Amgen a PCSK9 Inibitè Repatha Pedyatrik Faz 3b Etid rive nan pwen prensipal

Sou 27-29 Out, 2020, Sosyete Ewopeyen an nan Maladi Fwa (EASL) Konferans Anyèl ak Digital Konferans Fwa Entènasyonal (DILC) te fèt nan fòm lan nan yon konferans sou entènèt. Sa a se evènman an premye anyèl ki te fèt nan EASL nan mòd nan "konferans dijital", atire moun ki sòti nan ekspè syantifik ak medikal atravè mond lan aprann sou dènye devlopman yo nan rechèch fwa ak echanj eksperyans nan klinik.

Sou Out 29, Amgen te anonse done yo pozitif nan faz IIIb HAUSER-RCT etid la nan repatha a dwòg kolestewòl-bese Repa (evolokumab) pou tretman pou pasyan pedyatrik ki gen etewozigot familial hypercholesterolemia (HeFH) ki gen laj 10-17 ane. Etid yo montre ke lè konbine avèk statins ak lòt terapi lipid-bese, Repatha siyifikativman diminye nivo kolestewòl ki ba-dansite lipoprotein (LDL-C) konpare ak plasebo. Done sa yo te anonse nan reyinyon anyèl 2020 Sosyete Ewopeyen an nan kadyoloji (ESC) ki te fèt soti nan Out 29 a 1 septanm ak ansanm pibliye nan New England Journal of Medsin.

HeFH se yon maladi éréditèr, ak timoun ki gen nivo segondè nan LDL-C nan nesans, ki pral akselere devlopman nan ASCVD ak ogmante risk an jeneral nan evènman kadyovaskilè. Risk pou maladi kè nan pasyan ki gen hypercholesterolemia familyal (FH) se apeprè 20 fwa sa yo ki nan popilasyon jeneral la. Timoun ki gen FH gen yon wo nivo de LDL-C anba kondisyon an nan pwa nòmal, bon rejim alimantè, ak fè egzèsis ase, epi yo gen risk pou yo evènman kadyovaskilè depi yon laj byen bonè.

HAUSER-RCT se yon faz 3b, milti-sant, owaza (2: 1), doub-avèg, plasebo-kontwole etid nan 10-17 ane fin vye granmoun pasyan HeFH, evalye Repatha 420mg lar sou fòm piki chak mwa (n=104) Efikasite, sekirite ak tolerans nan 24 semèn ak plasebo (n=53). Nan etid la, pasyan yo te owaza divize an gwoup ak stratifye pa LDL-C (GG lt; 4.1 vs ≥4.1mmol / L) ak laj (GG lt; 14 ane vs ≥14 ane). Kritè elijibilite kle yo gen ladan yo resevwa yon rejim alimantè ki gen anpil grès ak maksimòm tolere dòz lipid-bese terapi (LLT) pou ≥4 semèn men jèn nivo LDL-C ≥3.4 mmol / L anvan tès depistaj. Pwen final prensipal la se chanjman nan pousantaj nan nivo LDL-C soti nan debaz nan semèn 24 nan tretman; pwen final segondè yo enkli: chanjman pousantaj mwayèn nan LDL-C soti nan debaz nan semèn 22 ak semèn 24, ak LDL-C soti nan debaz nan semèn 24 Chanjman nan pousantaj ki pa Peye-HDL-C (ki pa HDL-C), apolipoprotein B (ApoB), total kolestewòl / segondè dansite lipoprotein kolestewòl (HDL-C) rapò, ak ApoB soti nan debaz nan semèn 24 / Apolipoprotein A1 (ApoA1) rapò. Pli lwen evalyasyon sekirite gen ladan Tanner staging, nivo òmòn, karotid entima-medya epesè, ak òdinatè ki baze sou evalyasyon mantal.

Rezilta yo te montre ke etid la te rive nan pwen final prensipal la: sou semèn nan 24th nan tretman, konpare ak gwoup la plasebo, LDL-C nivo nan gwoup la Repatha te redwi pa yon mwayèn de 38.3% soti nan debaz la, ak nivo a LDL te absoliman redwi pa 68.6 mg / dL.

Anplis de sa, konpare ak gwoup la plasebo, gwoup la Repatha tou te montre amelyorasyon nan paramèt lipid segondè relatif nan debaz, ki gen ladan: yon rediksyon 42.1% nan LDL-C nan 22-24 semèn ak yon rediksyon 35.0 nan ki pa Peye-HDL-C nivo nan semèn 24%, nivo ApoB diminye pa 32.5% nan semèn 24th, ak rapò ApoB / ApoA1 diminye pa 36.4% nan semèn 24th.

Pa gen okenn risk sekirite nouvo yo te jwenn nan rechèch la. Evènman negatif ki pi komen (TEAE,> 2%) nan gwoup Repatha ki pi wo pase gwoup plasebo a (GG gt; 1%) enkli maltèt, doulè nan orofarinj, grip, maladi grip, enfeksyon nan aparèy respiratwa anwo, ak konstipasyon. .

Li trè enpòtan pou jere efektivman nivo LDL-C timoun HeFH yo, ki pral ede retade devlopman maladi kadyovaskilè. Done ki soti nan etid HAUSER-RCT konfime ke Repatha se yon tretman san danje epi efikas pou timoun ki gen HeFH ki deja ap resevwa terapi lipid-bese men bezwen plis redwi LDL-C.

Jaden flè konpetitif nan nouvo dwòg kolestewòl-bese

Repatha se yon antikò monoklòn imen vize imen proprotein convertase subtilisin / kexin tip 9 (PCSK9). Dwòg la mare PCSK9 ak inibit sikile PCSK9 ak reseptè ki ba-dansite lipoprotein (LDL) (LDLR) obligatwa a anpeche PCSK9-medyatè degradasyon nan LDLR pou LDLR ka resikle tounen nan sifas la nan selil fwa. Pa anpeche konbinezon PCSK9 ak LDLR, Repatha ogmante kantite LDLR ki ka efase LDL nan san an, kidonk diminye nivo LDL-C yo.

Anpèchman PCSK9 se yon zouti pi gwo nan jaden an nan kolestewòl bese apre statins. Jiska kounye a, de monoklòn antikò PCSK9 inibitè yo te apwouve, ak lòt la se Praluent soti nan Sanofi / Regeneron. De dwòg yo se tou de dwòg byolojik ak chè. Se poutèt sa, yo te lanse yon alontèm lagè pri feròs depi yo te lanse pou goumen pou dominasyon mache. Siksè rechèch pedyatrik enpòtan anpil pou Amgen, ki pral ede elaji pisin pasyan Repatha&# 39 a soti nan granmoun nan adolesan.

Nan konpetisyon an feròs ant de pati yo, Novartis, kòm yon latecomer, tou espere antre nan mache a PCSK9 ak terapi a siRNA inclisiran. Terapi sa a se avantaj debaz akizisyon TMC pou 9.7 milya dola ameriken. Li sèlman bezwen piki lar de fwa nan yon ane e li te antre nan Etazini yo ak Inyon Ewopeyen an. Revize. An menm tan an, twa dwòg yo ap fè fas a tou nouvo pwovokatè, sètadi premye ACL inhibitor Nexletol (asid bempedoik) ak Nexlizet dwòg konpoze li yo (asid bempedoic / ezetimibe). De dwòg yo gen yon mak nouvo Mekanis kolestewòl li yo te apwouve pa Etazini ak Inyon Ewopeyen an nan pwemye mwatye nan ane sa a, ak pri li se sèlman yon ti pati nan antikò monoklonal PCSK9 la. Li previzib ki nan mache dwòg kolestewòl-bese, konpetisyon kap vini an pral plis entansifye.