretman ALK-pozitif metastatik NSCLC pasyan, espesyalman: (1) resevwa premye jenerasyon ALK inibitè Xalkori ak omwen yon lòt ALK inhibitor (2) Dezyèm jenerasyon ALK inhibitor alectinib (non mak: Alecensa, Novartis) oswa certinib (non mak: Zykadia, Roche famasetik) tretman premye liy nan maladi metastatik nan pasyan yo.

Ki baze sou to a remisyon timè ak dire nan remisyon, Lorbrena jwenn akselere apwobasyon FDA pou endikasyon ki anwo yo. Etid la kouwòn se yon faz konfimasyon III etid ki fèt konvèti akselere apwobasyon apwobasyon konplè. Baze sou rezilta pozitif nan etid la KW ,N, done sa yo pral revize anba US FDA an tan reyèl nkoloji Revizyon (RTOR) pwojè pilòt la epi yo pral pataje ak lòt ajans regilasyon sipòte apwobasyon konplè epi aplike pou apwobasyon Lorbrena' tretman premye liy lan. Endikasyon: Yu trete pasyan ki gen ALK-pozitif metastatik NSCLC ki pa te deja resevwa tretman.

Chris Boshoff, MD, Chèf Ofisye Devlopman nan nkoloji, Pfizer Global Pwodwi Devlopman, te di:" Anviwon 10 zan de sa, nou te kreye premye dwòg biomarqueur ki kondwi pou ALK-pozitif NSCLC, Xalkori, ki chanje maladi a. Nan dis ane ki sot pase yo, nou te angaje nan chanje tretman NSCLC nan devlopman dwòg inovatè. Pou egzanp, twazyèm-jenerasyon ALK inibitè Lorbrena a fèt espesyalman pou anpeche mitasyon timè ki pi komen yo, kidonk simonte rezistans nan dwòg ki deja egziste yo. Pwopriyete dwòg, ak rezoud pwoblèm lan nan metastaz nan sèvo. Siviv siyifikativman amelyore pwogresyon-gratis (PFS) ak pousantaj remisyon entrakranyen obsève nan etid la KOUWON mete aksan sou ke Lorbrena enpòtan nan pasyan NSKLC pozitif ALK ki pa te deja resevwa tretman (tretman naïve) potansyèl pou amelyore pronostik la Nou pral travay avèk ajans regilasyon yo pote sa a twazyèm-jenerasyon ALK inibitè nan tretman an premye-liy."

KOURON se yon jijman mondyal, owaza, louvri-etikèt, paralèl, de-bra, faz 3 ki enskri 296 pasyan ki gen ALK-pozitif avanse NSCLC ki pa te deja resevwa tretman (naïve). Nan etid la, pasyan sa yo te asiyen owaza nan yon rapò 1: 1 epi yo te resevwa monoterapi Lorbrena (n=149) oswa monoterapi Xalkori (n=147). Pwen prensipal prensipal la se pwogresyon-gratis siviv (PFS) ki baze sou avèg evalyasyon endepandan santral revizyon (BICR). Pwen esansyèl segondè yo enkli PFS, siviv jeneral (OS), pousantaj repons objektif (ORR), entrakranyen ORR, ak sekirite ki baze sou evalyasyon anketè a.

Rezilta yo te montre ke nan analiz la pwovizwa pre-espesifye, etid la rive nan pwen final prensipal la: selon rezilta evalyasyon BICR yo, konpare ak Xalkori (crizotinib), tretman Lorbrena te gen yon amelyorasyon estatistik enpòtan ak klinikman siyifikatif nan PFS (HR=0.28; 95% CI: 0.19-0.41; p< 0.001),="" ki="" ekivalan="" a="" diminye="" risk="" pou="" pwogresyon="" maladi="" oswa="" lanmò="" pa="">

An tèm de pwen segondè segondè, done eksplwatasyon pa t 'ankò gen matirite nan moman analiz pwovizwa a. An tèm de ORR, gwoup Lorbrena a te 76% (95% CI: 68-83) ak gwoup Xalkori la te 58% (95% CI: 49-66). Anplis de sa, konpare ak Xalkori, Lorbrena te montre ranfòse aktivite entrakranyen: 96% (95% CI: 91-98) nan pasyan nan gwoup Lorbrena pa te gen okenn pwogresyon sistèm nève santral (CNS) nan mwa desanm, konpare ak 60 nan gwoup Xalkori%. (95% CI: 0.49-0.69). Nan pasyan ki gen metastaz nan sèvo (n=30), ORR entrakranyen an nan gwoup Lorbrena te 82% (95% CI: 0.57-0.96; n=14), ak gwoup Xalkori la te 23% (95% CI: 0.05-0.54 , n=3) To repons konplè entrakranyen an (CRR) te 71% ak 8%, respektivman.

Nan etid sa a, evènman negatif yo (AE) ki te fèt nan plis pase 20% nan pasyan nan gwoup Lorbrena enkli hypercholesterolemia (70%), hypertriglyceridemia (64%), èdèm (55%), ak pran pwa (38%), periferik neropatik (34%), fonksyon mantal (21%) ak dyare (21%). 72% nan gwoup la Lorbrena ak 56% nan gwoup la Xalkori te gen klas 3 oswa 4 evènman negatif. Klas ki pi komen 3 oswa 4 evènman negatif nan gwoup Lorbrena yo te hypertriglyceridemia (20%), pran pwa (17%), hypercholesterolemia (16%), ak tansyon wo (10%). Evènman negatif ki mennen nan sispann pèmanan ki te fèt nan 7% nan pasyan nan gwoup la Lorbrena ak 9% nan gwoup la Xalkori.