Bayer / Merck Adempas (riociguat) gen yon efè fò nan pasyan ki pa gen ase repons PDE5i!

Bayer dènyèman te anonse ke rezilta yo nan Faz IV Ranplase etid la evalye Adempas (riociguat) pou tretman pou tansyon wo poumon (PAH) yo te pibliye nan jounal entènasyonal medikal Lancet Respiratory Medicine. Atik la detaye nan: Oblije chanje riociguat kont terapi antretyen ak inhibiteurs fosfodiesteraz-5 nan pasyan ki gen poumon tansyon wo atè (RANPLASE): yon multicentre, louvri-etikèt, owaza jijman kontwole.

Etid la te pote soti nan pasyan granmoun ki gen entèmedyè-risk PAH (Worldganizasyon Mondyal Lasante [WHO] Gwoup 1) ki te gen ase repons a fosfodiesteraz 5 inhibitor (PDE5i) tretman. Rezilta yo te montre ke konpare ak kontinye tretman PDE5i, PDE5i Apre chanje nan tretman Adempas, yon pwopòsyon ki pi wo nan pasyan (41% vs 20%) reyalize amelyorasyon nan klinik san yo pa deteryorasyon nan klinik (konpoze final prensipal). Done sa yo fè pati yon kolaborasyon ant Bayer ak Merck epi yo te deja anonse nan reyinyon vityèl anyèl 2020 nan sosyete respiratwa Ewopeyen an (ERS).

Adempas se yon pionnier soluble guanylate cyclase (sGC) agonist ki ka dirèkteman ankouraje sGC ak amelyore sansiblite li nan nivo ki ba nan oksid nitrique (NON). Dwòg la se sèl dwòg tretman FDA apwouve pa Etazini pou 2 kalite tansyon wo poumon (KI MOUN KI Gwoup 1 ak Gwoup 4), sa ki ka siyifikativman amelyore pasyan an' kapasite egzèsis.

Bayer ak Merck ap pote soti yon koperasyon mondyal nan jaden an nan modulateur sGC. Adempas se premye estimilan sGC ki fèt nan koperasyon sa a. Li te devlope pa Bayer ak Merck e li te jwenn nan Etazini, Kanada, Inyon Ewopeyen an, Japon ak plizyè lòt peyi nan mond lan. Apwouve pou vann.

Nan pratik klinik, yon pwopòsyon konsiderab nan pasyan ki gen modere-risk PAH pa ka reyalize oswa kenbe objektif tretman espesifik lè yo resevwa tretman PDE5i ki baze sou. Etid la ranplase te montre ke apre tranzisyon soti nan PDE5 nan tretman Adempas, jiska 41% nan pasyan yo te satisfezan amelyore. Li trè agreyab pou wè done sa yo. Anplis de sa nan sipòte konsèp nan amelyorasyon tretman, rezilta yo nan etid la ranplase konplete konklizyon yo ki nan etid la PATENT. Etid la lèt te jwenn ke monoterapi Adempas ki baze sou oswa terapi konbinezon ka jere pasyan byen.

Sameer Bansilal, MD, ansyen direktè medikal nan Bayer' Depatman Zafè Medikal Etazini, te di:" Baz syantifik pou etid la ranplase soti nan direktiv ESC / ERS yo, ki rekòmande ke li nesesè yo mete yon objektif ki ba risk tretman eta pou pasyan ki gen tansyon wo poumon. Soti nan pratik klinik Li ka wè ke anpil pasyan entèmedyè-risk pa te reyalize oswa kenbe objektif tretman espesifik lè w ap itilize terapi PDE5i ki baze sou. Nou toujou angaje nan bay rechèch kontinyèl amelyore valè Adempas, ki ka plis ede pasyan ki gen PAH (Pasyan granmoun nan KI MOUN KI Gwoup 1), sa a se yon maladi kwonik ak souvan feblès kè ak poumon."

Ranplase se yon potentiels mondyal, multicenter, doub-bra, owaza, kontwole, louvri-etikèt Faz IV etid, te pote soti nan 81 sit klinik jijman nan 22 peyi yo. Etid la enkli 226 pasyan ki gen yon risk modere nan tretman ki estab ak inhibiteurs fosfodiesteraz 5 (PDE5i, sildenafil oswa tadalafil) oswa nan konbinezon ak antagonist reseptè endotelin (ERA) men ensifizan repons klinik Li te pote soti nan pasyan PAH, ak efikasite ak sekirite nan oblije chanje soti nan PDE5i nan tretman Adempas ak kontinye tretman PDE5i yo te evalye. Risk entèmedyè PAH defini tankou: malgre li resevwa yon dòz ki estab nan PDE5i ak ERA, Healthganizasyon Mondyal Lasante Fonksyon Klasifikasyon (WHO FC) se Klas III, ak distans la mache 6-minit (6MWD) se 165-440 mèt.

Premye pwen konpoze prensipal etid la se: tretman nan semèn 24, akonplisman amelyorasyon nan klinik san deteryorasyon klinik (lanmò nan nenpòt ki kòz, entène lopital akòz PAH vin pi grav oswa pwogresyon maladi) (defini kòm 2 nan bagay sa yo: 6MWD konpare ak debaz Ogmante ≥10 % / ≥30 mèt, KI MOUN KI FC I / II, NT-proBNP diminye ≥30% soti nan debaz).

Rezilta yo te montre ke nan semèn nan 24th nan tretman, konpare ak gwoup la nan pasyan ki kontinye tretman PDE5i, yon pwopòsyon siyifikativman pi wo nan pasyan nan gwoup la nan pasyan ki tranzisyon nan tretman Adempas rive nan pwen final la konpoze prensipal (akonplisman amelyorasyon nan klinik san yo pa deteryorasyon nan klinik : 41% vs 20%; OSWA=2.78, 95% CI: 1.53-5.06; p=0.0007). Pami pasyan ki gen diferan kalite PAH ak terapi anvan yo, to repons lan te konsistan avèk rezilta jeneral yo. Evènman negatif ki pi komen (AE) yo anjeneral ki konsistan avèk sa yo obsève nan etid patant pivotal la. Done sa yo se yon pati nan koperasyon ki genyen ant Bayer ak Merck.

Jijman esansyèl PATENT-1 la se yon 12-semèn multicenter, doub-avèg, owaza, plasebo-kontwole etid ki evalye Adempas nan absans tretman anvan (naïve) oswa yon antagonist reseptè endotelin (ERA) Oswa dwòg prostaglandin (oral, respire) , lar) tretman (trete) nan efikasite ak sekirite nan pasyan granmoun ki gen PAH (n=443).

Rezilta yo te montre ke konpare ak gwoup la plasebo, gwoup la tretman Adempas te montre amelyorasyon nan pwen final miltip ki enpòtan, ki gen ladan: distans mache 6-minit (6MWD) 36 mèt (95% CI: 20 mèt-52 mèt; p< 0.0001="" ),="" organizationganizasyon="" mondyal="" lasante="" fonksyonèl="" klasifikasyon="" (fc;="" p="0.0033;" pifò="" pasyan="" yo="" se="" ki="" moun="" ki="" fc="" ii="" oswa="" iii="" nan="" egzamen="" debaz),="" tan="" deteryorasyon="" klinik="" (ttcw;="" p="0.0046)" ak="" poumon="" vaskilè="" rezistans="" (-226="" dyn="" ·="" s="" ·="" cm="" -="" 5;="" 95%="" ci:="" -281="" a="" -170],="">< 0.001),="" n-tèminal="" b-kalite="" natriuretic="" peptide="" précurseur="" (nt-probnp;="" -432ng="" ml="" [95%="" ci:="" -782="" a="" -82],=""><>

Nan etid PATENT lan, konpare ak gwoup plasebo a, evènman negatif ki pi komen yo (≥3%) nan gwoup AAdempas yo te maltèt (27% vs 18%), dispèpsi / doulè (21% vs 8%), ak vètij (20 %). % vs 13%), kè plen (14% vs 11%), dyare (12% vs 8%), ipotansyon (10% vs 4%), vomisman (10% vs 7%), anemi (7% vs 2%) ), maladi gastwoesofajyal rflu (5% vs 2%) ak konstipasyon (5% vs 1%). Konpare ak gwoup la plasebo, evènman yo pi komen nan gwoup la Adempas yo te palpitasyon kè, konjesyon nan nen, nen senyen, disfaji, distansyon nan vant ak èdèm periferik.