Tepotinib MET Inibitè Merck la te bay revizyon priyorite pa FDA ameriken an!

Alman pharmaceutique jeyan Merck (Merck KGaA) dènyèman te anonse ke US Manje ak Administrasyon Dwòg (FDA) te aksepte nouvo aplikasyon dwòg li yo (NDA) pou vize tepotinib dwòg li yo ak akòde revizyon priyorite, ki se yon dwòg yon fwa-yon-jou. oral inibitè MET pou tretman pou pasyan granmoun ki gen kansè nan poumon metastatik ki pa ti selil (NSCLC) ak mitasyon nan timè a ki lakòz sote nan egzòn 14 nan jèn nan MET (METex14).

Tepotinib te akòde revizyon priyorite e kounye a yo te revize pa FDA' s an tan reyèl nkoloji revizyon (RTOR) pwojè pilòt la. Nan mwa septanm 2019, FDA te akòde deziyasyon dwòg tepotinib (BTD) pou tretman pasyan NSCLC metastatik ki te pwogrese apre yo fin resevwa chimyoterapi ki gen platinum epi pote chanjman so METex14.

Nan mwa Mas ane sa a, tepotinib te apwouve pa Ministè Japonè Sante, Travay ak Asistans Sosyal (MHLW) yo vin mond&# 39 a premye oral inhibitor MET. Dwòg la itilize pou trete pasyan ki pa resekabl, avanse oswa frekan NSCLC ki pote METex14 sote chanjman.

Luciano Rossetti, tèt mondyal Merck Serono a R& D depatman, te di: "Ki pa Peye-ti selil kansè nan poumon (NSCLC) ki te koze pa sote chanjman nan METex14 se yon kalite patikilyèman grav. Pasyan yo anjeneral moun ki granmoun aje ki gen move pronostik nan klinik. Nouvo yo ijan bezwen. Plan tretman an. Atravè aksepte ak revizyon pwojè RTOR la, nou gade pou pi devan pou travay avèk FDA pou bay medikaman presizyon sa a bay pasyan Ameriken pi vit ke posib."

Estrikti molekilè nan tepotinib (sous foto: chemicalbook.com)

Nouvo aplikasyon dwòg la pou tepotinib baze sou done ki soti nan kontinyèl kle sèl-bra Faz II VISION etid la (NCT02864992). Etid la te pote soti nan pasyan ki gen NSCLC avanse ki te konfime yo pote METex14 sote chanjman pa evalyasyon potentiels nan timè pa byopsi likid (LBx) oswa byopsi tisi (TBx), ak evalye efikasite ak sekirite nan tepotinib kòm yon monoterapi. Rezilta yo montre ke pa gen pwoblèm konbyen terapi yo te resevwa anvan, nan pasyan ki gen metastaz nan sèvo ak pasyan evalye pou LBx ak TBx, konpare ak terapi ki disponib kounye a, tepotinib montre to remisyon ki konsistan ak dirab efè anti-timè.

Rezilta rechèch yo te pibliye nan jounal entènasyonal medikal" New England Journal of Medicine" (NEJM) sou 29 me ane sa a. Depi 1 janvye 2020, yon total de 152 pasyan te resevwa tretman tepotinib, e 9 nan yo te swiv pou omwen 9 mwa. Nan gwoup biyopsi konbine (LBx oswa TBx), pousantaj repons an jeneral (ORR) detèmine pa evalyasyon revizyon endepandan an te 46% (95% CI: 36-57), ak dire medyàn repons lan (DOR) te 11.1 mwa ( 95%) CI: 7.2-NE). Pami pasyan 66 nan gwoup byopsi LBx, ORR la te 48% (95% CI: 36-61), ak nan pasyan 60 yo nan gwoup biyopsi TBx, ORR la te 50% (95% CI: 37-63), e te gen 27 pasyan yo te jwenn rezilta pozitif ki baze sou 2 metòd byopsi.

ORR evalye pa envestigatè rechèch la te 56% (95% CI: 45-66), ak efikasite a te menm jan an kèlkeswa tretman anvan an. Nan etid la, envestigatè rechèch la te kwè ke ensidans nan evènman negatif klas 3 ki gen rapò ak tretman tepotinib te 28%, ki gen ladan èdèm periferik (7%). Evènman negatif a nan sispann pèmanan nan tepotinib nan 11% nan pasyan yo.

Globalman, kansè nan poumon se kalite kansè ki pi komen ak kòz prensipal lanmò kansè, ak 2 milyon dyagnostik ak 1.7 milyon lanmò chak ane. Chanjman nan chemen an siyal MET (ki gen ladan MET exon 14 sote mitasyon ak MET anplifikasyon) yo te jwenn nan anpil kalite kansè, ki gen ladan ki pa ti kansè nan poumon selil (NSCLC), ki gen rapò ak konpòtman timè agresif ak move pronostik nan klinik. Li estime ke chanjman nan chemen an siyal MET rive nan 3-5% nan pasyan NSCLC.

Tepotinib se yon inibitè oral kinaz MET yo te jwenn nan Merck. Li ka fòtman ak trè oaza anpeche MET (jèn) chanjman-ki gen ladan MET exon 14 sote mitasyon, MET anplifikasyon oswa MET surexpresyon pwoteyin. Siyal la onkojèn nan MET gen potansyèl la yo amelyore pronostik la nan pasyan ki gen timè agresif pote chanjman sa yo MET espesifik. Anplis NSCLC, Merck ap aktivman evalye tepotinib an konbinezon ak nouvo terapi pou lòt endikasyon timè.

Nan mwa me ane sa a, Novartis' MET inhibiteur Tabrecta (capmatinib) te resevwa apwobasyon akselere nan men US FDA pou tretman pasyan NSCLC metastatik ak mitasyon sote mitasyon, ki gen ladan premye-liy tretman (naïve) pasyan ak deja trete (trete) pasyan, Kèlkeswa kalite tretman anvan an.

Li vo mansyone ke Tabrecta se tretman an premye apwouve pa FDA an US pou METex14 mitasyon NSCLC metastatik. Nan esè klinik yo, pousantaj repons an jeneral (ORR) nan Tabrecta nan tretman-nayif ak trete pasyan ki gen mitasyon METex14 te 68% ak 41%, respektivman.

Nan Lachin, nan fen jiyè ane sa a, savolitinib inhibiteur MET Hutchison Medsin te enkli nan revizyon priyorite pa Administrasyon Nasyonal Manje ak Dwòg. Se dwòg la itilize pou trete NSCLC pasyan ki gen METex14 sote chanjman. Sa a se premye nouvo aplikasyon dwòg pou Volitinib atravè lemond ak premye nouvo aplikasyon dwòg pou inhibiteurs MET selektif nan Lachin.

Done ki soti nan etid klinik Faz II a (NCT02897479) te anonse nan reyinyon anyèl 2020 ASCO a te montre ke nan pasyan ki gen efikasite evalyab nan volitinib nan tretman MET egzòn 14 sote mitasyon NSCLC, pousantaj repons objektif (ORR) te 49.2%. Pousantaj kontwòl (DCR) te 93.4%, ak dire a nan remisyon (DOR) te 9.6 mwa.