Incyte ak MorphoSys Reach Kowoperasyon Pou Devlope CD19-vize Monoclonal Antibody Tafasitamab Pou Trete B-selil monn yo!

MorphoSys se yon konpayi Alman biopharmaceutique dedye a devlope inovatè ak terapi différenciés pou pasyan malad grav. Dènyèman, konpayi an te anonse ke li te siyen yon koperasyon mondyal ak akò lisans ak Incyte pli lwen devlope ak komèsyalize propriétaires MorphoSys anti-CD19 antikò tafasitamab (MOR208), yon nouvo umanize Fc sible CD19 antikò monoclonal domèn-amelyore iminitè ki amelyore, CD19. se yon biomarqueur ki klè pou yon varyete malignité B-selil yo.

Tafasitamab aktyèlman nan devlopman klinik pou tretman yon varyete malignité B-selil yo. Nan fen desanm 2019, MorphoSys te soumèt yon aplikasyon pou apwobasyon biyolojik (BLA) nan FDA nan Etazini k ap chèche apwobasyon pou tafasitamab nan konbinezon ak lenalidomid pou pasyan ki gen rachte oswa ki refwadwar difize gwo linfom B-selil (r / r DLBCL). FDA a espere pran yon desizyon nan mitan-2020. Nan Inyon Ewopeyen an, se yon aplikasyon pou otorizasyon maketing (MAA) pou tafasitamab pou endikasyon ki anwo yo espere yo dwe soumèt bay Ajans Ewopeyen an Medikaman (EMA) nan mitan-2020.

Anba akò a, MorphoSys ap resevwa yon peman davans $ 750 milyon. Anplis de sa, Incyte pral envesti $ 150 milyon dola nan MorphoSys yo achte American Aksyon Depo MorphoSys '(ADS) nan yon prim nan pri a stock lè akò a te siyen. MorphoSys ap kalifye tou pou peman enpòtan ki rive jiska $ 1.1 milya dola ki baze sou reyalizasyon espesifik jalons devlopman, regilasyon ak komèsyalizasyon. MorphoSys pral resevwa tou itilizasyon divès nivo sòti nan dis a 20 pousan ki baze sou lavant rezo tafasitamab a deyò Etazini.

Nan peyi Etazini, MorphoSys ak Incyte pral ansanm komèsyalize tafasitamab. MorphoSys ap mennen estrateji komèsyalizasyon an epi l ap anrejistre tout revni tafasitamab nan lavant lan. De pati yo pral pataje pwofi ak pèt nan 50:50. Deyò Etazini, Incyte ap gen dwa komèsyalizasyon eksklizif epi l ap dirije estrateji komèsyalizasyon an, anrejistre tout revni lavant yo pou tafasitamab, epi peye itilizasyon pou lavant rezo MorphoSys deyò Etazini. Anplis de sa, de pati yo pral pataje depans devlopman ki gen rapò ak espesifik esè mondyal ak US ki baze sou nan yon rapò nan 55 (Incyte): 45 (MorphoSys). Incyte ap peye 100% nan depans devlopman nan lavni pou esè espesifik deyò Etazini.

De pati yo te dakò pou yo devlope tafasitamab nan DLBCL r / r, DLBCL premye liy, ak lòt endikasyon tankou lenfom folikilè [FL], lenfom majinal zòn [MZL], ak lesemi lenfosit kwonik [CLL]. Incyte ap mennen yon etid konjwen nan inhibiteurs PI3Kδ parsaclisib ak tafasitamab nan r / r maladi B-selil. Anplis de sa, Incyte ap mennen yon etid enskripsyon potansyèl pou CLL ak yon etid faz III pou r / r FL / MZL. MorphoSys ap kontinye responsab pou tras nan klinik kontinyèl nan tafasitamab pou lenfom ki pa Hodgkin (NHL), CLL, r / r DLBCL ak DLBCL premye liy. De pati yo pral pataje responsablite pou lanse plis esè mondyal. Incyte plan yo ankouraje devlopman tafasitamab nan plis peyi, ki gen ladan Lachin ak Japon.

Akò ant MorphoSys ak Incyte, ki gen ladan envèstisman ekite yo, sijè a apwobasyon otorite antitrust Etazini yo ak otorite kont monopòl Alman yo ak Ostralyen, epi yo pral pran efè imedyatman apre kondisyon regilasyon yo satisfè.

CD19 ekspresyon nan plizyè etap devlopman nan selil B ak mekanis nan tafasitamab

tafasitamab se yon antikorp monoklonal ki amelyore Fc ki ranfòse CD19. Domèn nan Fc te modifye (ki gen ladan 2 sibstitisyon asid amine S239D ak I332E). Li siyifikativman amelyore antikò a pa ogmante vokasyon li pou aktive FcγRIIIa sou selil efèkteur. Mekanis kle pou timè ki depann de selil pa selil-depandan selil-medyatè sitotoksisite (ADCC) ak antikò-depann fagositik selil (ADCP). Nan etid modèl pre-klinik, tafasitamab te montre yo pwovoke dirèk apoptoz nan selil kansè nan pa obligatwa nan CD19.

Tafasitamab aktyèlman ap devlope pou de kalite B-selil malfòmasyon, ki gen ladan DLBCL ak kwonik lenmi lenjik (CLL). Globalman, DLBCL se kalite ki pi komen nan lenfom ki pa Hodgkin (NHL) nan granmoun, ki konte pou 40% nan tout ka yo; CLL se kalite ki pi komen nan lesemi nan granmoun. Konsènan règleman, FDA a akòde tafasitama zouti kalifikasyon dwòg (BTD) nan mwa Oktòb 2017 nan konbinezon ak lenalidomide pou pasyan ki gen r / r DLBCL ki pa apwopriye pou gwo dòz-chimyoterapi (HDC) ak otolog transplantasyon selil souch (ASCT). Nan 2014, FDA a akòde vit-kalifikasyon track (FTD) pou tafasitamab nan trete r / r DLBCL. Epitou nan 2014, FDA a ak EMA akòde tafasitamab elefan elijibilite dwòg nan trete DLBCL ak CLL / SLL (ti lymphoma selil).

tafasitamab pou maladi B-selil B-DLBCL montre efikasite fò.

Nan peyi Etazini, se soumèt BLA a ki baze sou rezilta analiz prensipal yo nan etid la L-MIND nan tafasitamab konbine avèk lenalidomid nan tretman an r / r pasyan DLBCL ak yon obsèvasyon retrospektiv nan lenalidomid la nan tretman an nan r. / r pasyan DLBCL Rezilta yon kòwòt kontwòl matche nan etid la fè sèks Re-MIND.

-L-MIND: Sa a se yon sèl-bra, louvri etikèt Faz II etid ki evalye tafasitamab nan konbinezon ak lenalidomid, ki te deja resevwa omwen yon men pa plis pase twa terapi (ki gen ladan yon anti-CD20 vize terapi, tankou. kòm Rituximab), R / R pasyan DLBCL ki pa kalifye pou gwo dòz chimyoterapi (HDC) ak ki vin apre otolojik tij transplantasyon selil (ASCT).

Nan mwa me ane sa a, etid la L-MIND rive nan prensipal pwen final li yo: to a repons total (ORR) nan tafasitamab lenalidomide + te 60%, ak pousantaj la repons konplè (CR) te 43%. Nan yon suivi medyàn nan 17.3 mwa, medyàn nan pwogresyon-gratis siviv (PFS) te 12.1 mwa; remisyon te dirab ak yon tan medyàn nan repons (DOR) nan 21.7 mwa. Nan yon suivi medyàn nan 19.6 mwa, siviv la medyàn jeneral (OS) pa t 'ankò rive (95% CI: 18.3 mwa-NR), ak to a siviv 12 mwa te 73.3%.

-Re-MIND: Yon obsèvasyon, retrospektiv etid done reyèl sou latè ki fèt pou izole kontribisyon tafasitamab nan yon rejim konbinezon ak lenalidomid epi demontre efikasite terapi konbinezon an. Etid la konpare done repons mond reyèl la pou pasyan k ap resevwa r / r DLBCL ak lenalidomid monoterapi ak rezilta yo efikasite nan tafasitamab ak lenalidomid nan pasyan ki gen r / r DLBCL nan etid la L-MIND. Etid la kolekte done ki sòti nan 490 pasyan nan peyi Etazini an ak Ewopeyen reyèl mond-moun ki te resevwa lenalidomide monoterapi pou R / R DLBCL ki pa t kalifye pou transplantasyon. Nan bagay sa yo, 76 te konpare ak 76 pasyan nan etid la L-MIND an tèm de karakteristik debaz enpòtan. Gen yon match 1: 1.

Analiz la te montre ke etid la rive nan pwen final la prensipal: tafasitamab + lenalidomid terapi konbinezon gen avantaj klinik sou lenalidomid monoterapi. Done espesifik la se: konpare ak lenalidomid monoterapi, tafasitamab + terapi konbinezon lenalidomid gen yon siperyorite estatistik siyifikatif nan pwen final la ORR (ORR: 67.1% vs 34.2%, p <0.0001), nan="" konsistans="" siperyorite="" te="" tou="" obsève="" nan="" tout="" ekstremite="" segondè,="" ki="" gen="" ladan:="" pousantaj="" repons="" konplè="" (cr:="" 39,5%="" vs="" 11.8%,="" p=""><0.0001), siviv="" an="" jeneral="" (medyan="" eksplwatasyon:="" pa="" rive="" vs="" 9.3="" mwa,="" p=""><>

"CAR-T asasen": tafasitamab pral defi de CD19 CAR-T terapi ki te sou mache a

Gen kèk analis ki vize ke apre tafasitamab la nan lis la, li pral defi dirèkteman de anti-CD19 CAR-T terapi yo sou mache a ki trete R / R DLBCL-Novartis Kymriah ak Gilead Yescarta. CAR-T terapi se diferan de konvansyonèl ti molekil oswa biyoterapi, ki se yon vivan T-selil pwodwi terapi. Tou de pwosedi tretman Kymriah ak Yescarta mande pou pasyan selil T yo dwe izole ak jenetikman modifye nan vitro pèmèt T selil yo eksprime yon reseptè antijèn chimik (CAR) ki fèt sib CD19, ak Lè sa a, retounen selil yo T modifye bay pasyan an. Jwenn selil kansè yo ki eksprime CD19 ak jwe yon wòl ka geri ou.

An tèm de efikasite, tafasitamab se konparab ak Kymriah ak Yescarta. An tèm de medikaman, tou de Kymriah ak Yescarta bezwen pou prepare separeman pou chak pasyan, ki pran yon sèten kantite tan, ak tafasitamab se yon endistriyèlman pwodwi pare-a itilize monoclonal antikò, ki disponib sou demann. An tèm de depans pou tretman, Kymriah ak Yescarta tou de koute dè santèn de milye de dola, pandan y ap tafasitamab ka kontwole trè ba. Gen kèk analis ki te konpare tafasitamab kòm yon "asasen terapi selil CAR-T". Si se dwòg la avèk siksè commercialisés, li pral inevitableman gen yon gwo enpak sou Kymriah ak Yescarta.

Sous Orijinal: MorphoSys ak Incyte Siyen Global Kolaborasyon ak Akò Lisans pou Tafasitamab (nouvèl ak karakteristik adisyonèl)