US FDA Apwouve inovatè dwòg Merck a Welireg: Tretman nan timè VHL Sendwòm ki gen rapò! - 2/2

Apwobasyon sa a baze sou done ki soti nan faz louvri-etikèt Etid 2 Etid-004 etid la (NCT03401788). Rezilta yo nan etid la te montre ke nan pasyan ki gen VHL ki gen rapò ak RCC (n=61), VHL ki gen rapò ak CNS pasyan emangioblastoma (n=24), ak VHL ki gen rapò ak pasyan pNET (n=12), tretman Welireg te montre remisyon dirab.

Done yo efikasite espesifik yo se: (1) Nan pasyan ki gen VHL ki gen rapò ak RCC, pousantaj la konfime repons objektif (ORR) te 49 % (95 % CI: 36-62), tout nan yo ki te repons pasyèl (PR), ak dire a medyàn nan repons (DoR) pa gen ankò rive (ranje: 2.8+ a 22.3+ mwa); nan mitan sekouris yo (n = 30), 56 % (n = 17/30) toujou soulaje apre omwen 12 mwa, ak tan an aparisyon (medyàn nan TTR se 8 mwa (ranje: 2.7 a 19 mwa). (2) Pami pasyan ki gen VHL ki gen rapò ak CNS hemangioblastoma, ORR la te 63 % (95 % CI: 41-81), to repons konplè a (CR) te 4 % (n = 1), ak PR a te 58 % (n = 14) medyàn lan DoR pa te rive jwenn (ranje: 3.7+ a 22.3+ mwa); nan moun ki repond yo, 73 % (n = 11/15) toujou reponn apre omwen 12 mwa, ak TTR medyàn lan te 3. Mwa (ranje: 3-11 mwa). (3) Pami pasyan ki gen pNET ki gen rapò ak VHL, ORR te 83 % (95 % CI: 52-98), CR te 17 % (n = 2), PR te 67 % (n = 8), ak DoR medyàn nan pa t 'ankò rive (ranje: 10.8+ a 19.4+ mwa); nan mitan moun ki repond yo, 50 % (n = 5/10) toujou reponn apre omwen 12 mwa , ak TTR medyàn lan te 8 mwa (ranje 3-11 mwa).

An tèm de sekirite, 15% nan pasyan trete ak Welireg te gen reyaksyon grav negatif, ki gen ladan anemi, ipoksi, reyaksyon alèjik, detachman retin ak santral venn retin oklizyon (1 ka chak). 3.3% nan pasyan pèmanan sispann dwòg la akòz reyaksyon negatif. Reyaksyon negatif ki mennen nan sispann pèmanan yo te vètij ak opozan surdozaj (1.6% chak).

39% nan pasyan sispann dòz la Welireg akòz reyaksyon negatif. Reyaksyon negatif ki mande pou entèripsyon dòz nan> 2% nan pasyan gen ladan fatig, diminye emoglobin, anemi, kè plen, doulè nan vant, maltèt, ak maladi grip la. 13% nan pasyan redwi dòz la nan Welireg akòz reyaksyon negatif. Reyaksyon negatif ki pi souvan rapòte ki mande rediksyon dòz se fatig (7%).

Pami pasyan ki trete avèk Welireg, reyaksyon negatif ki pi komen yo (≥25%), ki gen ladan anomali laboratwa, gen ladan yo: redwi emoglobin (93%), anemi (90%), fatig (64%), ak ogmante kreyatinin (64%)% ), maltèt (39%), vètij (38%), sik nan san ki wo (34%) ak kè plen (31%).

Estrikti chimik belzutifan (MK-6482) (sous foto: medchemexpress.com)

Sendwòm VHL se yon maladi jenetik ki ra, youn nan 36,000 moun soufri maladi sa a (200,000 ka atravè lemond, 10,000 ka Ozetazini sèlman). Pasyan ki gen sendwòm VHL yo nan risk pou yo devlope timè vaskilè Benign ak yon varyete de kansè ki gen ladan kansè selil ren (RCC). RCC rive nan jiska 70% nan pasyan ki gen sendwòm VHL, ki se kòz prensipal lanmò nan pasyan ki gen sendwòm VHL.

VHL jèn se yon jèn timè timè enpòtan, ak mitasyon li yo te premye dekouvri nan pasyan ki gen sendwòm VHL. Pwoteyin VHL se yon pwoteyin sipresè timè, ak inaktivasyon li yo ka anòmal aktive pwoteyin ipoksi-inducible-2α (HIF-2α) nan pasyan timè yo. Sa a inaktivasyon nan pwoteyin VHL timè sipresè obsève nan plis pase 90% nan timè ccRCC, sa ki lakòz akimilasyon ak deklanchman nan ipoksi-inducible faktè (HIF) pwoteyin nan selil kansè, fo voye siyal ipoksi, ki aktive veso sangen Fòm ak ankouraje kwasans lan nan timè Benign ak malfezan.

Engredyan aktif pharmaceutique la nan Welireg se belzutifan (MK-6428), ki se yon nouvo, ki pisan, selektif, oral HIF-2α inibitè, ki vize anpeche HIF-2α, bloke kwasans selil, pwopagasyon ak anpeche fòmasyon nòmal veso sangen. Belzutifan te devlope pa Petolon Therapeutics, epi Merck te akeri Petolon Therapeutics nan mwa me 2019 ak yon peman desann nan $ 1.05 milya dola ameriken ak yon peman etap enpòtan nan US $ 1.15 milya dola.

Kounye a, belvutifan yo te evalye nan plizyè etid klinik. Anplis Faz 2 Etid-004 etid la (NCT03401788) pou tretman pasyan ki gen timè ki gen rapò ak VHL, plan devlopman klinik belzutifan&# 39 a gen ladan tou yon faz III esè pou tretman RCC avanse (MK- 6482-005; NCT04195750), ak tretman nan timè avanse solid ki gen ladan avanse kansè nan ren faz I / II eskalasyon dòz ak pwosè ekstansyon dòz (NCT02974738).