Premye dwog Finerenone Faz 3 nan klinikman siyifikativman diminye risk pou yo ren ak evenman kadyovaskile!

Bayer denyeman te anonse rezilta yo detaye nan faz III FIDELIO-DKD etid. Etid la te pote soti nan pasyan ki gen kalite 2 dyabet (T2D) ak maladi ren kwonik (CKD) ak evalye efikasite ak sekirite nan finenone ak kote. Toulede gwoup yo te resevwa swen estanda, ki gen ladan terapi ipoglycemic ak maksimom doz tolere nan sistem renen-anjyotansen (RAS) terapi blok, tankou anzim anjyotansen-konveti (ACE) inibitors oswa angiotensin II resepte Blok (ARB).

Rezilta yo te montre ke etid la rive nan pwen prensipal la: le konbine avek swen estanda, finenone siyifikativman redwi risk pou yo pwen an prensipal konpoze de CKD pwogresyon, echek ren, ak lanmo renal konpare ak plasbo. Espesyalman, ak yon medyan swiv-up nan ane 2.6, konpare ak plasbo, finenone ap fe eksperyans echek renal la pou premye fwa, estime pousantaj filtraj glomerular (eGFR) ap kontinye diminye de baz pa ≥40% pou omwen semen 4, te risk konpoze a nan lanmo te siyifikativman redwi pa 18% (HR = 0.82; 95% CI: 0.73-0.93; p = 0.0014). Nan mwa 36, kantite tretman ki nesese yo anpeche yon evenman pwen konpoze prensipal te 29 (95% CI: 16-166).

Anplis de sa, rezilta yo etid te montre ke nan subgroups yo pre-espesifye, efe a nan finenenone sou rezilta prensipal yo te jeneralman konsistan, ak efe a tretman te soutni nan tout peryod la etid. Avek yon medyan swiv-up nan 2.6 ane, konpare ak plasbo, finenone tou siyifikativman redwi risk pou yo pwen dezyem segonde kle: yon rediksyon 14% nan risk ki konbine nan lanmo kadyovaskile, enfaksyon ki pa fatal myocardial, ki pa fatal konjesyon serebral, oswa longe nan rete nan echek ke (risk relatif la redwi, HR = 0.86 [95%CI: 0.75-0.99; p = 0.0339]).

Nan etid sa a, finerenone te byen tolere, ki konsistan ak sekirite a we nan syans anvan yo. Evenman yo negatif an jeneral ak evenman negatif serye ki te koze pa tretman te menm jan ant de gwoup yo. Pifo evenman kontre te grav oswa modere. Frekans nan evenman negatif grav nan gwoup la finerenone te pi ba pase sa nan gwoup la plasebo (31.9% vs 34.3%). Ensidans lan nan hyperkalemia ki gen rapo ak evenman negatif te pi wo (18.3% vs 9%). Gwoup yo de te grav ki gen rapo ak hyperkalemia ensidan an nan evenman negatif te ba (1.6% vs 0.4), e pa te gen okenn hyperkalemia ki gen rapo ak lanmo nan de gwoup yo. Pwoposyon nan pasyan ki te discontinued tretman akoz hyperkalemia nan gwoup la finenenone te 2.0, konpare ak 0.9% nan gwoup la plase.

Li se vo mansyone ke finerenone se premye ki pa stewoyid selektif mineracorticoid resepte antagonist ki te pwouve diminye risk pou evenman renal ak kadyovaskile nan pasyan ki gen T2D ak CKD. Bayer te planifye yo soumet yon aplikasyon maketing pou finenenone ajans regilasyon anvan nan fen ane a: pou tretman nan pasyan ki gen CKD ak T2D.

Estrikti chimik finenone (sous foto: newdrugapprovals.org)

Finerenone (BAY 94-8862) se yon envestigasyonel, ki pa stewoyidal, selektif resepte mineracorticoid resepte (MRA) ki te montre yo diminye efe danjere nan resepte mineraclocorticoid twop. Deklanchman twop nan récepteurs mineracorticoid se chofe prensipal la nan ren ak domaj ke. Nan 2015, US FDA a akode finerenone a Vit Track Status (FTD).

Maladi ren kwonik (CKD) se youn nan konplikasyon ki pi komen nan dyabet ak yon fakte risk endepandan pou maladi kadyovaskile. Nan tout pasyan ki gen kalite 2 dyabet, apepre 40% nan pasyan yo ap devlope CKD. CKD se koz prensipal la nan fen-etap maladi ren ak echek ren. Nan etap nan avanse, pasyan ka mande pou dyaliz oswa transplantasyon ren yo siviv. Nan ane 10, kalite 2 dyabet pasyan ak CKD yo se twa fwa plis chans yo mouri soti nan maladi kadyovaskile ki gen rapo pase pasyan ki gen kalite dyabet pou kont li. Li byen li te ye ke nan pasyan ki gen CKD ak kalite dyabet 2, deklanchman twop nan resepte mineracorticoid ka deklanche pwosesis danjere (pou egzanp, enflamasyon ak fibroz) nan ren yo ak ke. Globalman, CKD nan pasyan ki gen kalite dyabet 2 se koz ki pi komen nan echek renal.

Finerenone mekanis nan aksyon (sous foto: researchgate.net)

Faz finenenone III klinik la se pi gwo CKD faz III pwoje klinik nan dat. Se pwoje a konpoze de syans 2 ak enskri 13,000 pasyan T2D ak maladi toupatou nan CKD CKD soti nan tout mond lan, ki gen ladan pasyan ki gen domaj ren byen bone ak plis avanse maladi ren. Pwoje a gen pou objaktif pou evalye efe finerenone ak plasbo nan konbinezon ak swen estanda sou pwonoz la nan ren ak kadyovaskile (CV).

FIDELIO-DKD (finerenone réduit echek ren ak maladi pwogresyon nan neropatik dyabetik) se yon owaza, doub-aveg, mete-kontwole, gwoup paralel, milti-sant, evenman-kondwi faz III etid, enskri plis pase 1,000 soti nan peyi 48 atrave mond lan Apepre 5700 T2D pasyan ak CKD nan sit la. Nan etid la, pasyan sa yo te owaza asiyen yo resevwa 10 mg oswa 20 mg nan finenenone oswa yon kote yon fwa pa jou, pandan yo ap resevwa swen estanda, ki gen ladan terapi ipoglycemic ak maksimom doz nan sistem renen-angiotensin (RAS) bloker, Tankou anzim anjyotansen konveti (ACE) inibitor oswa angiotansin II resepte blok (ARB). Etid la rive nan pwen prensipal li yo.

FIGARO-DKD (finenenone diminye ensidan an ak lanmo nan maladi kadyovaskile nan nephropathy dyabetik) se toujou nan pwogre. Etid la enskri apepre 7,400 T2D pasyan ki gen CKD nan 48 peyi ki gen ladan Ewop, Japon, Lachin, ak Etazini. Pou mennen anket sou efikasite ak sekirite nan finerenone ak plasbo konbine avek swen estanda nan diminye ensidan an ak lanmo nan CV.

Bayer denyeman te anonse lansman an nan etid la FINEARTS-HF, yon milti-sant, owaza, doub-aveg, plasbo-kontwole faz III etid ki pral egzamine plis pase pasyan 5,500 ak ke senptomatik echek (HF) ak yon fraksyon fraksyon fraksyon fraksyon fraksyon fraksyon kite ≥40% (New York Ke Association Klas II-IV) Finerenone ak plasbo te envestigasyon. Objektif prensipal la nan etid la se demontre ke finerenone se siperye nan plasbo nan diminye ensidan an nan pwen konpoze nan lanmo CV ak an jeneral (premye ak renouvlab) evenman HF (defini kom echek ke oswa vizit Ijans HF).