Lupkynis aplike pou lis nan Inyon Ewopeyen an: Li ka siyifikativman amelyore repons renal la!

Konpayi pharmaceutique Japonè Otsuka dènyèman te anonse ke sipòtè Ewopeyen li yo te soumèt yon aplikasyon otorizasyon maketing (MAA) pou voklosporin nan Ajans Medikaman Ewopeyen an (EMA), ki se yon inhibitor kalsineurin oral (CNI), ki itilize pou trete lupus nefrit (LN).

LN se yon enflamasyon ren grav ki te koze pa yon maladi otoiminitè-sistemik lupus erythematosus (SLE), ki reprezante yon pwogresyon grav nan SLE. Si li pa efektivman kontwole, li ka mennen nan domaj ren pèmanan ak irevokabl, ki mennen nan fen etap maladi ren (ESRD), ki menase lavi. Malgre resevwa terapi ki deja egziste pou tretman, apeprè yon tyè nan pasyan SLE yo ap devlope LN, ak 10-30% nan yo ap devlope ESRD.

voclosporin se yon dwòg devlope pa Aurinia Pharma pou tretman LN segondè SLE. Nan Desanm 2020, Otsuka famasetik ak Aurinia te rive jwenn yon akò koperasyon ak lisans pou devlope ak komèsyalize voklosporin pou trete LN nan Inyon Ewopeyen an, Japon, Wayòm Ini, Larisi, Swis, Nòvèj, Byelorisi, Islann, Liechtenstein, ak Ikrèn.

Nan mwa janvye 2021, voklosporin (non komès: Lupkynis) te apwouve pa FDA ameriken an, konbine avèk yon plan tretman imunosuppressive background, pou tretman pasyan granmoun ak LN aktif. Nan mwa desanm 2020, dwòg antikò GlaxoSmithKline Benlysta (Belitum, non jenerik: belimumab, belimumab pou piki) te apwouve pa FDA Etazini e li te vin premye dwòg pou tretman LN. Dwòg sa a apwopriye pou tretman pasyan granmoun pozitif ak LN aktif k ap resevwa tretman estanda. Lupkynis se premye terapi oral ki apwouve pa FDA ameriken pou tretman LN.

Benlysta te apwouve pou maketing nan 2011 e se premye nouvo dwòg ki apwouve pou tretman sistemik lupus erythematosus (SLE) nan 50 ane ki sot pase yo. Nan Lachin, Benlysta (belimumab pou piki) te apwouve pa Administrasyon Nasyonal Manje ak Medikaman (NMPA) nan mwa jiyè 2019 pou trete pasyan granmoun ki gen SLE, ak nan mwa desanm 2020, li te apwouve pa NMPA pou elaji popilasyon endikasyon a 5- pasyan ki gen ane. Sou baz tretman konvansyonèl, pasyan ki gen aktif, autoantibody-pozitif sistemik lupus erythematosus (SLE) 5 ane ak plis ki toujou gen aktivite maladi segondè. Apwobasyon timoun yo' endikasyon yo fè Benlysta premye ak sèl ajan byolojik ki kouvri tretman LES nan timoun ak granmoun nan peyi mwen.

Aplikasyon regilasyon voclosporin la baze sou sipò yon pwojè devlopman klinik vaste, ki gen ladan faz esansyèl III AURORA etid la ak faz esansyèl AURALV faz II a. AURORA se yon mondyal, plasebo-kontwole, esansyèl Faz III etid. Done yo montre ke lè konbine avèk mikofenolat mofetil (MMF) ak ba-dòz kortikoterapi oral, voklosporin amelyore pèfòmans pasyan ki gen nefrit lupus konpare ak plasebo. Pwonostik la kout tèm ak alontèm. Done espesifik yo se: Konpare ak plasebo, voklosporin siyifikativman amelyore to remisyon ren (prensipal pwen final: 40.8% vs 22.5%, p< 0.001),="" epi="" li="" se="" tou="" estatistik="" siyifikatif="" nan="" tout="" pre-espesifye="" pwen="" yerarchize="" amelyore.="" nan="" etid="" sa="" a,="" sekirite="" rejim="" voclosporin="" lan="" konparab="" ak="" rejim="" estanda="">

estrikti voklosporin (sous foto: Aurinia)

voclosporin se yon nouvo ak potansyèlman pi bon-an-klas inhibitor calcineurin (CNI) ak done klinik ki gen plis pase 2600 pasyan nan endikasyon miltip. voclosporin se yon imunosupresè ak yon mekanis sinèrjetik ak doub nan aksyon. voklosporin estabilize podosit nan ren pa anpeche kalsineurin (CN), bloke ekspresyon IL-2 ak repons iminitè a medyatè pa selil T. Konpare ak CNI tradisyonèl, voclosporin gen yon relasyon ki pi previzib famakokinetik ak famakodinamik (siveyans dwòg ki ka geri ou pa ka obligatwa), ogmante puisans (konpare ak cyclosporin a), ak pwofil metabolik amelyore.

Structurally, voklosporin se yon analòg nan cyclosporine A (cyclosporine A) ak yon siplemantè ekstansyon sèl-chèn kabòn ak yon kosyon doub (kosyon ene) sou chèn lan sèl-kabòn. voklosporin mare siklofilin A (siklofilin A) yo fòme yon konplèks eterodimè, ki Lè sa a, mare ak inibit kalsineurin fè egzèsis yon efè imunosupresyon. Afinite obligatwa nan voklosporin ak sikosporin A nan pwoteyin sikofilin imen ekivalan, men chèn bò etilenik nan voklosporin ka pwovoke chanjman estriktirèl nan kalsineurin lè mare, ki ka mennen nan Amelyore aktivite imunosupresyon.

Anplis lupus nefrit (LN), Aurinia ap devlope tou gout je voklosporin (VOS) pou tretman je sèk (DES). Kounye a, gen 3 medikaman sou preskripsyon FDA apwouve pou tretman DES, 2 ladan yo se CNI. VOS gen potansyèl pou amelyore tretman DES pa diminye tan pou reyalize soulajman objektif ak subjectif nan sentòm ak siy DES.