Nouvo Jenerasyon Pfizer nan Oral JAK1 Inibitè Abrocitinib Head-a-tèt Faz 3 Etid: efikasite bat Dupixent!

Pfizer dènyèman te anonse evalyasyon yon inhibiteur JAK1 oral yon fwa chak jouabrocitinibak yon piki lar nan Dupixent (dupilumab) pou tretman modere a grav dèrmatoz atopik (AD) tèt-a-tèt faz 3 JADE DARE (B7451050) pozitif tèt-liy rezilta nan etid la.

Sa a se yon 26-semèn owaza, doub-avèg, doub-egare, pozitif-kontwole, milti-sant faz 3 etid, te pote soti nan pasyan granmoun ak modere a grav AD resevwa background terapi aktualite, ak gen pou objaktif pou konpare dirèkteman abrocitinib (200 mg, oral, Yon fwa pa jou) ak Dupixent (300mg, lar piki, yon fwa chak 2 semèn) efikasite ak sekirite. Nan etid sa a,abrocitinibte trete avèk yon grenn 200 mg oral yon fwa pa jou, epi Dupixent te trete avèk yon piki lar 300 mg chak lòt semèn apre 600 mg dòz endiksyon an. Tout pasyan te resevwa background terapi aktualite.

Komen pwen final efikasite prensipal yo nan etid la se: (1) pwopòsyonèl nan pasyan ki reyalize yon repons pruritic nan dezyèm semèn nan tretman an, defini kòm yon amelyorasyon nan echèl la valè prurit pik Rating (PP-NRS, ranje nòt: 0- 10) konpare ak debaz ≥4 pwen; (2) Pwopòsyon an nan pasyan ki reyalize yon zòn ègzema ak severite endèks-90 (EASI-90) repons nan semèn nan 4th nan tretman, defini kòm yon amelyorasyon nan EASI (ki fè nòt ranje: 0-72) nòt ≥90 konpare ak debaz %. Kle pwen final segondè a se pwopòsyon de pasyan ki reyalize yon repons EASI-90 nan semèn 16 nan tretman an. Etid la pral pèmèt evalyasyon nenpòt diferans nan efikasite ki ka pèsiste nan 6yèm mwa tretman an.

Rezilta yo te montre ke etid la te rive komen pwen final efikasite prensipal la ak pwen final efikasite segondè: Konpare ak Dupixent,abrocitinibgen siperyorite estatistik nan chak endèks efikasite evalye, ak sekirite li yo ki konsistan avèk etid anvan yo. .

Nan etid sa a, konpare ak Dupixent (300mg), pasyan trete ak abrocitinib (200mg) te gen yon pwopòsyon ki pi wo nan evènman negatif. Pwopòsyon yo nan pasyan ki gen evènman negatif grav, evènman negatif enpòtan, ak evènman negatif ki te mennen nan sispann nan etid la te menm jan an nan de gwoup tretman yo. Te gen 2 moun ki mouri nan gwoup tretman abrocitinib (200mg). Anketè a kwè ke sa a pa te gen rapò ak dwòg etid la. Youn nan lanmò yo te akòz COVID-19, lòt la te entrakranyen emoraji ak arestasyon kadyopulmonè, e li te ki nan lis kòm yon gwo evènman negatif kadyovaskilè (MACE). Yo pa jwenn okenn ka timè malfezan oswa evènman thromboembolism venn (VTE). Sekirite nanabrocitinibse ki konsistan avèk etid anvan nan pwojè a JADE.

Doktè Michael Corbo, Ofisye Chèf Devlopman enflamasyon ak iminoloji, Depatman Global Devlopman Pwodwi Pfizer, te di: "Rezilta premye jijman fòmèl tèt-a-tèt abrocitinib nou an montre ke abrocitinib gen potansyèl pou soulaje siyifikativman sentòm pasyan yo, epi li bati plis sou gwo kantite pwojè devlopman JADE. Ki baze sou done yo. Nou trè kontan montre ke abrocitinib gen potansyèl la ede pasyan ki gen modere a grav dèrmatoz atopik siyifikativman diminye demanjezon ak reyalize prèske konplè retire nan blesi po."

abrocitinib estrikti molekilè

Atopik dèrmatoz (AD) se yon maladi po kwonik karakterize pa enflamasyon po ak domaj baryè po. Li karakterize pa eritèm po, demanjezon, redi / fòmasyon papul, ak ekzudasyon / goute. Maladi a se yon maladi po grav, enprevizib, epi anjeneral feblès ki pral gen yon enpak siyifikatif sou lavi chak jou nan pasyan yo ak fanmi yo. AD se youn nan pi komen, kwonik ak frekan maladi po timoun yo, ki afekte jiska 10% nan granmoun ak jiska 20% nan timoun atravè lemond. Anpil pasyan modere-a-grav gen kondisyon mal kontwole ak mande pou opsyon tretman adisyonèl soulaje sentòm yo ki pi enpòtan yo.

Abrocitinib se yon ti molekil oral ki ka oaza anpeche Janus kinase 1 (JAK1). Anpèchman nan JAK1 kwè kontwole yon varyete de sitokin ki enplike nan pwosesis la fizyopatolojik nan dèrmatoz atopik (AD), ki gen ladan interleukin (IL) -4, IL-13, IL-31, IL-22 ak pwodiksyon timik lenfosit stromal Vejetaryen (TSLP ). Nan Etazini, FDA akòde abrocitinib zouti Deziyasyon Dwòg (BTD) pou tretman AD modere a grav nan mwa fevriye 2018.

Kounye a, abrocitinib (100mg, 200mg) pou tretman modere a pasyan AD grav ki gen laj ≥ 12 ane nouvo aplikasyon dwòg (NDA) se anba revizyon pa FDA an US. Anplis de sa, aplikasyon an maketing otorizasyon (MAA) nanabrocitiniban gwoup la menm pasyan tou ke yo te revize pa Ajans Medikaman Ewopeyen an (EMA), ak rezilta yo revizyon yo dwe jwenn nan dezyèm mwatye nan 2021.

Rechèch JADE DARE se yon pati nan pwojè devlopman mondyal JADE, abrocitinib' Rezilta konplè etid JADE DARE la pral anonse nan konferans medikal nan lavni epi yo pral pibliye nan jounal medikal. Anplis de sa, nan moman sa a, Pfizer gen entansyon pataje done sa yo ak US Food and Drug Administration (FDA) ak lòt ajans regilasyon atravè mond lan ki revize aplikasyon maketing abrocitinib.

Nan yon kantite esè klinik,abrocitinibgen yon efè fò nan soulaje sentòm yo ak siy AD, ki gen ladan rapidman diminye sentòm yo nan demanjezon ak retire blesi po. Si apwouve, abrocitinib pral fè chanjman ki gen sans nan pratik klinik nan mond reyèl la.

Sanofi ak Regeneron te devlope Dupixent ansanm. Li se premye ak sèlman vize ajan byolojik nan mond lan' apwouve pou tretman modere a grav dèrmatoz atopik (AD), ki ka byen vit, siyifikativman ak kontinyèlman amelyore po a nan pasyan ki gen dèrmatoz atopik. Degre domaj ak sentòm demanjezon.

Dupixent vize chofè kle enflamasyon tip 2 yo. Dwòg la se yon antikò monoklonal konplètman imanize ki espesyalman inibit siyal la sou-deklanchman nan de pwoteyin kle, IL-4 ak IL-13. IL-4 / IL-13 se de kalite faktè enflamatwa, ki se faktè kle ak santral kondwi nan enflamasyon intrinsèques nan kalite 2 maladi enflamatwa. Enflamasyon tip 2 jwe yon wòl enpòtan nan maladi tankou dèrmatoz atopik, opresyon, rinozinozit kwonik ak polip nan nen (CRSwNP), ak èzofajit eozinofil.

Dupixent te lanse nan fen mwa Mas 2017 e li te apwouve pou trete 3 kalite maladi ki te koze pa enflamasyon tip 2: modere a grav dèrmatoz atopik (pasyan ≥ 6 ane fin vye granmoun), modere grav opresyon (pasyan ≥ 12 ane fin vye granmoun), Rinosinuzit kwonik ak polip nan nen (CRSwNP, pasyan granmoun).

Nan Lachin, nan mwa jen 2020, Dupixent te apwouve pa Administrasyon Nasyonal Medikal Pwodwi yo (NMPA) pou tretman modere a grav dèrmatoz atopik (AD) nan granmoun. Darbitux se mond lan' premye ak sèlman vize ajan byolojik apwouve pou tretman modere a grav dèrmatoz atopik nan granmoun. Degre domaj ak sentòm demanjezon. Mèsi a pwomosyon nan refòm nan dwòg regilasyon, Dabituo te apwouve nan Lachin de zan davans, bay pasyan Chinwa ak opsyon tretman nouvo.