Pranda Maribavir Faz 3 sikse nan klinik

Pranda denyeman te anonse denye done faz 3 nan TAK-620-303 (SOLSTICE, NCT02931539) jijman nan 2021 Transplantasyon ak terapi selile (TCT) Konferans. Se etid la te pote soti nan benefisye transplantasyon nan refraktori, ak oswa san rezistans dwog (R / R) sitomegalovirus (CMV) enfeksyon / maladi. Yo pral etidye dwog la antiviral TAK-620 (maribavir) ap etidye nan konjonksyon avek dwog antiviral konvansyonel. Dwog viral (tretman ki espesifye pa cheche [IAT], yon konbinezon de youn oswa plis nan dwog sa yo:ganciclovir, valgankiclovir, foscarnet, cidofovir) yo te konpare. Pwen prensipal etid la se pousantaj clearance CMV viremia konfime nan semen nan 8th nan tretman (fen nan peryod tretman), ak pwen an dezyem segonde kle se pousantaj la CMV kle ak kontwol sentom kenbe nan semen nan 16th.

Rezilta yo montre ke maribavir gen efikasite siperye konpare ak terapi antiviral konvansyonel (IAT), rive nan pwen prensipal la ak pwen segonde kle nan etid la. Anplis de sa, maribavir gen pi ba tretman ki gen rapo ak toksisite ki gen rapo ak tretman antiviral konvansyonel yo.

CMV se yon viris ADN nan β li yo soufamiman, ak yon degre segonde nan espes espesifik. Moun yo se lame a selman nan sitomegalovirus imen (HCMV). CMV se yon viris komen ki ka enfekte moun ki gen tout laj. Pa laj la nan 40, plis pase mwatye nan granmoun yo te enfekte ak CMV, ak pifo pa gen okenn sentom oswa siy. Sepandan, nan moun ki gen iminite febli (ki gen ladan ogan oswa moun ki transplant selil souch), CMV enfeksyon se yon konplikasyon klinik grav ki ka mennen nan tisi maladi envazif ak finalman fatal. Terapi antiviral ki deja egziste yo ka itilize yo trete CMV, men terapi sa yo ka limite nan aplikasyon yo akoz lot efe sou kote ak / oswa rezistans dwog.

Maribavir se yon bioavir oralman disponib anti-cytomegalovirus (CMV) konpoze. Li se kounye a youn nan selman nan faz 3 devlopman klinik, itilize nan transplantasyon solid ogan (SOT) oswa transplantasyon selil hematopoietic (HCT) pou tretman an nan pos-transplantasyon Antiviral dwog pou pasyan ki gen enfeksyon CMV / maladi. Nan peyi Lachin, maribavir jwenn lisans lan enplisit pou ese klinik nan mwa avril 2020, ak endikasyon devlopman li yo se: pou tretman an nan cytomegalovirus (CMV) enfeksyon oswa maladi.

Obi Umeh, MD, Vis Prezidan nan Pranda ak Global Pwoje Lide pwoje nan Maribavir, te di: "Nou eksite sou rezilta yo nan jijman an SOLSTICE. Rezilta yo detaye pataje nan reyinyon an TCT nan 2021 se yon devlopman enpotan pou pasyan transplant ak ogmante risk pou CMV. Si ou pa kontwole, CMV enfeksyon / maladi ka poze defi grav. Si maribavir apwouve, li gen potansyel la pou rafine tretman an nan CMV refraktwa apre transplantasyon, kelkeswa rezistans."

Prensipal pwensipal: Nan semen nan 8th nan etid la, nan mitan benefisye transplant ki te resevwa terapi antiviral pou R / R CMV maladi / enfeksyon, pwoposyon nan pasyan ki reyalize CMV kleans viremia te nan gwoup la tretman maribavir (55.7%, nou = 131 / 235) te plis pase de fwa gwoup la tretman konvansyonel (23.9%, Nou = 28 / 117) (95% CI: 32.8, 22.8-42.7;<0.001). the="" subgroup="" analysis="" (random="" set)="" of="" the="" primary="" endpoint="" showed="" that:="" (1)="" among="" solid="" organ="" transplant="" (sot)="" recipients="" receiving="" antiviral="" therapy="" for="" r/r="" cmv="" infection/disease,="" 55.6%="" of="" the="" maribavir="" treatment="" group="" achieved="" confirmed="" cmv="" viremia="" clearance,="" compared="" with="" 26.1%="" in="" the="" conventional="" treatment="" group;="" (2)="" among="" hematopoietic="" cell="" transplant="" (hct)="" recipients="" who="" received="" antiviral="" therapy="" for="" r/r="" cmv="" infection/disease,="" 55.9%="" of="" the="" maribavir="" treatment="" group="" achieved="" confirmed="" cmv="" viremia="" clearance,="" 20.8%="" in="" the="" conventional="" treatment="" group;="" (3)="" regardless="" of="" the="" baseline="" viral="" load="" category="" (low="" load="" [＜9100iu/ml],="" medium/high="" load="" [≥9100iu/ml]),="" receive="" antiviral="" therapy="" r/r="" cmv="" infection="" among="" transplant="" recipients="" with="" disease,="" a="" higher="" proportion="" of="" patients="" in="" the="" maribavir="" treatment="" group="" achieved="" confirmed="" cmv="" viremia="" clearance="" at="" week="" 8="" compared="" with="" the="" conventional="" treatment="" group="" (low="" load="" group:="" 62.1%="" vs="" 24.7%;="" medium/="" high="" load="" group:="" 43.9%="" vs="">

Kle pwen segonde: Done montre ke maribavir se siperye nan rejim dwog antiviral konvansyonel nan netwaye CMV viremia ak kenbe kontwol sentom ki gen rapo jouk semen nan 16th. Analiz de pwen segonde kle (mete o aza) te montre ke pami benefisye transplant ki te resevwa tretman maribavir, 18.7% (44 / 235) kenbe CMV kleans viremi ak kontwol sentom nan semen nan 16th nan etid la, pandan yo ap benefisye transplant ki te resevwa tretman konvansyonel pami yo, 10.3 (12 / 117) (p = 0.013).

Nan etid sa a, benefisye transplant yo trete ak maribavir te montre pi ba toksisite tretman ki gen rapo ak, ki komen nan terapi antiviral konvansyonel. Espesyalman, benefisye transplant yo trete ak maribavir te gen yon ensidan pi ba nan tretman ki gen rapo netwopeni pase moun ki resevwa transplant trete ak valganiklovir /ganciclovir(1.7%[4/234] vs 25%[14/ 56]), konpare ak moun ki resevwa transplantasyon foscarnet, ensidan an nan tretman ki gen rapo ak blesi ren ki gen rapo ak ren se pi ba (1.7% [4 / 234] vs 19.1 [9 / 47]). Ensidans la nan evenman negatif (TEAE) pandan nenpot ki nivo tretman nan gwoup la maribavir ak gwoup la tretman konvansyonel yo te 97.4% (228 / 234) ak 91.4 (106 / 116), respektivman. TEAE a ki te mennen nan discontinuation te 13.2% (31 / 234) nan gwoup la maribavir ak 31.9% (37 / 116) nan gwoup la tretman konvansyonel. Te gen 2 lanmo akoz tretman ki gen rapo TEAES (1 nan chak gwoup tretman).

Francisco M. Marty, Associate Pwofese nan Medsin nan Harvard Medical School ak Associate Dokte nan Brigham ak Lopital Fanm nan, te di: "Nou tre kontan ke te jijman an SOLSTICE te rive nan pwen prensipal la. Maribavir te konpare ak rejim tretman antiviral disponib. Pami pasyan trete ak maribavir, plis pase mwatye nan pasyan yo te kapab avek sikse trete enfeksyon CMV nan semen 8, ak konpare ak rekomandasyon tretman antiviral disponib kounye a (valganklovir /ganciclovirak foscarnet, respektivman) Konpare ak), gen mwens neutropenia ak blesi ren egi. Rezilta nouvo sa yo se yon gwo avanse nan rechech la pou nouvo tretman pou moun ki resevwa sitomeloviris pou benefisye transplant yo."

Cytomegalovirus (CMV) se yon viris beta ki anjeneral enfekte moun; 40%-100% nan popilasyon an granmoun gen prev serolojik nan enfeksyon anvan. Sepandan, moun ki gen sistem iminite konpwomet yo ka devlope maladi grav, ki gen ladan pasyan ki ap resevwa ajan imunosuppressive ki asosye ak transplantasyon dives kalite (ki gen ladan HCT oswa SOT). CMV se anjeneral inaktif ak senptom nan ko a, men aktive pandan imunosuppression. Pami estime 200,000 granmoun transplants chak ane, CMV se youn nan enfeksyon yo ki pi komen viral nan benefisye transplant. Ensidan an estime nan moun ki resevwa SOT transplant se 16-56, ak ensidan an nan moun ki resevwa transplant HCT se 30-70. Reyaktivasyon nan CMV ka mennen nan konsekans grav, ki gen ladan pet la nan ogan transplanted, ak nan ka ekstrem, li ka fatal. Terapi ki deja egziste nan trete enfeksyon CMV apre transplantasyon ka montre toksisite, mande pou ajisteman doz, mande pou lopital, oswa pa ka adekwat replikasyon viral.

Maribavir ki dwe nan yon klas nan dwog yo rele benzimidazole nucleosides, ki ka vize a anpeche kinaz pwoteyin UL97 la nan CMV, kidonk potansyelman afekte plizye pwosesis kle nan replikasyon CMV, ki gen ladan viral ADN replikasyon, ekspresyon jen viral, enkapsiyasyon, ak matirite chape koki soti nan nwayo a nan selil la ki enfekte.

Maribavir se yon terapi bioviral oral disponib, kounye a nan faz III devlopman klinik, evalye pou transplantasyon selil souch ematopoire (HSCT) oswa ogan solid ki akonpaye pa enfeksyon CMV epi yo reziste oswa rezistan aktyel CMV estanda dwog terapetik potansyel terapetik nan transplant (SOT) moun ki resevwa. Kounye a, maribavir pa te apwouve pa okenn peyi. Nan Peyi Etazini ak Inyon Ewopeyen an, maribavir te akode deziyasyon ofelen dwog (ODD) pou tretman nan klinikman grav CMV viremi nan gwoup pasyan ki wo risk ak pou tretman an nan CMV maladi nan pasyan iminome. Ozetazini, maribavir te tou akode Breakthrough Dwog Designation (BTD) pou tretman nan enfeksyon CMV nan benefisye transplant.