Inhibitor Iptacopan la efikas nan trete paroksismal emoglobinuri nocturne (PNH)!

Novartis dènyèman te anonse done yo nan yon faz 2 etid klinik (NCT03896152) nan iptakopan (LNP023) nan tretman an nan paroksismal emoglobinuria nocturne (PNH). Rezilta yo te montre ke nan pasyan PNH ki pa te deja resevwa yon inhibitor C5, iptakopan monoterapi pou 12 semèn siyifikativman redwi emoliz vaskilè ak ekstravaskilè, ak pifò pasyan reyalize amelyorasyon rapid ak ki dire lontan san transfizyon san. Nan etid sa a, iptakopan te byen tolere e pa te gen okenn rezilta sekirite inatandi.

Rezilta rechèch nouvo yo montre potansyèl iptakopan kòm yon monoterapi pou PNH. Rezilta yo nan yon lòt faz louvri-etik etid II (NCT03439839) deja pibliye nan" Lancet ematoloji" te montre ke PNH ak emoliz aktif apre li fin resevwa terapi swen estanda (C5 inhibitor Soliris [eculizumab]) Nan pasyan yo, iptakopan kòm yon terapi ajoute-siyifikativman amelyore repons ematolojik la ak biomarqueurs nan aktivite maladi. Benefis sa a kontinye konsève nan pasyan ki sispann tretman Soliris.

PNH se yon maladi ki ra, ki menase lavi ki karakterize pa konpleman-kondwi emoliz, tronbozi, ak fonksyon mwèl zo ki gen pwoblèm, ki mennen nan anemi, fatig, ak lòt sentòm feblès, ki ka grav afekte kalite lavi pasyan an. Malgre itilize aktyèl terapi anti-C5 swen estanda pou tretman, yon gwo pwopòsyon nan PNH pasyan yo toujou anemik ak depann sou transfizyon san.

Estrikti chimik iptakopan an

iptakopan se yon premye-nan-klas, oral, ki pisan, selektif, ti molekil, ak faktè revèsib inhibiteur B. Faktè B se yon pwoteyin serin kle nan chemen altènatif sistèm konpleman an. Koulye a, iptakopan ap devlope pou tretman kèk maladi ren ki enplike nan sistèm konpleman an epi ki gen gwo bezwen ki pa satisfè, ki gen ladan paroksismal emoglobinuri nocturne (PNH), nefropati IgA (IgAN), maladi glomerul C3 (C3G), emolitik atipik sendwòm uremik (aHUS), nefropati manbràn (MN).

Dènyèman pibliye done Faz II te montre ke tretman IgAN ak iptakopan redwi proteinuri ak estabilize fonksyon ren, ak tretman nan C3G redwi pousantaj n bès nan estime pousantaj filtraj glomerul (eGFR) ak estabilize fonksyon ren.

iptakopan se avantaj ki pi avanse nan tiyo maladi ren Novartis, ak sib li se chemen altènatif konpleman, ki se yon chofè kle nan maladi ren konpleman ki kondwi (CDRD). Précédemment, iptakopan te akòde pfelen Dwòg Deziyasyon (ODD) pou tretman an nan PNH ak C3G pa US FDA a ak Inyon Ewopeyen EMA, ODD pou tretman pou IgAN pa EMA, zouti Deziyasyon Dwòg (BTD) pou tretman an nan PNH pa FDA an , ak C3G pa EMA Priyorite Dwòg Kalifikasyon (PRIME).

Konpleman deklanchman kaskad-PNH terapi sib modulation

NCT03896152 se yon milti-peyi, milti-sant, louvri-etikèt, owaza, 2-kòwòt, dòz-ranje faz 2 etid. Li te pote soti nan 13 pasyan granmoun ak PNH ki te aktif emoliz nan 3 premye mwa yo epi yo pa t 'resevwa terapi repwesyon konpleman. Efikasite, sekirite, famakokinetik / famakodinamik nan iptakopan kòm yon monoterapi.

Rezilta yo te montre ke tout pasyan ki te konplete 12 semèn tretman (n=11) te rive nan pwen prensipal la: nivo laktat deidrojenaz (LDH) te redwi pa omwen 60%. LDH se yon biomarqueur nan emoliz vaskilè. Importantly, eksepte pou yon sèl pasyan ki te resevwa yon sèl transfizyon globil wouj (RBC), rès la nan pasyan yo pa t 'gen yon transfizyon san pandan peryòd la tretman 12-semèn. Lòt biomarkers pasyan an nan emoliz tou te montre amelyorasyon, ak yon ogmantasyon siyifikatif nan pwopòsyon de PNH RBC, ki endike ke tou de emoliz vaskilè ak ekstravaskilè yo te konplètman kontwole.

Pandan peryòd tretman 12-semèn nan, pa te rapòte okenn evènman negatif grav oswa evènman tronboenbolik, e pa gen okenn rezilta sekirite inatandi ki te fèt. De pasyan sispann tretman iptakopan anvan yo fini 12 semèn nan tretman: yon sèl pasyan te akòz yon tèt fè mal ki pa grav, ak lòt pasyan an te akòz yon doktè' desizyon an akòz yon vin pi grav nan pre-egziste netropeni. Reyaksyon negatif ki pi komen yo te maltèt (31%), malèz nan vant (15%), ki wo san fosfataz alkalin (15%), tous (15%), doulè orofarinj (15%), lafyèv (ogmante tanperati kò); 15%), enfeksyon nan aparèy respiratwa siperyè (15%).

John Tsai, Chèf Devlopman Global Dwòg ak Chèf Ofisye Medikal nan Novartis, te di:" PNH se yon maladi ki ra, ki menase lavi ki egzije nouvo opsyon tretman. Rezilta pozitif sa yo ranfòse plis iptakopan kòm yon monoterapi pwomèt nan bouch. Potansyèl. Nou kontan kontinye eksplore potansyèl iptakopan kòm yon nouvo estanda pou tretman PNH nan etid faz 3 kontinyèl la."