Jakavi / Jakafi se efikas nan trete esteroyid REFRACTORY kwonik maladi grèf-kont-lame (GvHD)! - 2/2

Etid REACH3 la te rive nan pwen final prensipal la: nan semèn 24th tretman an, konpare ak gwoup BAT la, to repons jeneral (ORR) gwoup ruxolitinib la te siyifikativman amelyore (49.7% vs 25.6%, p< 0.0001)="" .="" an="" menm="" tan="" an,="" ki="" soti="" nan="" nenpòt="" ki="" pwen="" tan="" jouk="" semèn="" nan="" 24th,="" 76.4%="" nan="" pasyan="" nan="">ruxolitinibgwoup reyalize pi bon repons lan an jeneral (BOR) ak 60.4% nan gwoup la BAT (OSWA=2.17; 95% CI: 1.34-3.52). Dire a medyàn nan repons (DOR) pa te rive jwenn nan gwoup la Jakavi, ak 6.24 mwa nan gwoup la BAT.

An plis,ruxolitinibte montre tou amelyorasyon estatistik siyifikatif ak klinikman siyifikatif nan pwen final segondè segondè yo: (1) Konpare ak gwoup BAT la, gwoup ruxolitinib la te gen siviv echèk-gratis (FFS; defini kòm repetition bonè nan maladi a ak inisyasyon nan nouvo terapi sistemik) Tretman nan kwonik GvHD, lanmò lanmò) te montre amelyorasyon siyifikatif (medyàn FFS: mwens pase 5.7 mwa; HR=0.370; 95% CI: 0.268-0.510; p< 0.0001).="" (2)="" selon="" nòt="" modifye="" lee="" (mlss)="" echèl="" la,="" rapò="" moun="" ki="" reponn="" ki="" gen="" total="" sentòm="" nòt="" (tss)="" redwi="" pa="" ≥7="" pwen="" soti="" nan="" debaz="" la="" te="" itilize="" pou="" evalye.="" gwoup="" ruxolitinib="" la="" te="" gen="" pi="" gwo="" sentòm="" endepandan="" ke="" amelyorasyon="" gwoup="" bat="" (24.2%="" vs="" 11.0%;="" p="0.0011)." (3)="" yon="" nouvo="" analiz="" sougwoup="" te="" jwenn="" ke="" pa="" gen="" pwoblèm="" sa="" ògàn="" yo="" divès="" kalite="" ki="" afekte="" nan="" debaz,="" pasyan="" trete="" ak="" ruxolitinib="" gen="" yon="" pi="" bon="">

Nan etid sa a, pa gen okenn nouvo siyal sekirite yo te obsève, ak evènman negatif (AE) atribiye nan tretman an te konsistan avèk sekirite li te ye nanruxolitinib. Evènman negatif ki pi komen nan klas 3 oswa pi wo nan gwoup ruxolitinib la ak gwoup BAT la te thrombocytopenia (15.2% vs 10.1%), anemi (12.7% vs 7.6%), netropeni (8.5% vs 3.8%), ak nemoni (8.5 % vs 3.8%). % vs 9.5%). Malgre ke 37.6% ak 16.5% nan pasyan ki nesesè yo ajiste dòz yo nan ruxolitinib ak BAT akòz evènman negatif, respektivman, pwopòsyonèl nan pasyan ki sispann tretman akòz evènman negatif nan de gwoup yo te pi ba, 16.4% nan gwoup la ruxolitinib ak 7 % nan gwoup BAT la. Pousantaj mòtalite yo te menm jan an nan gwoup tretman yo (18.8% nan gwoup ruxolitinib la ak 16.5% nan gwoup BAT la). Pousantaj mòtalite rapòte pa gwoup ruxolitinib la, sitou ki te koze pa konplikasyon kwonik GvHD ak / oswa tretman li yo, te yon ti kras pi wo pase sa gwoup BAT la (13.3% vs 7.9%).

REACH3 etid klinik done detaye

Grèf kont maladi lame (GvHD) se yon konplikasyon komen ak ki kapab menase lavi apre transplantasyon selil souch alojèn. Li se yon reyaksyon nan selil donatè atake selil nòmal moun k ap resevwa a paske selil donatè yo konsidere selil k ap resevwa yo kòm selil etranje yo. De kalite prensipal yo nan GvHD yo egi GvHD (ki rive nan 100 jou apre transplantasyon) ak kwonik GvHD (ki rive nan 100 jou apre transplantasyon). Apre transplantasyon selil souch alojèn, apeprè 50% nan pasyan ap fè eksperyans GvHD egi oswa kwonik, oswa toude. Sentòm GvHD kwonik yo ka afekte po, aparèy gastwoentestinal, fwa, bouch, poumon, ak jwenti. Pou pasyan ki pa reponn a premye terapi esteroyid oswa yo konsidere kòm esteroyid-REFRACTORY, opsyon tretman adisyonèl yo ijan bezwen.

Rezilta yo nan etid la REACH3 konplete rezilta yo deja rapòte pozitif nan faz kle III REACH2 etid la nan Jakavi nan tretman an GvHD egi. Lèt la se premye faz III etid la avèk siksè reyalize pwen final prensipal la nan tretman GvHD egi. Done yo montre ke: ak pi bon terapi ki disponib Konpare ak (BAT), Jakafi siyifikativman amelyore yon seri de endikatè efikasite nan pasyan ki gen esteroyid-REFRACTORY egi GvHD.

Nan mwa me 2019, US FDA apwouve ruxolitinib la (vann pa Incyte nan peyi Etazini an anba non komès Jakafi) ki baze sou rezilta yo nan yon sèl-bra faz II REACH1 etid la pou tretman pou esteroyid-REFRACTORY egi GvHD nan timoun ak granmoun ki gen laj 12 ane ak pi gran. . Li vo mansyone ke ruxolitinib se premye dwòg FDA apwouve pou trete GvHD esteroyid-REFRACTORY. Nan etid REACH1, to repons total (ORR) ruxolitinib nan 28th jou tretman an te 57%, ak to repons konplè (CR) te 31%.

Nan mwa avril 2020, rezilta yo nan etid la REACH2 yo te pibliye nan New England Journal of Medsin (NEJM): Konpare ak gwoup la tretman BAT, gwoup la tretman Jakavi te gen yon siyifikativman pi wo pousantaj repons an jeneral (ORR) nan jou 28 (62% vs 39%, p< 0.001),="" pwen="" final="" prensipal="" etid="" la="" te="" rive.="" an="" tèm="" de="" pwen="" segondè="" kle,="" konpare="" ak="" gwoup="" tretman="" bat,="" pwopòsyon="" de="" pasyan="" nan="" gwoup="" tretman="" jakavi="" ki="" kenbe="" yon="" orr="" dirab="" nan="" 8="" semèn="" te="" siyifikativman="" pi="" wo="" (40%="" vs="" 22%,="">< 0.001).="" anplis="" de="" sa,="" siviv="" echèk-gratis="" (ffs)="" nan="" gwoup="" la="" tretman="" jakavi="" te="" pi="" long="" pase="" sa="" yo="" ki="" an="" gwoup="" la="" tretman="" bat="" (5.0="" mwa="" vs="" 1.0="" mwa;="" hr="0.46," 95%="" ci:="" 0.35,="" 0.60),="" ak="" lòt="" pwen="" segondè="" tou="" te="" montre="" tandans="" pozitif,="" ki="" gen="" ladan="" remisyon="" duration="">

ruxolitinibse premye oral Janus kinase 1 ak Janus kinase 2 (JAK1 / JAK2) inhibitor. Endikasyon aktyèl dwòg&# 39 a gen ladan: fibwoz zo, polycythemia vera (PV), kortikoterapi-REFRACTORY egi maladi grèf-kont-lame (GvHD). Nan mache ameriken an, se dwòg la make kòm Jakafi ak Incyte vann; andeyò peyi Etazini an, se dwòg la make kòm Jakavi ak vann pa Novartis.

Kounye a, Incyte ap devlope tou krèm ruxolitinib, ki se nan faz klinik devlopman III: (1) pou tretman pasyan ki gen modere dèrmatoz atopik (pwojè TRuE-AD), (2) pou tretman adolesan ak granmoun vitiligo ( TRUE-V pwojè). Incyte gen dwa mondyal yo pou devlope ak komèsyal ruxolitinib krèm.

Pou tretman dèrmatoz atopik, pwojè TRUE-AD la te konplete avèk siksè nan pwemye mwatye nan 2020. Kounye a, US FDA ap revize yon nouvo aplikasyon dwòg (NDA) pou krèm ruxolitinib pou tretman dèrmatoz atopik nan adolesan ak granmoun. (≥ 12 ane ki gen laj).

Konsènan tretman vitiligo, nan mwa me ane sa a, pwojè TRuE-V la te reyisi, ak de faz 3 syans yo te rive nan pwen final prensipal ak pwen final segondè segondè: konpare ak krèm nan eksipyan,ruxolitinibkrèm gen yon efè enpòtan nan tretman vitiligo-siyifikativman Li ka amelyore vitiligo feminen, siyifikativman amelyore blesi po ak recolor nan tout kò vitiligo, e li gen bon sekirite. Selon done pwojè TRuE-V la, Incyte planifye pou soumèt yon aplikasyon maketing pou krèm ruxolitinib pou vitiligo nan Etazini ak Inyon Ewopeyen an nan dezyèm mwatye nan 2021. Si yo apwouve, krèm ruxolitinib pral premye ak sèlman dwòg la itilize trete vitiligo pou repigmantasyon.