Premye ak pwisan MC4R Agonist Imcivree la (setmelanotid): Pèdi pwa ≥ 10% apre tretman pou yon ane!

Rhythm Pharmaceuticals se yon konpayi biofarmasetik ki espesyalize nan devlopman ak komèsyalizasyon maladi jenetik ki ra. Dènyèman, konpayi an te anonse rezilta pozitif tèt-liy nan yon faz kle 3 esè klinik. Pwosè a ap evalye reseptè melanokòtin-4 (MC4R) agonist Imcivree (setmelanotide) pou tretman grangou ki pa satisfè ak obezite grav nan pasyan ki gen sendwòm Bardet-Biedl (BBS) ak sendwòm Alström. Rezilta yo te montre ke etid la te rive nan pwen final prensipal ak tout pwen final segondè: yon rediksyon estatistik enpòtan ak klinikman siyifikatif nan pwa pasyan ak nòt grangou. Tout sekouris prensipal prensipal yo te pasyan BBS. Te gen 3 pasyan evalyab ak sendwòm Alstrom, men pa youn nan yo te rankontre final prensipal la.

Imcivree se yon melanokortin 4 (MC4) agonist reseptè, ki se yon dwòg presizyon premye-nan-klas ki fèt dirèkteman rezoud obezite ki te koze pa domaj jenetik nan MC4 reseptè chemen rasin kòz la.

Nan kòwòt la kle nan faz sa a 3 jijman, yon total de 32 pasyan ki gen BBS ak 6 pasyan ki gen sendwòm Alstrom te enskri. Yon analiz preliminè nan 31 pasyan evalyab (28 pasyan ki gen BBS ak 3 pasyan ki gen sendwòm Alstrom) ki gen laj ≥12 ane fin vye granmoun. Senk pasyan (3 pasyan BBS ak 2 pasyan sendwòm Alstrom) te pi piti pase 12 ane fin vye granmoun nan moman enskripsyon an.

Analiz de pwen final prensipal la te montre ke 11 nan 31 pasyan yo (34.5%) te rive nan pwen final prensipal la nan yon pèdi pwa nan ≥10% soti nan nivo debaz la apre apeprè 52 semèn tretman (p=0.0024); 11 nan 28 pasyan ki gen BBS pèdi pwa te 10%; 0 soti nan 3 pasyan ki gen sendwòm Alstrom pèdi pwa 10%.

Analiz la nan pwen final segondè segondè te montre ke pwa kò te redwi pa yon mwayèn de 6.2% soti nan debaz (p< 0.0001);="" konpare="" ak="" debaz,="" rediksyon="" an="" mwayèn="" nan="" pi="" evalyasyon="" grangou="" te="" -30.8%="">< 0.0001);="" 60.2%="" nan="" pasyan="" yo="" te="" resevwa="" apeprè="" 52="" apre="" semèn="" nan="" tretman,="" nòt="" ki="" pi="" grangou="" yo="" te="" omwen="" 25%="" pi="" ba="" pase="" nivo="" debaz="" yo=""><>

Ki konsistan avèk eksperyans klinik anvan yo, setmelanotid te jeneralman byen tolere: Reyaksyon negatif (TEAE) pandan tretman an enkli reyaksyon twò grav sit piki ak kè plen, ak vomisman okazyonèl; pa gen okenn evènman negatif grav ki te fèt; 8 pasyan te sispann etid la pandan jijman an Pou tretman medikal, 5 pasyan yo te akòz evènman negatif (1 te pran yon plasebo nan moman an), ak 3 pasyan yo te akòz lòt rezon (1 te pran yon plasebo nan moman an).

Rit planifye pou konplete soumèt dokiman aplikasyon regilasyon pou tretman setmelanotide BBS pou FDA Etazini ak Inyon Ewopeyen EMA nan dezyèm mwatye nan 2021. Konpayi an planifye pou detèmine chemen devlopman setmelanotid nan sendwòm Alstrom apre li fin ranpli yon analiz konplè sou done final yo. nan pwosè a.

Engredyan aktif pharmaceutique nan Imcivree se setmelanotide, ki se yon pyonye, ​​oligopeptid MC4R agonist devlope pou tretman pou maladi jenetik ki ra obezite. MC4R se yon pati nan chemen byolojik kle ke kò a endepandamman kontwole depans enèji ak apeti. Mitasyon jenetik ka afekte fonksyon chemen MC4R, ki ka mennen nan grangou ekstrèm (hyperappetite) ak kòmansman bonè obezite grav. Koulye a, setmelanotide ap devlope kòm yon terapi vize retabli fonksyon an nan chemen MC4R ki domaje a, re-etabli konsomasyon enèji ak kontwòl apeti nan pasyan ki gen maladi jenetik ki ra obezite, diminye grangou, ak diminye pwa. Anvan Imcivree te apwouve, pa te gen okenn terapi dwòg nan trete maladi jenetik sa yo ki ra obezite.

Nan fen mwa novanm ane sa a, Imcivree te apwouve pa FDA ameriken pou jesyon alontèm pwa nan timoun ki gra obèz ak granmoun ki gen laj ≥ 6 zan. Espesyalman: tès jenetik konfime ke li te pwodwi pa pro-opioid kortikoterapi melanosit (POMC), obezite ki te koze pa deficiency nan pwoteyin convertase subtilisin / kexin1 kalite (PCSK1) oswa reseptè leptin (LEPR).

Avèk apwobasyon sa a, Imcivree vin premye dwòg tout tan FDA apwouve pou trete obezite jenetik ki ra sa yo. Kounye a, Imcivree tou sibi evalyasyon akselere pa Ajans Medikaman Ewopeyen an (EMA). Nan Etazini ak Inyon Ewopeyen an, setmelanotide te akòde Orfelen dwòg Deziyasyon (ODD) pou tretman pou POMC ak LEPR-ensufizant obezite, osi byen ke zouti Deziyasyon Dwòg (BTD) ak Priyorite Deziyasyon Dwòg (PRIME) respektivman.

Li vo mansyone ke pandan y ap apwouve Imcivree, FDA a tou bay yon bon valab pedyatrik maladi revizyon priyorite (PRV) ritm rekonpanse konpayi an pou kontribisyon eksepsyonèl li yo. Sa a PRV ka itilize akselere apwobasyon an nan aplikasyon pou lavni, oswa li ka vann bay twazyèm pati. De tranzaksyon resan PRV yo te koute anviwon 90 milyon dola ameriken.

Pasyan ki obèz akòz domaj nan POMC, PCSK1, oswa LEPR kòmanse lite ak grangou ekstrèm ak ensasyabl depi yon laj byen bonè, sa ki ka mennen nan aparisyon byen bonè nan obezite grav. FDA' apwobasyon Imcivree a baze sou rezilta yo nan pi gwo etid la dat sou obezite ki te koze pa domaj nan POMC, PCSK1 oswa LEPR. Nan faz 3 esè klinik yo, 80% ak 45.5% nan pasyan obèz ki te koze pa deficiency POMC oswa PCSK1 ak defisyans LEPR, respektivman, pèdi plis pase 10% nan pwa yo apre yo fin resevwa Imcivree pou yon ane.