Premye dwog Bayer a, Finerenone, aplike pou lis Ozetazini ak Ewop: Siyifikativman diminye risk pou evenman renal ak kadyovaskile!

Bayer denyeman te anonse ke li te soumet dokiman aplikasyon regilasyon regilasyon nan Administrasyon Etazini ak Administrasyon Dwog (FDA) ak Medsin Ewopeyen an Ajans (EMA), apwobasyon pou finansye (BAY 94-8862) pou tretman maladi kwonik (CKD) Pasyan ki gen kalite 2 dyabet (T2D). Finerenone se yon premye-of-li yo-kalite, ki pa stewoyid, selektif mineracorticoid resepte antagonist (MRA), ki te pwouve yo gen benefis ren ak kadyovaskile nan pasyan ki gen CKD ak T2D nan faz III FIDELIO-DKD etid la .

Li se vo mansyone ke finerenone se premye ki pa stewoyid selektif mineracorticoid resepte antagonist ki te pwouve diminye risk pou evenman renal ak kadyovaskile nan pasyan ki gen T2D ak CKD.

Envestigate a plon nan etid la FIDELIO-DKD, Pwofese George L. Baris, MD, MD, Ameriken Ke Asosyasyon Sant pou Hypertansyon Comprehensive Hypertansion, University of Chicago School of Medsin, te di: "Malgre denye pwogre nan tretman, anpil pasyan ki gen CKD ak T2D yo toujou nan direksyon pou fen-etap echek rentre oswa lanmo two bone. Mekanis la nan aksyon finerenone diferan de tretman aktyel yo. Si apwouve, dwog la ka ralanti pwogresyon maladi a pa direkteman vize enflamasyon ak fibwoz (chofe prensipal yo nan CKD pwogresyon) ."

Dr Joerg Moeller, manm Komite Egzekitif Bayer Pharmaceutiicals ak Tet R&D, te di: "Gen kounye a plis pase 160 milyon moun soufri nan CKD ak T2D. Prevalans nan T2D ap kontinye monte. CKD se yon defi sante global grav ki bezwen ijans yo dwe adrese. Soumet dokiman aplikasyon regilasyon an se yon etap enpotan nan direksyon objektif nou pou bay finansye pasyan yo pi vit ke posib. Rezilta yo nan etid la FIDELIO-DKD pwouve ke finerenone amelyore pwonostik la nan pasyan sa yo pa ranvwaye pwogresyon CKD la ak diminye Nan evenman kadyovaskile nou gade pou kowopere ak ajans regilasyon epi espere bay pasyan ki gen tretman sa a pi vit ke posib."

Tou de Aplikasyon an Otorizasyon Maketing (MAA) soumet a EMA ak nouvo aplikasyon dwog (NDA) soumet nan FDA a yo baze sou done pozitif ki soti nan faz 3 FIDELIO-DKD etid la, ki se faz nan pi gwo III klinik nan klinik nan CKD ak T2D byen lwen telman Pati nan pwoje a. Rezilta yo nan tes la te anonse nan Sosyete Ameriken an nan Nephrology (ASN) Kidney Semen Reimagined 2020, ak ansanm pibliye nan Jounal New England nan Medsin (NEJM) nan mwa Oktob 2020.

Te etid la FIDELIO-DKD te pote soti nan pasyan ki gen kalite 2 dyabet (T2D) ak maladi ren kwonik (CKD) evalye efikasite ak sekirite nan finenone ak plasbo. Toulede gwoup yo te resevwa swen estanda, ki gen ladan terapi ipoglycemic ak maksimom doz tolere nan sistem renen-anjyotansen (RAS) terapi blok, tankou anzim anjyotansen-konveti (ACE) inibitors oswa angiotensin II resepte Blok (ARB).

Rezilta yo te montre ke etid la rive nan pwen prensipal la: le konbine avek swen estanda, finenone siyifikativman redwi risk pou yo pwen an prensipal konpoze de CKD pwogresyon, echek ren, ak lanmo renal konpare ak plasbo. Espesyalman, ak yon medyan swiv-up nan ane 2.6, konpare ak plasbo, finenone ap fe eksperyans echek renal la pou premye fwa, estime pousantaj filtraj glomerular (eGFR) ap kontinye diminye de baz pa ≥40% pou omwen semen 4, te risk konpoze a nan lanmo te siyifikativman redwi pa 18% (HR = 0.82; 95% CI: 0.73-0.93; p = 0.0014). Nan mwa 36, kantite tretman ki nesese yo anpeche yon evenman pwen konpoze prensipal te 29 (95% CI: 16-166).

Anplis de sa, rezilta yo etid te montre ke nan subgroups yo pre-espesifye, efe a nan finenenone sou rezilta prensipal yo te jeneralman konsistan, ak efe a tretman te soutni nan tout peryod la etid. Avek yon medyan swiv-up nan 2.6 ane, konpare ak plasbo, finenone tou siyifikativman redwi risk pou yo pwen dezyem segonde kle: yon rediksyon 14% nan risk ki konbine nan lanmo kadyovaskile, enfaksyon ki pa fatal myocardial, ki pa fatal konjesyon serebral, oswa longe nan rete nan echek ke (risk relatif la redwi, HR = 0.86 [95%CI: 0.75-0.99; p = 0.0339]).

Nan etid sa a, finerenone te byen tolere, ki konsistan ak sekirite a we nan syans anvan yo. Evenman an jeneral negatif ak evenman negatif serye ki te koze pa tretman an te menm jan ant de gwoup yo. Pifo evenman kontre te grav oswa modere. Konpare ak gwoup la plasebo, frekans nan evenman negatif serye te pi ba nan gwoup la finenenone (31.9% vs 34.3%) ak ensidans nan hyperkalemia ki gen rapo ak evenman negatif te pi wo (18.3% vs 9%), ak de gwoup yo te grav ki gen rapo ak hyperkalemia ensidan an nan evenman negatif te ba (1.6% vs 0.4), e pa te gen okenn hyperkalemia ki gen rapo ak lanmo nan de gwoup yo. Pwoposyon nan pasyan ki te discontinued tretman akoz hyperkalemia nan gwoup la finenenone te 2.0, konpare ak 0.9% nan gwoup la plase.

estrikti chimik

Finerenone (BAY 94-8862) se yon envestigasyonel, ki pa stewoyidal, selektif resepte mineracorticoid resepte (MRA) ki te montre yo diminye efe danjere nan resepte mineraclocorticoid twop. Deklanchman twop nan récepteurs mineracorticoid se chofe prensipal la nan ren ak domaj ke. Nan 2015, US FDA a akode finerenone a Vit Track Status (FTD).

Maladi ren kwonik (CKD) se youn nan konplikasyon ki pi komen nan dyabet ak yon fakte risk endepandan pou maladi kadyovaskile. Nan tout pasyan ki gen kalite 2 dyabet, apepre 40% nan pasyan yo ap devlope CKD. CKD se koz prensipal la nan fen-etap maladi ren ak echek ren. Nan etap nan avanse, pasyan ka mande pou dyaliz oswa transplantasyon ren yo siviv. Nan ane 10, kalite 2 dyabet pasyan ak CKD yo se twa fwa plis chans yo mouri soti nan maladi kadyovaskile ki gen rapo pase pasyan ki gen kalite dyabet pou kont li. Li byen li te ye ke nan pasyan ki gen CKD ak kalite dyabet 2, deklanchman twop nan resepte mineracorticoid ka deklanche pwosesis danjere (pou egzanp, enflamasyon ak fibroz) nan ren yo ak ke. Globalman, CKD nan pasyan ki gen kalite dyabet 2 se koz ki pi komen nan echek renal.

Faz finenenone III klinik la se pi gwo CKD faz III pwoje klinik nan dat. Pwoje a konsiste de 2 syans ak enskri pasyan 13,000 T2D ak maladi CKD nan yon paket domen severite soti nan tout mond lan, ki gen ladan pasyan ki gen domaj ren bone ak plis avanse maladi ren. Pwoje a gen pou objaktif pou evalye efe finerenone ak plasbo nan konbinezon ak swen estanda sou pwonoz la nan ren ak kadyovaskile (CV).

FIDELIO-DKD (finerenone réduit echek ren ak maladi pwogresyon nan neropatik dyabetik) se yon owaza, doub-aveg, mete-kontwole, gwoup paralel, milti-sant, evenman-kondwi faz III etid, enskri plis pase 1,000 soti nan peyi 48 atrave mond lan Apepre 5700 T2D pasyan ak CKD nan sit la. Nan etid la, pasyan sa yo te owaza asiyen yo resevwa 10 mg oswa 20 mg nan finenenone oswa yon kote yon fwa pa jou, pandan yo ap resevwa swen estanda, ki gen ladan terapi ipoglycemic ak maksimom doz nan sistem renen-angiotensin (RAS) bloker, Tankou anzim anjyotansen konveti (ACE) inibitor oswa angiotansin II resepte blok (ARB). Etid la rive nan pwen prensipal li yo.

FIGARO-DKD (finenenone diminye ensidan an ak lanmo nan maladi kadyovaskile nan nephropathy dyabetik) se toujou nan pwogre. Etid la enskri apepre 7,400 T2D pasyan ki gen CKD nan 48 peyi ki gen ladan Ewop, Japon, Lachin, ak Etazini. Pou mennen anket sou efikasite ak sekirite nan finerenone ak plasbo konbine avek swen estanda nan diminye ensidan an ak lanmo nan CV.

Bayer denyeman te anonse lansman an nan etid la FINEARTS-HF, ki se yon milti-sant, owaza, doub-aveg, plasbo-kontwole faz III etid ki pral egzamine plis pase pasyan 5,500 ak echek ke senptomatik (HF) ak yon fraksyon fraksyon fraksyon entrikile ≥40 % (New York Ke Association Klas IIV-IV) Finerenone ak plasbo te envestige. Objektif prensipal la nan etid la se pwouve ke finerenone se siperye nan plasbo nan diminye ensidan an nan pwen konpoze nan lanmo CV ak an jeneral (premye ak renouvlab) HF evenman (defini kom echek ke oswa ijans HF vizit).