Pwogram Ajan Ipomethylasyon Roche /AbbVie a + pwogram ajan Ipomethylation se sou yo dwe apwouve pa Inyon Ewopeyen an

AbbVie denyeman te anonse ke Medsin Ewopeyen an Ajans (EMA) Komite pou pwodwi Medsinal pou Itilizasyon Imen (CHMP) te bay yon revizyon pozitif sijere apwobasyon Vencly (venetoclax) konbine avek ajan ipomethylation pou tretman an nan nouvo dyagnostik granmoun pasyan ak egi myeloid leskemi (AML) ki pa kalifye pou chimyoterapi entansif. Koulye a, opinyon CHMP a pral soumet nan Komisyon Ewopeyen an (EC) pou revizyon, ki espere fe yon desizyon revizyon final nan de mwa kap vini yo.

Opinyon nan pozitif nan CHMP reprezante ekspansyon an twazyem nan endikasyon Venclexta a, epi li se yon etap kle nan bay nouvo opsyon tretman pou popilasyon an pasyan Ewopeyen an soufri soti nan maladi a devastan nan AML. Venclexta konbine avek ajan ipomethylation ap bay yon amelyorasyon siyifikatif nan opsyon tretman ki deja egziste, espesyalman pou granmoun AML pasyan ki gen pwonostik se anjeneral pov. Pasyan sa yo souvan kapab resevwa chimyoterapi entansif akoz laj yo ak komodite yo.

Venclexta / Venclyxto se yon pyonye, oral, selektif B-selil fakte-2 (BCL-2) inibite, devlope pa AbVie ak Roche, ak de pati yo jwenti responsab pou komesyalizasyon mache Ameriken an (non komes: Venclexta) , AbVie responsab pou komesyalizasyon mache deyo Etazini (non komes: Venclyxto).

Nan peyi Etazini, venetoclax (non komes: Venclexta) te apwouve pa FDA a nan mwa Oktob 2020, konbine avek yon ajan ipometeklasyon (azacitidine [AZA] oswa decitabine [decitabine, DAC]) oswa ba-doz yon Glycocytidine (LDAC) se tretman an premye-liy pou pasyan granmoun ki fek dyagnostike ak kalite 2 AML, espesyalman: (1) granmoun AML pasyan aje ki gen laj ≥75 ane; (2) AML granmoun pasyan ki eskli soti nan entansif chimyoterapi akoz komodite. Ozetazini, Venclexta te resevwa akselere apwobasyon FDA nan 2018 pou endikasyon ki anwo yo. Apwobasyon sa a deplase endikasyon Venclexta a soti nan apwobasyon akselere a apwobasyon plen.

Opinyon revizyon pozitif CHMP a yo baze sou rezilta yo nan doub-aveg, plasbo-kontwole faz 3 etid 3 VIALE-A (M15-656) ak louvri-etiket la, ki pa owaza, milticenter faz 1b etid M14-358.

Etid LA VIALE-A te pote soti nan pasyan granmoun ki fek pasyan ak AML ki pa te kalifye pou chimyoterapi entansif. Li konpare plasbo a + azacitidine (AZA, yon ajan ipomethylating) rejim ak venetoclax + azacitidine rejim a. Efikasite ak sekirite. Rezilta yo te montre ke etid la rive nan pwen prensipal ak segonde yo: konpare ak plasbo + azacitidine, venetoclax + rejim azacitidine siyifikativman pwolonje siviv la an jeneral (OS), anpil amelyore to a remisyon konple ak echek konple pou rekiperasyon konple (CR / Cri).

Done yo espesifik yo jan sa a: (1) Konpare ak azacitidine + gwoup plasebo, Venetoclax + gwoup tretman azacitidine te siyifikativman pi long OS (medyan OS: 14.7 mwa vs 9.6 mwa) ak yon rediksyon 34 nan risk pou yo lanmo (HR = 0.66; 95% CI: 0.52-0.85;<0.001). (2)="" compared="" with="" the="" azacitidine+placebo="" group,="" the="" combined="" complete="" remission="" rate="" (cr+cri)="" of="" the="" venetoclax+azacitidine="" treatment="" group="" was="" more="" than="" doubled="" (66.4%="" vs="" 28.3%,=""><0.001). (3)="" the="" study="" also="" reached="" the="" secondary="" endpoint="" of="" cr+crh="" (complete="" remission="" +="" complete="" remission="" with="" partial="" hematological="" recovery):="" 64.7%="" cr+crh="" in="" the="" venetoclax+azacitidine="" treatment="" group,="" and="" 64.7%="" in="" the="" azacitidine+placebo="" group="" 22.8%.="" (4)="" in="" terms="" of="" safety,="" in="" this="" study,="" the="" safety="" of="" venetoclax="" combined="" with="" azacitidine="" is="" consistent="" with="" the="" known="" side="" effects="" of="" the="" two="" drugs,="" and="" the="" adverse="" events="" (ae)="" are="" consistent="" with="" the="" expectations="" of="" the="" elderly="" aml="" population;="" the="" quality="" of="" life="" in="" the="" two="" treatment="" groups="" there="" is="" no="" difference.="" the="" most="" frequently="" reported="" serious="" adverse="" events="" in="" the="" venetoclax="" plus="" azacitidine="" group="" and="" placebo="" plus="" azacitidine="" group="" were="" febrile="" neutropenia="" (30%="" and="" 10%),="" pneumonia="" (17%="" and="" 22%),="" and="" sepsis="" (="" 6%="" and="" 8%)="" and="" bleeding="" (9%="" and="">

M14-358 etid la evalye efikasite nan venetoclax konbine avek azacitidine oswa deside nan tretman an nan pasyan ki fek dyagnostike AML. Rezilta yo montre ke:

-Pasyan trete ak venetoclax konbine avek azacitidine: CR pousantaj te 44,CR + CR + Pousantaj Kri te 71%; tan an medyan soti nan inisyasyon nan tretman nan CR nan premye oswa Cri te mwa 1.2 (ranje: 0.7 mwa- 7.7 mwa); pami pasyan ki reyalize CR oswa Cri, dire a medyan nan repons (DOR) te 21.9 mwa; evenman yo ki pi souvan rapote serye yo te febrile neropenia (31%) ak nemoni (26%).

-Pasyan trete ak venetoclax konbine avek desizyon: CR pousantaj te 55%, CR + Kriye pousantaj te 74%; tan an medyan soti nan inisyasyon nan tretman nan CR nan premye oswa Cri te mwa 1.9 (ranje: 0.9 mwa- 5.4 mwa); pami pasyan ki reyalize CR oswa Cri, dire a medyan nan repons (DOR) te 15 mwa; evenman yo pi souvan rapote serye yo te febrile neutropenia (42%), pneumonia (29%), bakteremi (16%) ak sansib (6%).

Evite lesemi myeloid (AML) se youn nan kanse ki pi agresif ak difisil pou trete kanse san. Pousantaj nan siviv se tre ba ak opsyon yo tretman yo tre limite. Se selman sou 28% nan pasyan ka siviv ane 5 pou pi long. AML se fome nan ranje nan zo, ki mennen nan yon ogmantasyon nan kantite selil san blan anomal nan san ak ranje zo yo. Anjeneral deteryore byen vit, men se pa tout pasyan yo kalifye pou chimyoterapi entansif. Laj ak komodite yo se fakte komen ki limite chimyoterapi entansif.

Engredyan an famasetik aktif nan Venclexta / Venclyxto se venetoclax, ki se yon oral B-selil lenfom fakte-2 (BCL-2) inibite. BCL-2 pwoteyin jwe yon wol enpotan nan apoptosi (lanmo selil pwograme). Anpeche apoptosi nan kek selil (ki gen ladan lenfosit), epi li se overexpressed nan seten kalite kanse, ki se ki gen rapo ak fomasyon an nan rezistans dwog. venetoclax fet yo selektivman inibit fonksyon an nan BCL-2, retabli sistem kominikasyon selil la, pemet selil kanse yo detwi tet yo, ak reyalize bi pou yo trete tumors.

venetoclax te jwenti devlope pa AbVie ak Roche. De pati yo ansanm responsab pou komesyalizasyon nan dwog la nan mache a US (non mak: Venclexta), ak AbbVie se responsab pou komesyalizasyon nan dwog la nan mache yo deyo Etazini (non mak: Veneclyxto). Ozetazini, venetoclax te akode 5 Breakthrough Dwog Designations (BTD) pa FDA a, youn pou tretman an premye-liy nan CLL, de pou tretman an premye-liy nan refe oswa refraktwa CLL, ak de pou tretman an premye-liy nan egi myeloid leukemia (AML).

Jiska kounye a, Venclexta / Venclyxto te apwouve pou maketing nan plis pase 80 peyi atrave mond lan pou tretman an nan lesemi a kwonik lestimi (CLL), ti selil lenfom (SLL), ak eute lesemi myeloid (AML) nan granmoun.

Kounye a, AbBVie ak Roche ap pote soti yon gwo-echel pwoje klinik pou mennen anket sou venetoclax monotherapy ak terapi konbinezon pou tretman an nan plizye kalite kanse san, ki gen ladan CLL, AML, lenfom Hodgkin a (NHL), ak difize gwo b-selil lenfom (DLBCL) Ak miltip myeloma (MM), elatriye