Nouvo Lumasiran Dwog ki ra maladi apwouve nan UK a pou trete koz la kache nan prensipal Hyperoxalic asid kalite 1 (PH1)

Alnylam edikaman se yon lide mondyal nan devlopman RNAi terapi. Onpattro Dwog li yo (patisiran, nan venn preparasyon) te apwouve nan mwa Out 2018, vin premye RNAi Dwog la ki te apwouve pou maketing nan 20 ane depi fenomen nan RNAi te dekouvri. Nan Novanm 2019, Givlaari (givosi, preparasyon nba po) te apwouve kom dezyem RNAi Dwog la te apwouve globalman, epi li te tou premye apwobasyon Mondyal la nan Gnac-makonnen RNA terapi, make yon gwo etap enpotan nan devlopman nan Dwog jenetik presizyon.

Kounye a, lot Alnylam RNAi Dwog lumasiran la se sibi revizyon priyorite pa manje nan US ak administrasyon Dwog (FDA) ak akselere apwobasyon pa Ajans la medikaman Ewopeyen (EMA). Dwog sa a itilize pou trete prensipal kalite hyperoxaluria 1 (PH1). FDA a te Deziyen yon dat aksyon sib nan Desanm 3, 2020.

Denyeman, medikaman Angle yo ak pwodwi sante otorite (MHRA) bay yon opinyon syantifik pozitif sou lumasiran ki ap antre nan pwogram akse bone Dwog la (EAMS). Dapre desizyon sa a, kalifye pasyan PH1 nan UK a (anpil nan yo se timoun) kapab trete ak Dwog la anvan lumasiran apwouve pa Komisyon Ewopeyen an (EC).

Objektif la nan EAMS se bay inovate, ki pa apwouve medikaman pou pasyan Angle ki gen bezwen nan klinik segonde yo pa te rankontre. Dwog yo enkli nan plan an se moun ki fet yo trete, dyagnostik oswa anpeche febles grav oswa maladi-menase lavi pou ki gen opsyon tretman ki pa sifi.

PH1 se yon maladi tre ra karakterize pa twop oxalate pwodiksyon, ki ka mennen nan yon maladi ren nan fen-etap (ESKD) ak lot konplikasyon sistemik. Nan Ewop ak Etazini, 1-3 tout moun 1.000.000 gen PH1; nan UK a, yon estime 100 pasyan yo dyagnostike ak PH1. Metod tretman aktyel pa ka anpeche pwodiksyon oxalate, men selman diminye domaj yo nan ren a ak reta pwogresyon yo nan ESKD. Pasyan ki gen PH1 fen maladi nan ren bezwen Dyaliz pou ede filtre pwodwi fatra nan san an jiskaske yo kalifye pou doub oswa sekans fwa/ren transplantasyon. Men, long tem Dyaliz ak-ref konplikasyon seryezman afekte bon jan kalite pasyan an nan lavi.

Brenden Martin, Manadje UK Alnylam a, te di: "opinyon an pozitif syantifik nan bay lumasiran nan EAMS se gwo nouvel pou pasyan PH1 ak fanmi yo. Opsyon yo tretman pou pasyan sa yo se kounye a tre limite ak nouvo Dwog yo gen bezwen ijan yo rezoud pwoblem sa a. Koz la kache nan maladi sa a ra gen yon enpak benefik sou pefomans maladi. Desizyon sa a pral pemet pasyan PH1 kalifye nan UK a pou resevwa tretman lumasiran pi vit ke posib. "

Desizyon MHRA a baze sou evalyasyon an nan enpak lumasiran a sou pasyan PH1 ak sekirite li yo, ki gen ladan done ki soti nan faz III ILIMINE-yon etid (NCT03681184). Rezilta yo nan etid la te anonse nan Ewopeyen an Nephrology asosyasyon-Ewopeyen Dyaliz ak Gref asosyasyon (ERA-EDTA) konferans entenasyonal ki te fet nan mwa Jen ane sa a. Rezilta yo te montre ke lumasiran siyifikativman redwi pwodiksyon an nan asid oxalic nan fwa a pandan yo ap ekspozisyon ankouraje sekirite ak tolerans. Pou done detaye, tanpri gade: ILIMINE-yon rapo Rechech.

PH1 se yon moun ki ra super, Pwogresis, ak maladi devaste ki afekte ren yo ak lot ogan enpotan. Se maladi a ki te koze pa yon pwodiksyon de oxalic asid. Nivo elve nan rine asid oxalic yo ki asosye ak pwogresyon a fen maladi ren ak lot konplikasyon sistemik. PH1 kapab lakoz echek ren, ak morbidity siyifikan ak motalite. Gen kounye a pa gen okenn tretman ki apwouve. Maladi a afekte tibebe, timoun, ak granmoun. Pasyan figi repete ak evenman woch douloure, osi byen ke Pwogresis ak enprevizib refize nan fonksyon ren, ki finalman mennen nan fen maladi ren, ki egzije entansif Dyaliz kom yon pon pou doub fwa/ren transplantasyon. PH1 anjeneral devlope nan anfans epi mande entevansyon imedyat ak efikas. Pasyan ki ap tann yo pa gen okenn chwa men Dyaliz, ak fwa transplantasyon se kounye a tretman an selman pou koz la rasin nan maladi a.

Lumasiran se yon nba po RNAi Dwog vize idroksile asid oxidase 1 (HAO1), devlope pou tretman an nan prensipal hyperoxaluria kalite 1 (PH1). HAO1 enkod glycolate oxidase (ale). Se poutet sa, pa babouket HAO1 ak depleting ale anzim, lumasiran ka empêcher ak nomalize pwodiksyon an nan asid oxalic (metabolite direkteman ki enplike nan fizyopatolojik nan PH1) nan fwa a, kidonk potansyelman anpeche pwogresyon an nan maladi PH1.

Lumasiran se terapi an premye ki montre yon rediksyon enpotan nan pipi oxalate excretion. Rezilta yo nan faz III ILIMINE-yon etid konfime ke lumasiran siyifikativman diminye pwodiksyon an nan asid oxalic nan fwa a, gen potansyel la yo rezoud pwoblem yo nannan pathophysiological nan PH1, epi li gen potansyel la gen yon enpak klinik ki gen sans sou pasyan ki gen PH1. Nan Etazini, lumasiran te akode pedyat kalifikasyon ki ra maladi, kalifikasyon ofelen Dwog (ENPE), ak zouti kalifikasyon Dwog (BTD) pou tretman PH1 pa FDA a. Nan Inyon Ewopeyen an, lumasiran te akode ofelen kalifikasyon Dwog (ENPE) ak kalifikasyon Dwog priyorite (premye). Kalifikasyon sa yo ansanm mete aksan sou potansyel la nan lumasiran yo rezoud pwoblem yo pathophysiological potansyel nan PH1.

Lumasiran se devlope le li sevi avek denye amelyore Alnylam a ak ki estab chimik ESC-Gnac konjige teknoloji, ki ka fe nba po administrasyon pi Red ak dirab, e li gen yon endeks gwo terapetik. Kounye a, Alnylam ap pote soti de lot faz mondyal etid III: (1) ILIMINE-B, evalye lumasiran pou tretman an nan pasyan PH1 pi piti pase ane 6 fin vye granmoun, ak rezilta yo yo espere yo dwe jwenn nan mitan-2020; (2) ILIMINE-C, evalye lumasiran tretman nan pasyan PH1 nan tout laj ak maladi ren nan fen, ak rezilta yo espere nan 2021.