Premye Oral PKR Allosteric Activator Mitapivat la te bay revizyon priyorite pa FDA Etazini an!

Agios famasetik dènyèman te anonse ke US Manje ak Administrasyon Dwòg (FDA) te aksepte ak akòde revizyon priyorite pou mitapivat' s Nouvo Aplikasyon Dwòg (NDA) pou tretman pou pasyan granmoun ki gen deficiency piruvat kinaz (PKD). FDA te deziyen" Lwa sou Frè pou Itilizatè Medikaman sou Preskripsyon" (PDUFA) dat aksyon sib kòm 17 fevriye, 2022.

Nan mwa jen nan ane sa a, ajyo soumèt mitapivat' s maketing aplikasyon dokiman bay US FDA ak Inyon Ewopeyen EMA la. Nan Inyon Ewopeyen an, aplikasyon otorizasyon maketing (MAA) nan mitabivat pou tretman PKD te aksepte tou pa EMA, epi pwosesis revizyon MAA a te inisye.

Si yo apwouve li, mimapivat ap vin premye terapi modifikasyon maladi (DMT) pou trete PKD. Done ki soti nan faz 3 esè klinik yo te montre ke nan pasyan granmoun ki gen PKD (ki gen ladan pasyan ki pa t 'resevwa transfizyon san regilye ak pasyan ki te resevwa transfizyon san regilye), chay la nan transfizyon san te siyifikativman redwi apre yo fin resevwa tretman mitabivat.

mitapivat se yon premye-nan-klas, oral, ti molekil aktivatè allosterik anba rechèch, ki aktif kont kalite sovaj ak divès kalite anzim PKR mutan. PKD se yon feblès ki ra, anemi emolitik pou tout lavi, ki karakterize pa konplikasyon grav ki afekte plizyè ògàn kèlkeswa estati transfizyon san pasyan an' PKD ka lakòz fatig kwonik, kriz emolitik, kalkè, splenomegaly, siwoz fwa, tansyon wo poumon, ak maladi osteyopowoz la. Chay maladi a kapab afekte pasyan an' kapasite jere travay ak lòt aktivite chak jou, osi byen ke sante mantal.

Sarah Gheuens, MD, ansyen vis prezidan nan devlopman klinik ak fèk ap rantre ofisye medikal nan ajyo, te di:" FDA' akseptasyon nan mitabivat NDA a pou revizyon priyorite reprezante yon etap enpòtan enpòtan nan rapid la. pwovizyon premye terapi potansyèl modifikasyon maladi pou pasyan PKD yo. PKD se yon anemi kwonik pou tout lavi emolitik karakterize pa konplikasyon grav ki afekte ògàn miltip. Nou gade pou pi devan pou travay avèk FDA a pandan pwosesis revizyon an epi yo pral kontinye aplike estrateji mondyal nou an asire ke nou ka byen vit apre apwobasyon Bay micapivat bay pasyan yo ak founisè swen sante yo."

aplikasyon regilasyon mitapivat&# 39 a baze sou rezilta 2 faz kle 3 etid klinik yo (AKTIFYE, AKTIVE-T). Etid la ACTIVE te pote soti nan pasyan adilt ki gen PKD ki pa t 'resevwa transfizyon san regilye. Rezilta yo te montre ke etid la te rive nan pwen final prensipal la: 40% nan pasyan nan gwoup tretman mitapivat reyalize remisyon emoglobin (defini kòm yon ogmantasyon kontinyèl nan emoglobin soti nan nivo debaz nan ≥1.5 g / dL), Pandan ke gwoup la plasebo se 0 (de -sid p<>

Etid la aktive-T te pote soti nan pasyan adilt ki gen PKD ki te resevwa transfizyon san regilye. Rezilta yo te montre ke 37% (n=10) nan pasyan yo reyalize yon rediksyon nan ≥33% (sèl) nan chay transfizyon san an konpare ak chay transfizyon san istorik moun nan pandan peryòd 24-semèn fiks dòz la. Side p=0.0002), 22% (n=6) nan pasyan yo pa t 'gen yon transfizyon san. Nan 2 etid, sekirite mitabivat te konsistan avèk done ki te deja rapòte.

Dapre rezilta yo nan faz yo aktive ak aktive-T faz 3, mitapivat gen potansyèl la gen yon enpak siyifikatif sou pasyan PKD. Kounye a, opsyon tretman pou PKD yo trè limite, epi mitabivat te montre yo gen potansyèl benefis klinik pou pasyan PKD yo, kèlkeswa chay transfizyon san yo.

Yon analiz konplè nan done ki soti nan de syans yo (ki gen ladan rezilta rapò pasyan [PRO]) dènyèman te anonse nan Ewopeyen an ematoloji Asosyasyon (EHA) konferans sou entènèt. Koulye a, ajyo ap fè yon etid pwolonje sou pasyan granmoun PKD ki te deja patisipe nan etid la aktive oswa etid la aktive-T evalye alontèm sekirite, tolerabilite ak efikasite nan tretman mitapivat.

Estrikti chimik mitapivat (sous foto: rechemscience.com)

Defisyans piruvat kinaz (PKD) se yon maladi jenetik ki ra ki manifeste kòm anemi kwonik emolitik, ki se destriksyon akselere globil wouj yo. Mitasyon jenetik nan jèn PKR la mennen nan yon mank de enèji selilè nan globil wouj nan san, ki manifeste pa diminye aktivite anzim piruvat kinaz (PK), diminye nivo adenosin trifosfat (ATP), ak metabolit en (ki gen ladan 2,3-DPG [2,3-difosfat gliserin) Ester]) akimilasyon.

PKD ka lakòz konplikasyon grav, ki gen ladan kalkè, tansyon wo poumon, ematopoyèz ekstremidulèr, maladi osteyopowoz la, fè twòp chaj ak fen li yo, ki ka rive kèlkeswa degre nan anemi oswa chay transfizyon san an. PKD ka lakòz pwoblèm kalite lavi, tankou travay ak aktivite lekòl, lavi sosyal ak defi sante emosyonèl.

Aktyèl estrateji tretman PKD, ki gen ladan transfizyon globil wouj ak splenektomi, yo asosye avèk risk kout ak alontèm, ki gen ladan surcharge fè, boul nan san, ak ogmante risk pou enfeksyon. Kounye a pa gen okenn terapi PKD apwouve.