Oral GnRH reseptè Antagonisen kansè pwostat Etap III Avèk siperyè Rezilta nan klinik

Dènyèman, Myovant Syans te anonse rezilta yo adisyonèl nan relugolix a yon fwa-chak jou oral dwòg nan tretman an nan kansè nan pwostat etap syans HERO etid III (NCT 03085095). Done sa yo pwolonje konklizyon yo byen bonè nan etid la ewo ak konfime ke relugolix montre siperyorite nan ekstremite miltip konpare ak leuprolide ACETATE epi li gen yon risk pi ba nan gwo evènman kadyovaskilè negatif (MACE). Rezilta yo te rapòte oralman nan ASCO nan 2020 epi pibliye ansanm nan New England Journal of Medicine (NEJM).

HERO se yon etid randomize, louvri etikèt, gwoup paralèl, milti-peyi faz III ki fèt pou evalye sekirite ak efikasite relugolix nan pasyan gason ki gen kansè pwostat avanse androjèn ki sansib ki egzije omwen yon ane nan terapi androgen kontinyèl (ADT). ) Sèks. Nan etid la, pasyan yo te plase owaza nan yon 2: rapò 1 , k ap resevwa yon dòz sèl oral nan 360 mg loading nan relugolix, ki te swiv pa yon dòz oral chak jou nan 120 } mg, oswa resevwa sispansyon leuprol asetans sispansyon (yon fwa nan mwa mas). .

Rezilta yo te montre ke relugolix rive nan pwen final la prensipal ak te montre siperyorite leuprolide ACETATE nan 6 pwen final segondè. Nan analiz final repons lan prensipal analiz, 96. 7% nan pasyan nan gwoup la relugolix reyalize soutni reprimasyon òmòn gason nan nivo a castration (GG lt; 50 ng / dL) pandan {{4 }} semèn tretman, konpare ak 88. 8% nan gwoup lezprol asetate.

Done detaye pwen final yo lage tan sa a te montre ke te gen diferans siyifikatif nan repwesyon rapid ak gwo twou san fon nan testostewòn, repons PSA, ak rekiperasyon testostewòn apre tretman te sispann. Pwopòsyon an nan pasyan ki te rive nan nivo a castration sou 4 th jou a nan tretman nan gwoup la Relugolix te {{1}}. 0% ak ogmante a 98. {{{{ 13}}}}% nan 15 th jou. Gwoup lezprol asetate a te gen 0.0% sou 4 th jou ak 12. 1% nan 15 th jou. Anplis de sa, {{4}} {{2 {29}}}} 4% nan gason ki nan gwoup relugolix la te reyalize gwo repwesyon nan testostewòn anba a {{1 {22}}}} ng / dL nan jou 15, konpare ak 1. 0% nan gwoup lezprol asetate. Yon pousantaj pi wo nan pasyan nan gwoup la Relugolix reyalize yon repons PSA nan jou 15 (PSA rediksyon nivo> 50%) e yo te konfime nan jou 29 ({{{{13 }}}} 9. 4% vs 1 9. {{2 4}}%). Apre 90 jou nan sispansyon nan tretman an, 5 4% nan pasyan nan gwoup la relugolix reyalize nivo nòmal testostewòn (≥2 {{2} {29}}} 0ng / dL) ak yon testostewòn mwayèn. nivo de {{2} 4} {{2 4}} 4 ng / dL. Pwopòsyon gwoup leuprol asetat la te sèlman 3% epi nivo tèwònè an mwayèn te 5 {{2 {29}}} 6 %. Yon lòt pwen final enpòtan nan etid la se peryòd la siviv rezistans chatrasyon-gratis, ak rezilta yo atann nan twazyèm sezon nan ane sa a.

An tèm de sekirite, yo te risk pou yo MACE nan gwoup la relugolix redwi pa 54% (2. {{2}}% vs 6. {{1} }%; HR=0. 46; {{2}} 5% CI: 0. 2 4-088).

Anplis de sa, nan mitan pasyan ki gen yon istwa nan evènman MACE, risk pou yo MACE nan gwoup la relugolix te redwi pa 80% (3. 6% vs 17. {4}}%). Nan etid la HERO, plis pase 90% nan pasyan te gen omwen yon faktè risk kadyovaskilè, ki gen ladan fòm faktè risk tankou fimen ak obezite, komorbidite tankou dyabèt ak tansyon wo, ak yon istwa anvan nan MACE.

Kòm mansyone pi bonè, ensidan an nan evènman negatif nan etid la HERO te konparab ant gwoup la relugolix ak leuprol asetate gwoup la (92. 9% vs 9 3. 5 %). Pi evènman yo rapòte ki pi souvan ki te fèt nan omwen {4}}% nan moun ki nan gwoup la relugolix yo te kliyot, fatig, konstipasyon, modere ou modere dyare, ak doulè nan jwenti.

Nan pasyan ki gen kansè nan pwostat, bese nivo testostewòn pi vit epi rekipere nivo testostewòn pi vit apre sispann tretman yo gen enpòtans klinik, sa ki ka potansyèlman amelyore kalite lavi pasyan yo. Tou de rezilta yo ap gen yon enpak siyifikatif sou tretman pasyan ki gen kansè pwostat avanse. Anplis de sa, kadyovaskilè maladi se kòz ki mennen nan lanmò nan pasyan ki gen kansè nan pwostat. Konpare ak konvansyonèl dwòg agonis GnRH, terapi oral gen yon efè fò ak tou diminye risk pou yo maladi kadyovaskilè, ki pral yon siksè pi gwo pou pasyan gason ki gen kansè pwostat avanse.

Baze sou rezilta pi wo a, relugolix gen potansyèl la yo vin yon opsyon enpòtan nouvo tretman pou pasyan gason ki gen kansè pwostat avanse, epi yo pral redefine swen nan klinik nan pasyan yo. Nan mwa avril ane sa a, Myovant soumèt yon nouvo aplikasyon Dwòg (NDA) nan US FDA la. Si apwouve, relugolix pral premye oral òmòn libète gonadotropin-divilge (GnRH) dwòg antagonisè yo itilize pou trete pasyan ki gen kansè pwostat avanse.

Kounye a, Myovant ap devlope relugolix kòm yon grenn sèl pou tretman kansè pwostat avanse (120 mg chak jou), epi li se tou devlope yon konprime relugolix konpoze (relugolix 40 mg / {2} estradiol}} .0 mg / norethisterone acetate 0. 5 mg), ki itilize pou trete fibrom matris yo ak kansè nan andometri. Mwa pase a, konpayi an rapòte rezilta yo pozitif nan premye faz III etid la klinik nan andometryoz, ak yon lòt etid faz III espere yo dwe anonse pita nan sezon sa a.