US FDA apwouve Onureg: Premye terapi AML kontinyèl pou pasyan ki gen remisyon konplè

Bristol-Myers Squibb (BMS) dènyèman te anonse ke US Manje ak Administrasyon Dwòg (FDA) te apwouve Onureg (Azacitidine 300mg tablèt, CC-486), yon nouvo terapi oral pou premye fwa Kontinye tretman pou pasyan granmoun ak remisyon nan myeloid egi. lesemi (AML), espesyalman: pou resevwa chimyoterapi entansif entansif pou reyalize premye remisyon konplè (CR) oswa remisyon konplè (CRi) ak rekiperasyon enkonplè nan konte selil san, epi yo pa ka ranpli gerizon entansif la Kontinye tretman nan pasyan granmoun ak AML ki gen sibi terapi (tankou transplantasyon selil souch ematopoyetik). AML se youn nan lesemi ki pi komen egi nan granmoun.

Li vo mansyone ke Onureg se premye ak sèlman terapi kontinyasyon pou AML apwouve pa FDA pou pasyan ki nan remisyon. Onureg te apwouve atravè yon pwosesis revizyon priyorite. Kounye a, aplikasyon an otorizasyon maketing (MAA) pou dwòg la pou menm endikasyon an se tou anba revizyon pa Ajans Medikaman Ewopeyen an (EMA). An tèm de medikaman, Onureg ka kontinye jiskaske maladi a ap pwogrese oswa toksisite ki pa akseptab rive. Akòz diferans enpòtan nan paramèt famakokinetik, Onureg pa ta dwe ranplase azacitidin nan venn oswa lar.

Onureg' aktif engredyan pharmaceutique se CC-486 (Azacitidine), yon ajan ipometilasyon oral ki mare nan ADN ak RNA, sa ki pèmèt kontinyèl règleman epigenetik akòz ekspoze pwolonje. Koulye a, se dwòg la ke yo te devlope kòm yon modifier epigenetic pou tretman pou divès timè ematolojik. Se mekanis prensipal la nan aksyon dwòg&# 39 a te panse yo dwe ipometilasyon ADN ak cytotoxisite dirèk nan selil ematopoyetik nòmal nan mwèl zo a. Hypomethylation ka retabli fonksyon nòmal jèn esansyèl pou diferansyasyon ak pwopagasyon.

Azacitidine estrikti chimik

AML se kalite lesemi ki pi komen. AML kòmanse nan mwèl zo a, men byen vit antre nan san an. Kontrèman ak devlopman nòmal selil san, nan AML, akimilasyon rapid nan globil blan nòmal nan mwèl zo a ka entèfere ak pwodiksyon selil nòmal nan san, sa ki lakòz yon diminisyon nan globil blan an sante, globil wouj, ak plakèt. AML se yon maladi konplèks ak divès, ki gen rapò ak yon varyete de mitasyon jèn. Si li pa trete, kondisyon an anjeneral deteryore rapidman.

Pasyan granmoun ki gen fèk dyagnostike AML ka anjeneral reyalize remisyon konplè nan chimyoterapi endiksyon, men anpil pasyan ap rplonje ak eksperyans rezilta pòv yo. Pasyan ki nan remisyon ijan bezwen yon plan tretman ki ka diminye risk pou yo repetition ak prolonje an jeneral siviv. Apwobasyon Onureg pou maketing pral adrese bezwen medikal ijan nan popilasyon pasyan AML pou nouvo opsyon tretman antretyen.

Apwobasyon sa a baze sou rezilta efikasite ak sekirite nan etap esansyèl faz III QUAZAR AML-001 etid la. Etid la te pote soti nan pasyan ki fèk dyagnostike AML ki te resevwa entansif chimyoterapi endiksyon ak kondisyon yo rezoud, ak evalye efikasite ak sekirite nan Onureg kòm yon tretman antretyen premye liy. Rezilta yo te montre ke konpare ak plasebo, Onureg siyifikativman amelyore an jeneral siviv (eksplwatasyon, prensipal pwen final) pa prèske 10 mwa nan tretman an premye-liy antretyen (medyàn eksplwatasyon: 24.7 mwa vs 14.8 mwa, p=0.0009), repetition-gratis siviv la (RFS, kle pwen final segondè) te siyifikativman ogmante pa plis pase doub (medyàn PFS: 10.2 mwa vs 4.8 mwa, p=0.0001), ak rezilta yo te estatistik ak klinik amelyorasyon siyifikatif.

Chèchè a plon nan QUAZAR AML-001, Alfred Lopital nan Melbourne, Ostrali ak Dr Andrew Wei nan Inivèsite Monash, te di:" Nan pasyan yo AML ki reyalize konplè remisyon la pou premye fwa nan QUAZAR AML-001 etid la, Onureg tretman kontinye te montre benefis siviv an jeneral. An patikilye, yo bay yon fwa-chak jou fòmilasyon oral li yo, dwòg la gen potansyèl la reyalize sa a nan yon fason pratik. Apwobasyon sa a pral ede etabli tretman kontinyèl ak Onureg kòm yon eleman estanda nan tretman AML la pou premye fwa apre chimyoterapi Pasyan granmoun ak AML ki te reyalize remisyon konplè epi yo pa ka kontinye terapi entansif guérison tankou transplantasyon selil souch ematopoyetik."

Dr Giovanni Caforio, Prezidan ak Direktè Jeneral Bristol-Myers Squibb te di:" apwobasyon FDA&# 39 a nan Onureg se rezilta plis pase dis ane rechèch ak 13 esè preklinik ak klinik. Nou remèsye pasyan yo, fanmi yo ak moun kap bay swen yo ki te patisipe nan ak sipòte esè sa yo. Moun, yo finalman te fè pwogrè jodi a posib. Etap sa a reprezante angajman nou pou ede pasyan ki gen kansè entraktabl viv pi lontan, epi ak pandemi COVID-19, apwobasyon Onureg kòm yon tretman oral pou pasyan yo pi plis pase tout tan yo gen plis sans."

QUAZAR AML-001 se yon entènasyonal, randomize, doub-avèg, plasebo-kontwole Faz III etid. Pasyan ki enskri yo te gen laj ≥55 ane, de novo oswa segondè lesemi myeloid egi, modere oswa gwo risk sitojenetik, premye remisyon konplè (CR) oswa remisyon konplè ak rekiperasyon san enkonplè (CRi) apre chimyoterapi endiksyon entansif. Tou depan de chwa envestigatè&# 39 a, pasyan an te resevwa chimyoterapi entansif entansif, avèk oswa san chimyoterapi konsolidasyon, e yo te konsidere li pa yon kandida pou transplantasyon selil souch ematopoetik (HSCT) anvan kòmansman etid la.

Apre chimyoterapi endiksyon entansif, 81% nan pasyan reyalize CR, ak 19% nan pasyan reyalize CRi. 80% nan pasyan yo te resevwa omwen yon sik nan terapi konsolidasyon anvan yo patisipe nan etid la. Lè sa a, 472 pasyan yo te owaza divize an de gwoup nan yon rapò 1: 1, epi yo te resevwa: Onureg 300 mg tretman (n=238), tretman plasebo (n=234), yon fwa chak jou, chak sik nan tretman pou 14 jou, chak 28 Jou se yon sik. Nan etid la, pasyan kontinye ap resevwa tretman jiskaske toksisite akseptab oswa pwogresyon maladi.

Avèk yon swivi medyàn nan mwa 41.2, gwoup tretman Onureg la te montre yon amelyorasyon siyifikatif nan pwen final prensipal OS konpare ak gwoup plasebo a. OS medyàn ki soti nan pwen tan owaza nan gwoup tretman Onureg te 24.7 mwa, pandan ke nan gwoup plasebo a te 14.8 mwa (p=0.0009; HR=0.69 [95% CI: 0.55, 0. 86]) . An tèm de pwen final segondè RFS yo, RFS medyàn lan te 10.2 mwa nan gwoup tretman Onureg ak 4.8 mwa nan gwoup plasebo a (p=0.0001; HR=0.65 [95% CI: 0.52, 0.81]). Kèlkeswa kategori risk sitojenetik la, estati konsolidasyon anvan yo, oswa estati CR / CRi nan moman enskripsyon an, eksplwatasyon ak RFS nan gwoup tretman Onureg amelyore konpare ak gwoup plasebo a. Konpare ak gwoup la plasebo, bon jan kalite a nan lavi ki gen rapò ak sante (HRQoL) nan gwoup la tretman Onureg rete chanje soti nan debaz.

Onureg' kou tretman medyàn se sik 12 (1-80), ak plasebo se sik 6 (1-73). Evènman negatif ki pi komen yo (AEs) nan tout klas Onureg ak plasebo yo te anvi vomi (65% vs 24%), vomisman (60% vs 10%), ak dyare (50% vs 22%). Klas ki pi komen 3-4 evènman negatif pou CC-486 ak plasebo yo te netropeni (41% vs 24%), thrombocytopenia (23% vs 22%), ak anemi (14% vs 13%). 34% ak ​​25% nan pasyan yo nan gwoup la tretman Onureg ak gwoup la plasebo te gen grav evènman negatif, sitou enfeksyon, ki te fèt nan 17% ak 8% nan pasyan yo nan de gwoup yo, respektivman. 13% ak 4% nan pasyan nan gwoup la tretman Onureg ak gwoup plasebo sispann tretman akòz AEs.