Oral Pwochen jenerasyon VEGF-TKI Fotivda lanse: efikasite bat Bayer Nexavar!

AVEO nkoloji dènyèman te anonse ke li pral lanse Fotivda (tivozanib) dwòg antikanse nan mache ameriken devan plan orijinal li (31 mas 2021), ki se yon reseptè oral, pwochen jenerasyon vaskilè endotelyèl kwasans faktè (VEGFR) tirozin kinaz. inibitè (TKI), ki te apwouve pa FDA Ameriken an sou li a, 10 mas 2021: itilize nan trete retounen oswa REFRACTORY kansinòm selil ren (RCC) granmoun ki te resevwa de oswa plis terapi sistemik pasyan yo.

Li patikilyèman vo mansyone ke Fotivda se tretman an premye apwouve pou tretman an nan retounen oswa REFRACTORY avanse RCC granmoun pasyan ki te deja resevwa de oswa plis tretman sistemik. RCC oswa REFRACTORY se yon maladi devastatè, ak pronostik la nan pasyan yo ka limite akòz konpwomi ki genyen ant tolerabilite ak efikasite.

Lis la nan Fotivda se yon pwogrè enteresan ak siyifikatif, ak dwòg la ap bay yon opsyon tretman enpòtan pou pasyan sa yo. An tèm de medikaman, dòz la rekòmande nan Fotivda se 1.34 mg oral yon fwa chak jou. Li ka pran avèk oswa san manje. Nan yon sik 28-jou, medikaman an pran pou 21 jou epi li sispann pandan 7 jou jiskaske maladi a ap pwogrese oswa toksisite ki pa akseptab rive.

AVEO Prezidan ak Direktè Jeneral Michael Bailey te di:" Nou trè kontan pou nou kòmanse aplike Fotivda bay pasyan ki gen kansè ren renouvlab oswa REFRACTORY. Fotivda te différenciés tolerans ak efikasite, e li gen potansyèl la yo vin yon deja aksepte 2 oswa 2 Yon siyifikatif prèv ki baze sou opsyon tretman nan popilasyon an ren kansè nan selil kansè ak plis pase twa opsyon tretman sistemik."

Apwobasyon nan Fotivda baze sou rezilta yo nan faz esansyèl klinik faz III TIVO-3 la. Aplikasyon dwòg la te sipòte tou pa twa lòt etid, ki gen ladan faz III etid TIVO-1 (konpare Fotivda ak sorafenib pou tretman an premye liy nan RCC), ak de etid II faz (Etid 902, Etid 201).

TIVO-3 se yon randomize, pozitif-kontwole, milti-sant, louvri-etikèt etid ki fèt nan 351 pasyan ki gen trè REFRACTORY avanse oswa metastatik RCC. Li evalye Fotivda kont Bayer vize dwòg antikanse Nexavar (Nexavar, jenerik Non: sorafenib, sorafenib) efikasite ak sekirite. Pasyan yo enskri nan etid la te deja resevwa omwen de rejim tretman ki echwe, ak sou 26% nan pasyan yo te resevwa terapi iminitè pòs inibitè nan tretman an byen bonè. Endikatè prensipal efikasite nan etid la se siviv pwogresyon-gratis (PFS), ak lòt endikatè efikasite yo se siviv jeneral (OS) ak pousantaj repons objektif (ORR).

Li vo mansyone ke etid la TIVO-3 se premye faz III etid la jwenn rezilta pozitif nan pasyan RCC ki te resevwa de oswa plis opsyon tretman sistemik. Plan Swen Creole) se premye faz 3 RCC etid la nan yon popilasyon pasyan pre-defini.

Rezilta yo te montre: (1) Konpare ak gwoup tretman Nexavar, medyàn pwogresyon-gratis siviv (PFS) nan gwoup tretman Fotivda te 44% pi long (5.6 mwa vs 3.9 mwa), ak risk pou pwogresyon maladi oswa lanmò te redwi. pa 26% (HR=0.74), P=0.016). Fotivda gen yon PFS pi long pase Nexavar nan pasyan ki te deja resevwa epi yo pa te resevwa iminitè terapi inhibitor pòs. (2) OS medyàn nan gwoup tretman Fotivda te 16.4 mwa, ak sa ki nan gwoup tretman Nexavar la te 19.2 mwa (HR=0.97, 95% CI: 0.75-1.24). (3) ORR nan gwoup tretman Fotivda te 18%, ak sa ki nan gwoup tretman Nexavar la te 8% (p=0.02).

Nan etid la, ki pi komen (≥20%) reyaksyon negatif yo te fatig, tansyon wo, dyare, pèt apeti, kè plen, dysphonia, ipothyroidism, tous ak stomatit. Ki pi komen klas 3 oswa 4 anomali laboratwa (≥5%) yo diminye sodyòm, ogmante lipaz, ak diminye fosfat.

Tivozanib estrikti molekilè (sous foto: chemicalbook.com)

Pwofesè Brian Rini, anketè a plon nan etid la TIVO-3 ak direktè a nan Cleveland klinik urojenital pwogram nkoloji a, te di: "Pami VEGF TKI dwòg yo itilize nan tretman an RCC, karakteristik yo ki ka geri ou nan tivozanib yo trè inik. Done ki soti nan etid TIVO-3 a montre ke dwòg la gen gwo benefis PFS ak bon tolerabilite. Nan popilasyon RCC avanse, rezilta sa yo patikilyèman siyifikatif. Etid sa a bay premye gwo-echèl la, done kle ki montre sekans nan tretman apre bonè TKI ak imunoterapi, en Tivozanib jwe yon wòl enpòtan nan modèl la tretman RCC en."

Tivozanib se yon oral, yon fwa-chak jou vaskilè faktè kwasans andotelyèl (VEGF) tirozin kinaz inibitè (TKI). Li te dekouvwi pa Japonè famasetik fabricants asosiyasyon an ak Kyowa Kirin. Dwòg la te apwouve pa Inyon Ewopeyen an, Nòvèj, New Zeland, ak Islann. Apwouve pou itilize nan pasyan adilt ki gen RCC avanse. Tivozanib se yon inibitè ki pisan, selektif, ak long-aji ki ka anpeche tout twa reseptè VEFG, pandan y ap gen toksisite minimòm sib, ki kapab pote amelyore efikasite ak ajisteman dòz minim. Nan modèl preclinical, lè konbine avèk terapi imunomodulatwa, tivozanib ka siyifikativman diminye pwodiksyon selil regilasyon T yo epi potansyèlman amelyore aktivite a.

Nan etid faz RCC II a, konbinezon tivozanib ak Bristol-Myers Squibb' anti-PD-1 terapi Opdivo (nivolumab) te montre yon efè sinèrjetik. Kounye a, yo te envestige tivozanib pou tretman anpil kalite timè, ki gen ladan kansè selil ren, karsinoom epatozelilè, kansè kolorektal, kansè nan ovè ak kansè nan tete.