Low-debi Depistaj Jwenn Kandida Anti-malarya dwòg

Pwoblèm sa a nan" Syans Translational Medsin" pibliye yon travay ki Sanofi te travay ak syantis nan plizyè inivèsite yo dekouvri nouvo kandida dwòg antimalarial. Diferan de tès depistaj endikap segondè-debi a nan dè milyon de konpoze, otè a chwazi 350 konpoze nan konpoze klinik Sanofi a, plis 450 konpoze ki gen sèten aktivite kont lòt espès pwoteyin omolog nan divès kalite pwoteyin Plasmodium. Filtre bibliyotèk la. Depistaj sa yo 800 konpoze ak yon tès selil sèl pwodiksyon an 6 seri de 120 konpoze pitit pitit ak yon aktivite pi bon pase 1uM, ak yon pousantaj frape nan 15%, ki se pi wo pase pousantaj tès depistaj la wo-vitès frape nan ~ 0.5%. Otè a rapòte an detay optimize nan youn nan seri a, ak yon modifikasyon chimik ki senp lakòz yon kandida dwòg aktif nM MMV688533. Sa a konpoze pa sèlman gen yon gwo spectre anti-malarya ak yon aparisyon vit, men tou, gen yon efè ki dire lontan. Li ka geri enfeksyon an yon fwa aloral nan yon modèl sourit imanize, men rezistans dwòg la pi dousman. Konpoze sa a te deja kòmanse faz I esè klinik nan Ostrali.

Analiz sous dwòg

Ane pase a' nouvo kouwòn te fè mond lan okouran de gravite a nan maladi enfeksyon. Natirèlman, maladi enfeksyon yo te maladi prensipal yo ki menase sante moun depi tan lontan, ak endistri modèn pharmaceutique soti nan dwòg anti-enfektye. Malgre ke maladi enfeksyon nan peyi devlope yo fondamantalman anba kontwòl, yon gwo kantite moun nan mond lan toujou menase pa divès maladi enfeksyon. Sa yo rele maladi neglije (diferan de maladi ra yo paske yo te trè komen, men se pa etidye pa konpayi pharmaceutique) se pwoblèm sante prensipal yo nan peyi pòv yo. Li estime ke nan 2019, te gen 2.29 milyon enfeksyon malarya ak lanmò 400,000 atravè lemond. Apeprè 10 zan de sa, endistri pharmaceutique a ansanm te kòmanse yon pwogram devlopman dwòg pou maladi twopikal neglije. Anpil syantis retrete nan endistri a kontribye fatra yo kòm volontè. Pi gwo konpayi pharmaceutique yo tou bay kèk sipò, tankou bay konpoze tès depistaj ak fè kèk tès komen (tankou estabilite).

Nouvo dekouvèt dwòg anjeneral kòmanse ak tès depistaj wo-debi, men si pa gen okenn kad apwopriye molekilè nan bibliyotèk la tès depistaj, jis ogmante kantite a nan konpoze pa pral ogmante pwobabilite pou jwenn yon plon. Estrateji tès depistaj la nan travay sa a se relativman entelijan, nan kou, li posib tou ke Sanofi pa pral pran dwòg anti-malarya kòm travay prensipal li yo, se konsa otè a te fòse yo adopte estrateji sa a. Pwosesis lavi a trè konplèks, e li se yon mirak enkonpreyansib ke yon sistèm ka travay. Pi wo lavi se jis me-pi bon an nan lavi pi ba yo. Anpil pwoteyin gen menm fonksyon. Se poutèt sa, konpoze ki aktif sou pwoteyin imen yo gen plis chans yo dwe aktif sou pwoteyin malarya, osi lontan ke pwoteyin sa yo pa inik nan kò imen an. 120 konpoze trè aktif ka jwenn soti nan 800 konpoze ak yon to frape segondè. Sa fè m sonje yon vòlè Jiang Jiang pi popilè ki te mande poukisa li vòlè bank lan. Li te di ke li te yon kote pou konsève pou lajan.

Lòt mwatye nan konpoze yo soti nan-wo kalite konpoze ki te antre nan klinik la. Malgre ke sib la ki ka geri nan konpoze sa yo se pa nesesèman Plasmodium, yo tout konpoze trè optimize. Anplis de sa nan aktivite a trè wo nan sib la sib, anpil pwopriyete nan pwodwi a dwòg tankou estabilite chimik, estabilite metabolik, distribisyon, aktivite koupe-sib ak lòt pwopriyete yo te sistematik optimisé. Sa yo rele" fèmen nan wouj" ak" fèmen nan lank" yo nwa, se konsa ke yon fwa yon konpoze frape sib tès depistaj ou, li se anpil mwens difisil yo optimize nan yon dwòg pase yon konpoze o aza. Bon jan kalite a nan plon an se menm bagay la kòm pozisyon an sou teren an nan yon jwèt foutbòl ameriken, ki se kritik nan siksè. Pèdi boul la nan lakou a anjeneral pa twò nève, men si boul la pèdi nan zòn nan penalite paske opozan a' chans pou fè nòt ogmante anpil, li se nòmalman yon move teknik nan mete fen opozan an [GG ] Atak # 39; Optimizasyon plon se yon prensip. Si plon an se yon konpoze o aza, nenpòt pwopriyete enb ka efase 99.9% nan nouvo konpoze ou yo.

Mekanis molekilè MMV688533 la poko klè, ki ka yon domaj enpòtan. Soti nan pèspektiv nan estrikti molekilè, 2-piridilamid, ki te evolye nan gwoup piridin lan, se yon izostere rezonab, men li ka tou yon gwoup konplèks metal, ki ka lakòz kèk pwoblèm nan kò imen an. Malgre ke gwoup alkynyl ki soti nan dyazon, pi estab pase dyazon, li se tou yon otspo metabolik. Gwoup la ketonn ki fòme apre oksidasyon ka tou toksik. Erezman, dwòg sa a pa mande pou administrasyon alontèm, kidonk kondisyon sekirite yo ba. Malarya se yon maladi grav, men malerezman li se tou yon maladi neglije. Syantis sa yo merite pou yo fè lwanj pou dekouvri kandida sa a dwòg ak pri ki ba ak kreyativite segondè, epi li se tou vo aprann nan men lòt konpayi pharmaceutique. Malgre ke MGM te pwodwi anpil sukse klasik, Blumhouse, ki itilize yon modèl biznis ki pa koute chè, te pwodwi tou plizyè fim enfliyan nan 10 dènye ane yo." Moun yo gen kreyativite san limit," ak syantis yo tou pre.