US FDA apwouve Ayvakit (avapritinib), yon inhibitor KIT, ak CStone Pharmaceuticals prezante li nan Lachin!

CStone' patnè Blueprint Medikaman dènyèman te anonse ke US Food and Drug Administration (FDA) te apwouve yon nouvo endikasyon pou Ayvakit dwòg antikanse vize a (avapritinib) pou tretman an nan mastositoz sistemik avanse (SM) Pasyan granmoun, ki gen ladan: agresif SM (ASM), SM ak timè ematolojik ki gen rapò (SM-AHN) ak lesemi selil ma (MCL). Endikasyon sa a te apwouve atravè pwosesis revizyon priyorite a. Anvan sa, FDA te akòde Ayvakit pfelen Dwòg Deziyasyon (ODD) ak zouti Deziyasyon Dwòg (BTD) pou tretman SM avanse.

Li vo mansyone ke Ayvakit se terapi presizyon an premye ki vize a faktè prensipal yo kondwi nan maladi SM. Apwobasyon dwòg la sou mache a bay pasyan ki gen SM avanse pou premye fwa yon terapi vize. Ayvakit ka pisan epi oaza anpeche KIT mitasyon D816V, ki se faktè santral kondwi nan maladi SM. An tèm de medikaman, dòz la rekòmande nan Ayvakit pou pasyan ki gen SM avanse se 200 mg oral yon fwa chak jou. Pou pasyan ki gen SM avanse ak yon konte plakèt mwens pase 50 X 10E9 / L, Ayvakit pa rekòmande.

SM se yon maladi san ki ra ak feblès. Prèske tout ka yo ki te koze pa mitasyon an KIT D816V. Pwoliferasyon san kontwòl ak deklanchman selil ma ka mennen nan konplikasyon ki menase lavi yo. Pami subtip SM avanse yo, siviv medyàn an jeneral (OS) nan pasyan ASM se sou 3.5 ane, OS medyàn nan pasyan SM-AHN se apeprè 2 zan, ak OS medyàn nan pasyan MCL se mwens pase 6 mwa. Anvan Ayvakit, pa te gen okenn tretman apwouve ki ta ka oaza anpeche KIT D816V mitasyon an. Midostaurin inibitè milti-kinaz la te apwouve pou tretman SM avanse. Dapre estanda IWG a, ORR la se 28%.

Ayvakit se yon terapi presizyon pou SM, epi li se sèlman trè pisan KIT D816V inhibitor ki te klinikman pwouve nan SM. Efikasite fò ak done sekirite ki soti nan de esè klinik EXPLORER (NCT02561988) ak PATHFINDER (NCT03580655) sipòte apwobasyon konplè Ayvakit pou tretman SM avanse. Tou de nan de esè sa yo se milti-sant, sèl-bra, esè louvri-etikèt. Yon total de 53 pasyan te resevwa Ayvakit yon fwa pa jou tretman, ki gen ladan moun ki te deja resevwa tretman oswa ki pa te trete. Pwen esansyèl prensipal yo se pousantaj repons jeneral (ORR) ak dire repons (DOR) detèmine selon kritè modifye IWG-MRT-ECNM (kritè IWG).

Done yo te montre ke nan mitan tout pasyan evalyab (n=53) nan esè yo 2, tretman Ayvakit te montre yon pousantaj repons segondè, ak yon ORR nan 57% (95% CI: 42-70), yon pousantaj repons konplè (CR) nan 28%, ak pasyèl Pousantaj remisyon (PR) te 28%. Tretman Ayvakit te montre remisyon rapid ak ki dire lontan, ak yon DOR medyàn nan 38.3 mwa (95% CI: 19-NE), ak yon tan medyàn soti nan tretman an repons nan 2.1 mwa. Reyaksyon negatif ki pi komen yo (ensidans ≥20%) se èdèm, dyare, kè plen, fatig / asteni.

Nan mwa jen 2018, CStone famasetik te rive jwenn yon koperasyon eksklizif ak akò lisans ak Blueprint Medikaman, e li te jwenn twa kandida dwòg ki gen ladan avapritinib (yon pisan KIT / PDGFRA kinase inibitè) akpralsetinib(yon inibitè ki pisan RET). Devlopman ak komèsyalizasyon dwa nan Lachin (tè pwensipal, Hong Kong, Macau, Taiwan).

avapritinibka selektivman ak fòtman anpeche KIT ak PDGFRA kinases mutan. Dwòg la se yon inibitè tip I ki fèt pou vize konfòmasyon kinaz aktif la; tout kinaz onkojèn siyal nan konformasyon sa a. Avapritinib te montre yo gen yon gwo efè inhibition sou GIST ki gen rapò ak KIT ak mitasyon PDGFRA, ki gen ladan aktivite fò kont aktive mitasyon bouk ki gen rapò ak rezistans nan terapi kounye a apwouve. Konpare ak inibitè apwouve milti-kinaz yo, avapritinib siyifikativman pi selektif pou KIT ak PDGFRA pase lòt kinaz. Anplis de sa, avapritinib se inikman fèt yo oaza mare ak anpeche D816 mitasyon KIT la, ki se yon chofè maladi komen nan apeprè 95% nan pasyan ki gen mastositoz sistemik (SM). Etid presklinik yo te montre ke avapritinib ka fòtman anpeche KIT D816V ak puisans sub-nanomolè e li gen aktivite minim nan sib.

Nan Etazini, Inyon Ewopeyen an, ak Lachin,avapritinibte apwouve nan mwa janvye 2020, septanm 2020, ak avril 2021 (non komès: Ayvakit, Ayvakyt, respektivman) pou tretman pou PDGFRA exon 18 mitasyon (ki gen ladan PDGFRA D842V) mitasyon) irezèrsibl oswa metastatik gastwoentestinal timè stromal (GIST) nan pasyan granmoun. Li vo mansyone ke Ayvakit se premye terapi presizyon ki apwouve pou GIST ak premye dwòg ki gen gwo aktivite kont GIST ak yon mitasyon nan exon 18 nan jèn PDGFRA a.

Nan mwa Mas ane sa a,pralsetinibte apwouve pa Administrasyon Nasyonal Manje ak Medikaman pou tretman lokalman avanse oswa metastatik ki pa ti kansè nan poumon selil (NSCLC) pasyan granmoun ki te deja resevwa platinum ki gen chimyoterapi pou transfeksyon rearanjman (RET) fizyon jèn pozitif. Sa a make apwobasyon an nan Lachin' premye selektif RET inibitè ak tou make premye lansman komèsyal la nan CStone famasetik.