Inyon Ewopeyen CHMP rekomande apwobasyon Angle (Azacitidine)

Bristol-Myers Squibbb (BMS) denyeman te anonse ke Medsin Ewopeyen an Ajans (EMA) Komite pou pwodwi Medsinal pou Hu Itilize (CHMP) te bay yon revizyon pozitif sijere ke Onureg (Azacitidine 300mg tablet, CC-486) ta dwe apwouve. Kom yon terapi antretyen premye-liy oral, li se itilize yo trete remisyon konple (CR) oswa remisyon konple (Kri) ak rekiperasyon enkonple nan konte platlet apre terapi endiksyon (avek oswa san yo pa terapi konsolidasyon), epi li se initil oswa ou pa apwopriye pou selil souch ematopoietic pasyan granmoun ak egi leukemi myeloid (AML) transplantasyon sibi (ASCT). Koulye a, opinyon CHMP a pral soumet nan Komisyon Ewopeyen an (EC) pou revizyon, ki anjeneral fe yon desizyon revizyon final nan mwa 2.

Si apwouve, Onureg ap vin premye a epi selman yon sel-fwa oral premye liy terapi antretyen nan Ewop ki ka itilize yo trete pasyan ki gen yon sibtipe anvan an premye remisyon. Apre Onureg ki nan lis, li pral adrese bezwen yo medikal ijan nan gwoup la pasyan AML pou nouvo plan tretman an antretyen. Done ki soti nan pivotal QUAZAR AML-001 etid te montre ke nan pasyan ki gen premye remisyon nan AML, Onureg tretman antretyen premye-liy te montre siviv an jeneral (OS) ak repetition-gratis siviv (RFS) benefisye konpare ak plasbo . Analiz Subgroup te montre ke benefis OS ki konsistan nan CR oswa Kriye pasyan yo.

Nan Peyi Etazini, Onureg te apwouve pa FDA a nan mwa septanm 2020 pou tretman an kontinye nan pasyan granmoun ak AML ki te nan remisyon pou lapremye fwa, espesyalman: pou resevwa chimyoterapi entansif entansif reyalize remisyon konple (CR) pou premye fwa oswa rekiperasyon konple nan konte selil san. Kontinye tretman pou pasyan granmoun ak AML ki nan remisyon (Kri) epi yo pa ka ranpli terapi entansif (tankou ASCT). AML se youn nan lesemi ki pi komen nan granmoun.

Li se vo mansyone ke Onureg se premye a epi selman kontinye AML tretman apwouve pa FDA a pou pasyan nan remisyon. Onureg te apwouve nan yon pwosesis revizyon priyorite. An tem de medikaman, Onureg ka kontinye jiskaske pwogre maladi a oswa toksisite ki pa akseptab rive. Akoz diferans ki genyen enpotan nan paramet pharmacoinetic, Onureg pa ta dwe ranplase venn oswa subcutanous azacitidine.

Onureg aktif engredyan pharmaceutiical a se CC-486 (azacitidine), ki se yon ajan ipometilasyon oral ki ka mare nan ADN ak RNA, ki pemet kontinyel regleman epigenetic akoz ekspoze pwolonje. Kounye a, dwog la yo te devlope kom yon modifier epigenetic pou tretman an nan dives kalite tumors ematolojik. Se mekanis prensipal la nan aksyon dwog la kwe yo dwe DNA ipometilasyon ak cytotoxicity direk nan selil ematopoire anomal ematopoire nan ranje a zo. Hypomethylation ka retabli fonksyon an nomal nan jen esansyel pou diferansyasyon ak pwopagasyon.

Onureg-azacitidine estrikti chimik

AML se kalite ki pi komen nan lesemi egi. AML komanse nan ranje nan zo, men byen vit antre nan san an. Kontreman ak devlopman selil san nomal, nan AML, akimilasyon an rapid nan selil san blan nomal blan nan ranje a zo ka entefere ak pwodiksyon an nan selil san nomal, sa ki lakoz yon diminisyon nan selil san blan san, selil wouj wouj, ak plaket. AML se yon maladi konpleks ak dives, ki se ki gen rapo ak yon varyete de mitasyon gene. Si kite trete, kondisyon an anjeneral deteryore rapidman.

Ki fek dyagnostike pasyan granmoun ak AML ka anjeneral reyalize remisyon konple nan chimyoterapi endiksyon, men anpil pasyan pral rplonje ak eksperyans rezilta pov. Pasyan yo nan remisyon ijan bezwen yon plan tretman ki ka redwi risk pou yo repetition ak pwolonje sivivan an jeneral.

Opinyon revizyon pozitif CHMP a yo baze sou efikasite ak sekirite rezilta yo nan faz kle III QUAZAR AML-001 etid. Etid la te pote soti nan pasyan ki fek dyagnostike AML ki te reyalize premye remisyon konple (CR oswa Kriye) apre li fin resevwa entansif chimyoterapi entansif epi yo pa te apwopriye pou ASCT nan moman an nan tes depistaj. Li evalye efikasite a ak sekirite nan Onureg kom yon tretman antretyen premye-liy. Rezilta yo te montre ke konpare ak plasbo, Onureg siyifikativman amelyore siviv jeneral (OS, pwensipal pwensipal) pa preske 10 mwa nan tretman an antretyen premye-liy (medyan OS: 24.7 mwa vs 14.8 mwa, p = 0.0009) , siviv repetition-gratis la (RFS, pwen segonde kle) te siyifikativman ogmante pa plis pase doub (medyan PFS: 10.2 mwa vs 4.8 mwa, p = 0.0001) , ak rezilta yo te estatistik ak klinikman amelyorasyon siyifikatif.

Noah Berkowitz, MD, ansyen vis prezidan nan devlopman ematoloji nan Bristol-Myers Squibb te di: "Ewop ijan bezwen opsyon tretman antretyen ki pwolonje siviv an jeneral nan pasyan ki gen egi myeloid leukemi, rejim espesyalman oral ki ka pran nan kay la. Malgre ke anpil egi pasyan leukemias yo jwenn remisyon nan terapi endiksyon, men dire a nan remisyon tretman ka kout, ak risk pou yo repetition se toujou segonde, espesyalman pou pasyan ki pa kalifye pou transplantasyon selil souch. Nou gade pou pi devan pou desizyon an nan Komisyon Ewopeyen an, epi nou angaje nan bay terapi inovate, Sou baz la nan amelyore pwonoz la alontem nan pasyan yo, Onureg bay nan pasyan apwopriye."

QUAZAR AML-001 se yon entenasyonal, owaza, doub-aveg, kote-kontwole faz III etid. Pasyan ki enskri yo te ≥55 ane, devore oswa segonde egi myeloid leskemia, mwayen oswa segonde risk cytogenetics, premye remisyon konple (CR) oswa remisyon konple ak rekiperasyon san enkonple (Kri) apre entansif chimyoterapi. Tou depan de chwa envestigate a, pasyan an te resevwa entansif chimyoterapi, avek oswa san yo pa konsolidasyon chimyoterapi, e li te konsidere pa yon kandida pou transplantasyon selil ematopoyik (HSCT) anvan komansman an nan etid la.

Apre endiksyon entansif chimyoterapi, 81% nan pasyan reyalize CR, ak 19% nan pasyan reyalize Krim. 80% nan pasyan yo te resevwa omwen yon sel ik konsolidasyon terapi anvan patisipe nan etid la. 472 pasyan yo te owaza divize an de gwoup nan yon rapo nan 1:1, epi resevwa: Onureg 300 mg tretman (n = 238), tretman plasbo (n = 234), yon fwa nan yon jou, chak sik nan tretman pou jou 14, chak jou 28 se yon sik. Nan etid la, pasyan kontinye resevwa tretman jiskaske toksikite akseptab oswa pwogresyon maladi.

Avek yon medyan swivi nan mwa 41.2, gwoup la tretman Onureg te montre yon amelyorasyon enpotan nan pwen an prensipal nan OS konpare ak gwoup la plase. Medyan an OS soti nan pwen an tan o aza nan gwoup la tretman Onureg te 24.7 mwa, pandan ke nan gwoup la plase te 14.8 mwa (p = 0.0009; HR = 0.69 [95% CI: 0.55, 0.86]). An tem de RFs pwen dezyem segonde kle, medyan RFS la te 10.2 mwa nan gwoup tretman Onureg ak mwa 4.8 nan gwoup la plase (p = 0.0001; HR = 0.65 [95% CI: 0.52, 0.81]). Kelkeswa kategori a risk sitojenik, estati konsolidasyon anvan, oswa CR / CRi estati nan moman an nan enskripsyon, OS ak RFS nan gwoup la tretman Onureg te amelyore konpare ak gwoup la plase. Konpare ak gwoup la plase, bon jan kalite a ki gen rapo ak lavi (HRQoL) nan gwoup la Tretman Onureg rete chanje soti nan bazline.

Kou tretman medyan Onureg la se 12 sik (1-80), ak plasbo se 6 sik (1-73). Evenman yo pi komen piblisite (AEs) nan tout klas Onureg ak plasbo te noze (65% vs 24%), vomi (60% vs 10%), ak dyare (50% vs 22%). Evenman ki pi komen 3-4 evenman negatif CC-486 ak plasbo yo te neutropenia (41% vs 24%), thrombocytopenia (23% vs 22%), ak anemi (14% vs 13%). 34% ak 25% nan pasyan yo nan gwoup la tretman Onureg ak gwoup la plase te gen evenman anrejistreman grav, sitou enfeksyon, ki te fet nan 17% ak 8% nan pasyan yo nan de gwoup yo , respektivman. 13% ak 4% nan pasyan yo nan gwoup la tretman Onureg ak gwoup la discontinued tretman discontinued akoz AEs.