Tebipenem HBr ranpli pou lis: Tretman nan enfeksyon konplèks nan aparèy urin (cUTI)

Spero Therapeutics angaje nan devlopman ak komèrsyalize dwòg pou trete enfeksyon bakteri ki reziste plizyè dwòg (MDR) ak maladi ra. Dènyèman, konpayi an te anonse ke li te soumèt yon nouvo aplikasyon dwòg (NDA) pou oral antibyotik tebipenem HBr tablèt (ansyen ke yo rekonèt kòm SPR994) nan US Food and Drug Administration (FDA): pou tretman enfeksyon konplèks nan aparèy urin ki te koze pa sansib. mikwo-òganis (CUTI, ki gen ladan pyelonefrit). Si yo apwouve, tebipenem HBr pral vin sèl antibyotik carbapenem oral ki ka itilize pou trete cUTI, ki pral chanje pratik klinik.

Soumèt NDA a baze sou done pozitif Faz 3 ADAPT-PO esè yo te kominike deja. Rezilta yo te montre ke etid la te rive nan pwen final prensipal la: nan tretman cUTI ak pyelonefrit egi (AP), efikasite nan oral tebipenem HBr te estatistik ki pa enferyè nan venn (IV) ertapenem (ertapenem).

Estrikti chimik Tippenem Pivoxil (sous foto: medchemexpress.com)

Tebipenem HBr se yon nouvo preparasyon oral nan tebipenem pivoxil. Tippenem ester se yon antibyotik β-lactam carbapenem. Li te commercialisés nan Japon pa Meiji Pharmaceutical Co, Ltd (Meiji) depi 2009 (mak non Orapenem) pou tretman pou nemoni limite, otit medya, enfeksyon pedyat nan sinizit. Antibyotik carbapenem yo se yon sous-klas enpòtan nan antibyotik paske yo san danje epi yo efikas nan tretman enfeksyon bakteri gram-negatif rezistan.

tebipenem HBr te devlope pou trete cUTI ak pyelonefrit egi (AP). Précédemment, US FDA te akòde tebipenem HBr pwodwi ki kalifye maladi enfeksyon (QIDP) ak kalifikasyon rapid track (FTD) pou tretman cUTI ak AP. Si yo apwouve, tebipenem HBr pral vin premye antibyotik carbapenem oral ki te commercialisés nan peyi Etazini.

Ankit Mahadevia, MD, Chèf Egzekitif Spero Therapeutics, te di:"Avèk soumèt NDA a, nou te pran yon etap enpòtan nan direksyon objektif nou pou bay tretman oral pou majorite pasyan cUTI yo. Tretman oral sa a ka ranplase terapi alontèm nan venn (IV). Si yo apwouve, nou kwè ke tebipenem HBr ka siyifikativman ede pasyan yo epi evite rediksyon nan itilizasyon resous medikal ki ka koze pa piki IV. Nou espere travay ak FDA pandan pwosesis revizyon NDA a epi nou bay tebipenem HBr nan 2022 Preparasyon pou lis la espere nan sis mwa."

Done etid klinik ADAPT-PO

ADAPT-PO se yon 3 esè klinik owaza kontwole ak plasebo ki fèt sou pasyan adilt entène lopital ak cUTI oswa AP pou evalye efikasite ak sekirite tebipenem HBr. Nan esè sa a, pasyan yo te owaza divize an gwoup nan yon rapò 1:1. Yon gwoup te resevwa tebipenem HBr (600 mg oralman, yon fwa chak 8 èdtan), ak lòt gwoup la te resevwa ertapenem (1 g, perfusion nan venn, yon fwa chak 24 èdtan). ), yon total de 7-10 jou nan tretman an. Pasyan ki gen bakteriemi resevwa jiska 14 jou tretman. Pwen prensipal etid la se: to repons jeneral (ORR) nan moman vizit tès gerizon (TOC) (jou 19±2) nan popilasyon mikwo-ITT la, ki defini kòm gerizon klinik + patojèn. mikwo-òganis elimine.

Rezilta yo te montre ke etid la te rive nan pwen final prensipal la: nan vizit TOC nan popilasyon an mikwo-ITT, oral tebipenem HBr pa t 'enferyè a IV ertapenem nan ORR. Done espesifik yo se: ORR gwoup tretman tebipenem HBr se 58.8% (264/449), ak ORR gwoup ertapenem se 61.6% (258/419) (diferans tretman: -3.3%; 95% CI: - 9.7, 3.2; ki pa enferyorite [NI] valè koupe se -12.5%). ORR te konsistan atravè sougwoup kle yo (ki gen ladan laj, dyagnostik debaz, ak prezans bakteriemi). Pou patojèn ki pi komen nan aparèy urin yo, repons chak gwoup tretman pou chak mikwo-òganis patojèn te ekilibre.

Anplis de sa, etid la te rive jwenn pwen final segondè yo tou: to gerizon klinik la nan vizit TOC nan tou de gwoup yo te pi wo (& gt; 93%), 93.1% nan gwoup tebipenem HBr oral la, ak 93.6% nan gwoup ertapenem IV. . Nan etid sa a, tebipenem HBr te byen tolere ak pwofil sekirite li yo te sanble ak IV ertapenem.