Pfizer Eed Pathway inhibiteur Daurismo Apwouve nan Inyon Ewopeyen an!

Pfizer dènyèman te anonse ke Komisyon Ewopeyen an (EC) te apwouve dwòg la anti-kòz dwòg Daurismo (glasdegib) nan konbinezon ak ba-dòz cytarabine (LDAC) chimyoterapi pou tretman pou fèk dyagnostike (nouvo oswa segondè), pasyan granmoun ki gen leyzemi myeloid egi ( AML) ki pa apwopriye pou chimyoterapi estanda. Se apwobasyon an ki baze sou rezilta yo nan faz II BRIGHT 1003 jijman an. Done a montre ke konpare ak LDAC, Daurismo LDAC te prèske double siviv an jeneral (OS) (8.3 mwa vs 4.7 mwa) ak siyifikativman redwi risk pou yo lanmò.54%.

Daurismo se yon inibitè chemen yon fwa chak jou ke Hedgehog a ki te apwouve pa FDA Ameriken an nan mwa Novanm 2018. Medikaman sa a se premye Hedgehog inibitè chemen siyal apwouve pou tretman AML la. Li apwopriye pou tretman premye-liy nan ki fèk dyagnostike kalite 2 pasyan AML ak LDAC: (1) pasyan AML granmoun aje ≥75 ane fin vye granmoun; (2) pasyan granmoun ki gen AML ki pa apwopriye pou chimyoterapi entansif entansif akòz prezans lòt maladi.

Li ta dwe note ke gen yon avètisman bwat nwa sou etikèt la dwòg nan Daurismo, pouse: (1) Daurismo ka lakòz lanmò anbriyon-fetis la oswa domaj nesans grav. Medikaman an te montre anbrizyon toksisite, fetis la toksisite, ak teratogenicity nan etid sou bèt. Sèks. (2) Anvan ou kòmanse tretman Daurismo, yo ta dwe fè tès gwosès sou fanm ki gen potansyèl repwodiksyon. Li rekòmande ke pasyan fi itilize kontrasepsyon efikas pandan omwen 30 jou apre yo fin pran Daisman tretman ak apre dènye dòz la. (3) Fanm yo gen risk potansyèl pou yo ekspoze Daurismo nan espèmati gason. Pasyan gason yo ta dwe itilize kapòt pandan aktivite seksyèl ak fanm ansent oswa fanm ki gen potansyèl repwodiksyon pandan dènye peryòd la nan pran Daurismo ak omwen 30 jou apre dènye dòz la, pou fè pou evite Fi gen ekspoze dwòg potansyèl.

Daurismo inibit chemen siyal e la pa obligatwa ak materyèl Smoothened (SMO) pwoteyin lan. Pwoteyin SMO a se yon pwoteyin transmembrane ki patisipe nan chemen siyal e yo, ki jwe yon wòl enpòtan anpil nan anbriyojenèz. Sepandan, nan granmoun, se deklanchman an nòmal nan Hedgehog wout la siyal kwè kontribye nan devlopman an ak siviv nan selil kansè nan tij ak jwe yon wòl nan ensidan an ak devlopman nan anpil kalite kansè nan, ki gen ladan timè solid ak malen ematolojik. Nan yon modèl sourit nan xenotransplantasyon nan imen imen, Daurismo konbine avèk ba-dòz cytarabine (LDAC) gen yon efè pi fò nan anpeche ogmantasyon volim timè pase Daurismo oswa LDAC pou kont li, pandan y ap tou diminye CD45+ / CD33+ nan mwèl zo. .

Kounye a, Pfizer ap kontinye avanse devlopman klinik nan Daurismo pou tretman divès maladi. Dapre done rekouvwi pa clinicaltrials.gov, dwòg' s kontinyèl esè klinik yo gen ladan yo: tretman nan glioblastoma ki fèk dyagnostike, tretman pou kwonik grefon-kont-lame maladi, konbine avèk de rejim estanda decitabine nan trete AML ki gen anpil risk granmoun aje. pasyan, rplonje Oswa AML refractory.

Daurismo (glasdegib + asid maleik; foto sous: etikèt sou preskripsyon Daurismo)

Masum Hossain, prezidan rejyonal Pfizer International Market Development Kansè, te di:" estanda a nan swen pou pasyan ki gen egi myeloid egi se entansif chimyoterapi, men pou anpil pasyan granmoun aje ak moun ki gen sèten kondisyon sante anvan dyagnostik, sa a se pa yon opsyon. . Atravè apwobasyon Komisyon Ewopeyen an nan Daurismo, nou fyè dèske nou akonpli angajman deseni lontan nou pou pasyan kansè nan san pou bay nouvo opsyon tretman sa a pou sèten pasyan myelaid egi ki gen opsyon tretman limite nan Ewopeyen an."

Dapre Pau Montesinos, MD, ale nan doktè nan Lafite Inivèsite Lopital nan Valencia, Espay." esè a BRIGHT 1003 te montre ke Daurismo konbine avèk ba-dòz cytarabine prèske double siviv an jeneral konpare ak ba-dòz cytarabine pou kont li. Eil myelogenicity deja trete ak kapab kenbe tèt ak entansif chimyoterapi Leucemia pasyan ijan bezwen nouvo opsyon tretman. Mwen gade pou pi devan pou itilize nouvo terapi sa a pou prolonje siviv pasyan AML apwopriye yo."

BRIGHT 1003 se yon etid klinik entènasyonal faz II ki gen anpil etikèt, ki gen etikèt, ki gen etikèt. Yon total 116 nouvo oswa segondè AML granmoun ki pa te deja resevwa tretman epi yo pa kalifye pou chimyoterapi entansif yo te enskri. Nan etid la, pasyan sa yo te asiyen nan de gwoup tretman owaza nan yon rapò 2: 1, yon gwoup te resevwa Daurismo + LDAC ak lòt gwoup la te resevwa LDAC. Nan 78 pasyan yo ki ap resevwa Daurismo + LDAC, plis pase mwatye (51%, 40) te segondè AML, oswa devlope AML akòz san anvan / maladi mwèl zo, oswa anvan tretman anti-kansè nan, sa yo 40 pasyan onz nan. pasyan yo te resevwa terapi hypomethylation. Soti nan done yo istorik, pronostik la nan pasyan sa yo se trè pòv, ak opsyon ki disponib nan tretman yo limite a sa sèlman patisipe nan tras nan klinik oswa swen amyant.

Rezilta etid la te montre ke nan pasyan AML ki pa t kalifye pou chimyoterapi entansif, Daurismo / {0}} tretman LDAC prèske double siviv an jeneral (OS) konpare ak LDAC (medyan OS: 8.3 mwa vs 4.3 mwa, HR=0.463 , 95% CI: 0.299-0.717). Diferans sa a endike ke konpare ak pasyan nan gwoup la LDAC, yo te risk pou yo mouri nan Daurismo + LDAC gwoup la redwi pa 54% (inilateral p-valè=0.0002).

Nan etid la, nan mitan pasyan yo k ap resevwa Daurismo, reyaksyon ki pi komen kontrè (ensidans ≥ 20%) te gen ladan anemi (45.2%), senyen (45.2%), netropeni (35.7%), ak kè plen (35.7%)), diminye apeti. (33.3%), fatig (30.9%), kranp misk (30.9%), tronbopitèn (30.9%), lafyèv (29.7%), dyare (28.5%), nemoni (28.5%), deranjman olfactif (26.1%), periferik èdèm (26.1%), konstipasyon (25.0%), doulè nan vant (25.0%), gratèl (25.0%), dispnaj (25.0%), vomisman (21.4%), pèdi pwa (20.2%). Pami pasyan trete ak Daurismo, reyaksyon negatif ki pi komen ki te lakòz yon rediksyon dòz enkli: espasmo misk (4.7%), fatig (3.5%), neutropenia (3.5%), anemi (2.3%), ak tronbopenitèn (2.3%) , ECG QT pwolongasyon (2.3%). Pami pasyan ki trete ak Daurismo, reyaksyon negatif ki pi komen ki mennen nan sispansyon pèmanan te gen ladan nemoni (5.9%), netropopèn (3.5%), ak kè plen (2.3%).