Merck / Eisai Keytruda + Lenvima Pwogram lan soumèt yon aplikasyon nan Japon

Eisai ak patnè li yo Merck& Ko dènyèman te anonse ke yo te soumèt yon aplikasyon nan Japon konbine oral multi-reseptè tirozin kinaz inhibitor Lenvima a (non jenerik: lenvatinib) ak anti-PD-1 terapi Keytruda (jenerik non: pembrolizumab) yo itilize nan konbinezon nan trete pasyan ak kansè nan kò matris avanse. Anvan sa, pwogram Lenvim + Keytruda te akòde deziyasyon dwòg òfelen (ODD) pou tretman kansè nan kò matris pa Ministè Sante, Travay ak Byennèt (MHLW) Japon. Anba sistèm sa a, aplikasyon sa a pral sijè a revizyon priyorite.

Li vo mansyone ke sa a se aplikasyon an dezyèm nan Japon pou" iminitè + vize" terapi konbinezon Keytruda + Lenvima. Nan mwa Mas ane sa a, de pati yo soumèt premye aplikasyon yo nan Japon pou itilize Lenvim + Keytruda pwogram pou tretman premye liy pasyan ki gen kansè nan selil renal avanse (RCC).

Li estime ke pral gen plis pase 417,000 nouvo ka kansè nan matris kò dyagnostike atravè lemond nan 2020, ak nimewo a lanmò yo pral fèmen nan 97,000. Nan Japon, gen plis pase 17,000 nouvo ka ak plis pase 3,000 lanmò nan 2020. Kansè andometri se kalite ki pi komen nan kansè nan matris kò. Yo kwè ke plis pase 90% nan kansè nan matris kò rive nan andometri la. Pousantaj siviv nan pasyan yo trè depann sou sèn nan nan dyagnostik. Pousantaj siviv 5 an pou maladi metastatik se 17%, ak pronostik la trè pòv yo.

Aplikasyon rejim Keytruda + Lenvima pou tretman kansè nan matris la baze sou rezilta kle faz 3 KEYNOTE-775 / Etid 309 jijman (NCT03517449). Etid la te pote soti nan pasyan ki gen kansè andometri avanse (nan Japon, avanse kansè andometri) ki te resevwa omwen yon rejim ki gen platinum. Rezilta yo te montre ke konpare ak chimyoterapi (chwa doktè nan doxorubicin oswa paclitaxel), Keytruda + rejim Lenvima a te amelyore anpil siviv an jeneral (OS), pwogresyon-gratis siviv (PFS), ak pousantaj repons an jeneral (ORR) .

Done espesifik yo se: nan tout popilasyon etid la, konpare ak chimyoterapi, Keytruda + Lenvima pwogram lan: (1) Redwi risk lanmò pa 38% ak siyifikativman pwolonje siviv la an jeneral (medyàn eksplwatasyon: 18.3 mwa vs. 11.4 mwa), kèlkeswa estati reparasyon dezekilib la; (2) Redwi risk pou yo pwogresyon maladi oswa lanmò pa 44% ak ​​siyifikativman pwolonje pwogresyon-gratis siviv (medyàn PFS: 7.2 mwa vs 3.8 mwa); (3) Siyifikativman amelyore To Remisyon an jeneral (ORR: 31.9% vs 13.7%).

Kounye a, Merck ak Eisai ap pase pwojè klinik LEAP la, ap fè 20 esè klinik nan 13 diferan kalite timè, ki gen ladan faz 3 esè LEAP-001 a, ki se premye liy evalyasyon pasyan ki gen kansè andometri avanse. Done ki soti nan pwojè sa a montre ke konbinezon Keytruda + Lenvima te montre yon gwo efè nan anpil kalite timè!

KEYNOTE-775 / Etid 309 se yon multi-sant, owaza, louvri-etikèt faz 3 jijman, te pote soti nan pasyan ki gen kansè andometryal avanse ki te resevwa omwen yon rejim ki gen platinum, ak evalye efikasite nan ak efikasite nan Keytruda ak Lenvima konbinezon terapi sekirite. Etid la enskri 827 pasyan, ki 697 pasyan yo te gen timè ak segondè ki pa MSI-H (ki pa MSI-H) oswa reparasyon nòmal dezekilib (pMMR), ak 130 pasyan te gen timè ki gen enstabilite segondè mikrosatèl (MSI-H) oswa dezekilib domaj reparasyon (dMMR). Nan etid la, pasyan yo te asiyen owaza nan yon rapò 1: 1 epi yo te resevwa: (1) Keytruda (200 mg yon fwa chak 3 semèn, venn [IV] perfusion) pou 35 sik (apeprè 2 zan), ak Lenvima (yon fwa pa jou ) 20mg, oralman); (2) chimyoterapi (opsyon doktè [TPC]: Doxorubicin [60mg / m2 IV] ak yon maksimòm dòz kimilatif nan 500mg / m2 yon fwa chak 3 semèn; oswa paclitaxel [80mg / m2 IV] pou 28 jou / sik [tretman Taxol yon fwa yon semèn pou 3 semèn, kanpe pou yon semèn]).

Rezilta yo nan etid la te anonse la pou premye fwa nan 52nd Sosyete Ameriken an jinekolojik nkoloji (SGO) Kansè Reyinyon Anyèl fanm nan 2021. Done yo te montre ke etid la te rive nan pwen final yo doub prensipal nan siviv an jeneral (OS) ak pwogresyon-gratis siviv (PFS). Ak pousantaj repons objektif (ORR) segondè efikasite final. Rezilta pozitif sa yo te obsève nan reparasyon dezekilib nòmal (pMMR) sougwoup ak entansyon-a-trete (ITT) popilasyon etid la. Popilasyon ITT a gen ladan pasyan pMMR ak dMMR ki gen kansè andometri avanse. Tan medyàn swivi pou tou de popilasyon ITT ak sougwoup pMMR la te 11.4 mwa.

Lenvima + terapi konbinezon Keytruda se yon pati nan koperasyon estratejik ki genyen ant Merck ak Eisai nkoloji. Nan mwa mas 2018, de pati yo te siyen yon akò koperasyon totalize US $ 5.8 milya dola pou devlope yon sèl dwòg Lenvima ak yon konbinezon ak Keytruda pou tretman plizyè kalite timè.

Lenvima se yon oral multi-reseptè tirozin kinaz (RTK) inibitè ak yon mòd nouvo obligatwa. Anplis de sa nan anpeche timè anjyojenèz, pwogresyon timè ak modifikasyon iminitè timè, lòt pro-anjyojenik ak onkojèn siyal RTK ki gen rapò ak chemen (ki gen ladan Anplis faktè kwasans-sòti faktè kwasans (PDGF) reseptè PDGFRα, KIT ak RET), li kapab tou oaza anpéché vaskilè faktè kwasans endotelyèl (VEGF) reseptè (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) ak faktè kwasans fibroblast (FGF) reseptè (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4) aktivite kinaz.

Keytruda se yon iminoterapi anti-PD-1 timè ki ede detekte ak goumen selil timè yo pa amelyore kapasite sistèm iminitè imen an. Keytruda se yon antikò monoklonal imanize ki bloke entèraksyon ki genyen ant PD-1 ak ligand li yo PD-L1 ak PD-L2, kidonk aktive lenfosit T ki ka afekte selil timè ak selil ki an sante.

Kounye a, Merck ak Eisai ap fè pwojè devlopman klinik LEAP (LEnvatinib ak Pembrolizumab) nan 13 diferan kalite timè (kansè andometri, kansè epatozelilè, melanom, kansè nan poumon ki pa ti selil, kansinòm selil ren, tèt ak kou kansonòm selil. , urothelial carcinoma, cholangiocarcinoma, kansè kolorektal, gastrik kansè, glioblastoma, kansè nan ovè ak trip-negatif kansè nan tete) kontinye etidye Keytruda + konbinezon Lenvima nan 20 esè klinik. Done ki soti nan pwojè sa a montre ke konbinezon Keytruda + Lenvima te montre yon gwo efè nan anpil kalite timè!