Novartis 'Pwisan MET Inibitè Tabrecta gen yon gwo efè ki ka geri sou METex14 mutan ki pa Peye-ti selil kansè nan poumon (NSCLC)!

Novartis dènyèman te anonse evalyasyon Tabrecta dwòg antikanse (capmatinib, ansyen ke yo rekonèt kòm INC280) nan tretman pasyan adilt ki gen kansè nan poumon metastatik ki pa ti selil (NSCLC) ak mitasyon MET exon14 sote (METex14) mitasyon. Kle GEOMETRY mono-1 Faz II rezilta etid yo te pibliye nan New England Journal of Medicine (NEJM). Selon rezilta etid sa a, METex14 se yon biomarqueur enpòtan ke klinisyen bezwen konsidere lè w ap chwazi opsyon tretman pou NSCLC metastatik. Egzistans lan nan METex14 se yon estrateji altènatif solid pou pasyan ki gen kansè nan poumon metastatik ki ka kalifye pou tretman Tabrecta, ki mete aksan sou enpòtans ki genyen nan tès molekilè laj pou pasyan NSCLC.

Tabrecta se yon inhibiteur MET oral ki te apwouve pa FDA Etazini an Me ane sa a pou tretman pou pasyan granmoun ak NSCLC metastatik ak mitasyon METex14, ki gen ladan premye-liy tretman (naïve) pasyan ak deja trete (trete) pasyan yo. METex14 mutan avanse NSCLC se yon kalite kansè nan poumon ak pronostik trè pòv, e pa gen okenn plan tretman klè pou kansè nan poumon sa a agresif. Nan Etazini, sou 4000-5000 pasyan yo dyagnostike ak METex14 metastatik NSCLC chak ane. Akòz mitasyon METex14 la, pronostik pasyan sa yo trè pòv.

Li vo mansyone ke Tabrecta se premye ak sèlman terapi FDA apwouve espesyalman pou METex14 mutan metastatik NSCLC, ki gen ladan tretman premye liy (premye tretman) pasyan yo ak pasyan ki te deja resevwa tretman (tretman). Kèlkeswa kalite tretman anvan an. Nan esè klinik yo, pousantaj repons an jeneral (ORR) nan Tabrecta nan tretman-nayif ak trete pasyan ki gen mitasyon METex14 te 68% ak 41%, respektivman.

Estrikti chimik capmatinib (sous foto: medchemexpress.cn)

GEOMETRY mono-1 se yon entènasyonal, potentiels, milti-kòwòt, ki pa o aza, louvri-etikèt etid, te pote soti nan 97 pasyan lokalman avanse oswa metastatik NSCLC ak timè ak mitasyon METex14. Nan etid la, pasyan yo te pran oral yon grenn Tabrecta 400mg de fwa chak jou.

Done rechèch yo pibliye sou NEJM gen ladan rezilta sa yo evalye pa komite radyoloji endepandan avèg la (BIRC) dapre evalyasyon efikasite timè solid vèsyon estanda 1.1 (RECIST v1.1): (1) Pami pasyan ki fèk trete yo (28 ka), total To repons lan (ORR) te 68% (95% CI: 48-84). Pami 19 sekouris yo, dire medyàn repons lan (DOR) te 12.6 mwa (95% CI: 5.6-inestimab). (2) Pami pasyan yo trete (69 ka), ORR la te 41% (95% CI: 29-53). Pami 28 sekouris, DOR medyàn lan te 9.7 mwa (95% CI: 5.6-13.0). (3) Nan 14 pasyan ki gen metastaz nan sèvo nan debaz, 13 pasyan (3 yo te fèk trete ak 11 trete) yo te konsidere pa BIRC yo dwe evalye. Post-mortem analiz te montre ke 7 ka reyalize entrakranyen remisyon, ki gen ladan 4 ka remisyon konplè. (4) Evènman negatif ki gen rapò ak tretman ki pi komen yo (ensidans ≥20%) te edèm periferik (43%), kè plen (34%), kreyatinin serik ki wo (18%) ak vomisman (19%). Pifò evènman negatif yo te klas 1 oswa 2.

Rezilta ki anwo yo konfime potansyèl ki ka geri ou nan Tabrecta nan NSCLC pasyan ki gen mitasyon METex14. Konpare ak gwoup la pasyan trete, done yo siperyè ORR nan gwoup la pasyan nayif mete aksan sou enpòtans nan klinik ant tès dyagnostik bonè ak tretman bonè nan gwoup sa a pasyan trè difisil.

Etid la te ajoute tou yon konsansis syantifik ki METex14 se yon chofè kanserojèn. MET se yon reseptè tirozin kinaz kode pa jèn MET la, ki konn jwe yon wòl enpòtan nan transdiksyon siyal selil, pwopagasyon ak siviv. Anpil kansè yo gen rapò ak siyal nòmal nan chemen reseptè MET la. Sa yo siyal nòmal yo ki te koze pa yon varyete de mekanis, ki gen ladan mitasyon pwen, ensèsyon / sipresyon ki mennen ale nan sote nan MET exon 14 (METex14). Sepandan, jiska dènyèman, yon sèl obstak pou efektivman vize MET te idantifikasyon yon biomarqueur optimal. METex14 te vin yon biomarqueur prediksyon pou terapi MET-dirije, tankou Tabrecta.

Novartis Onkoloji Vis Prezidan ak tèt nan nkoloji Devlopman Dwòg Jeff Legos te di:" Done kle yo lage jodi a pa sèlman konfime rezilta pozitif nou te wè nan tretman kansè nan poumon ki pa ti selil, men tou, mete aksan sou tès bonè ak vaste molekilè. nan timè pasyan yo. Pou gide desizyon tretman yo nan premye-liy ak deja trete pasyan yo. Nou konnen ke pasyan ki gen kansè nan poumon patikilyèman agresif sa a gen yon move pronostik. Pasyan sa yo souvan pi gran e yo pi frajil. Nou pran angajman pou kontinye rete ak mond lan Otorite sante yo kolabore pou bay Tabrecta bay pasyan atravè mond lan pi vit ke posib."

Kansè nan poumon se kansè ki pi komen. Apeprè 2 milyon nouvo ka yo dyagnostike chak ane atravè lemond, ak apeprè 228,000 nan Etazini yo. Kansè nan poumon ki pa Peye-ti selil (NSCLC) se kalite ki pi komen nan kansè nan poumon, kontablite pou apeprè 85% nan tout ka kansè nan poumon. Anviwon 70% nan pasyan NSCLC pote mitasyon jenomik. Mitasyon METex14 se yon chofè kanserojèn rekonèt, ki rive nan 3-4% nan fèk dyagnostike metastatik NSCLC ka yo. Malgre ke ra, mitasyon sa a se yon endikatè nan pronostik pòv yo. Anvan Tabrecta te apwouve, pa te gen okenn tretman espesyalman pou NSCLC metastatik ak mitasyon METex14 la.

Engredyan aktif famasetik Tabrecta se capmatinib, ki se yon inhibiteur MET oral, ki pisan e selektif, ki gen lisans Incyte pa Novartis an 2009. Dapre akò a, Incyte akòde Novartis eksklizif dwa mondyal yo pou devlope ak komèsyalize capmatinib ak sèten konpoze ki vin apre. pou tout endikasyon. Anvan sa, FDA Etazini te akòde capmatinib de kalifikasyon dwòg zouti (BTD): (1) tretman premye liy nan pasyan ki gen metastatik NSCLC ak mitasyon METex14; (2) tretman pou pwogresyon maladi pandan oswa apre chimyoterapi ki gen platinum ak metastaz ak pasyan mitasyon METex14 ki gen NSCLC seksyèl. Anplis de sa, FDA a tou akòde capmatinib deziyasyon dwòg òfelen (ODD).