Inhibitor Belumosudil la gen yon efe fo, ak BioNova Pharma gen dwa yo nan Lachin!

Kadmon Holdings denyeman te anonse ke rezilta yo nan Faz 2a klinik jijman KD025-208 (NCT0284195) evalye belumosud (KD025) pou tretman an nan kwonik graf-versus-lame maladi (cGVHD) yo te pibliye nan jounal la tet nan jaden an nan onkoloji, "Journal of Klinik Onkoloji" (Journal of Klinik Onkoloji). nan Klinik Onkoloji). Pou atik la, gade: ROCK2 Inhibition ak Belumosudil (KD025) pou Tretman nan Kwonik Graft-Versus-Host Maladi.

belumosudil se yon selektif selektif Rho-ki asosye kinaz coil-coil kinaz 2 (ROCK2) inibitor. Nouvo aplikasyon dwog la (NDA) nan dwog la pou tretman an nan CGVHD ap sibi revizyon priyorite pa US FDA a. Dat la sib nan Zak la Preskripsyon Itilizate Dwog (PDUFA) se mwa Dawou 30, 2021. Nan mwa Oktob 2018, FDA a akode belumosuild designation dwog (BTD) pou tretman an nan pasyan cGVHD ki te resevwa 2 oswa terapi plis sistemik ki te echwe. Anplis de sa, FDA a tou akode belumosudil yon designation dwog ofelen (ODD) pou tretman an nan cGVHD.

Nan mwa novanm 2019, BioNova Pharma ak Kadmon rive nan yon koperasyon estratejik ak jwenn devlopman nan klinik eksklizif ak komesyalizasyon nan belu (Yehui kod devlopman Pharma: BN101) pou tretman an nan graft-vesus-lame maladi (GVHD) nan Lachin Otorizasyon. Dapre enfomasyon an rekipere pa Sant la pou Evalyasyon dwog (CDC) nan National Medikal Administrasyon an (NMPA) nan Lachin, Grenn BN101 jwenn jijman an Klinik CDE enplike nan mwa jen 2020, ak endikasyon an tretman se CGVHD.

Kadmon Prezidan ak CEO Harlan W. Waksal, MD, te di: "Premye etid klinik nou an sou cGVHD montre ke belumosud ka pote efe siyifikatif ak long ki dire lontan nan pasyan ki gen cGHVD refraktori, e li gen yon tre bon tolerability. Rezilta sa yo pozitif yo te replike nan ese kle klinik ROCKstar a ak sipote kapasite nan belumosudil. Koulye a, pasyan ki gen cGVHD ijan bezwen nouvo tretman. Si apwouve, belumosudil pral pote siyifikasyon avantaj klinik sa yo."

estrikti chimik ak mekanis aksyon

cGVHD se yon konplikasyon fatal komen apre transplantasyon selil hematopoietic selil. Nan cGVHD, selil iminite transplante (graf) atake selil pasyan an (lame), sa ki lakoz enflamasyon ak fibwoz nan tisi miltip tankou po a, bouch, je, jwenti, fwa, poumon, ezofaj, ak gastrointestinal tract. Nan peyi Etazini, gen kounye a sou ka 14,000 nan pasyan cGVHD, ak sou 5,000 nouvo pasyan yo te ajoute chak ane.

belumosudil se yon inibitor selektif oral nan Rho-ki asosye bobin coil-coil kinaz 2 (ROCK2), ki se yon wout siyal ki kontwole repons iminite a ak chemen fibrozsis. belumosudil inibit ROCK2 siyal wout, ka desann-reglemante pro-inflammatory Th17 selil, ogmante regilasyon T (Treg) selil yo, rebalans iminite repons, ak trete malfonksyonman iminite. Anplis cGVHD, belumosudil se tou ke yo te evalye nan yon faz 2 jijman klinik (KD025-209) pou tretman an nan pasyan granmoun ak sclerosis sistemik (SSc). nan 2020, FDA a akode belumosudil designation nan dwog ofelen (ODD) pou tretman an nan SSc.

KD025-208 se yon louvri-etiket, doz dekouvet faz 2a etid ki enskri pasyan 54 ak cGVHD ki te deja resevwa terapi 1-3. Done yo te montre ke nan kout yo pasyan 3, to a konbine an jeneral repons (ORR) te 65%. Remisyon te obseve nan tout subgroups pasyan, ki gen ladan pasyan ki gen 4 oswa plis patisipasyon ogan. Pami pasyan yo nan remisyon, yo te montre dirab remisyon, ak yon dire medyan nan remisyon (DOR) nan semen 35. Anplis de sa, dapre echel la Lee-cGVHD sentom not redwi pa omwen pwen 7, 50% nan moun ki repond yo gen amelyorasyon klinikman enpotan nan sentom yo. Belumosudil te tou te pwouve diminye stewoyid itilize, ak 67% nan pasyan yo te kapab diminye doz la stewoyid, ak 19% nan pasyan kanpe stroid konpletman. Nan etid sa a, belumosudil te byen tolere nan tout kout, e pa gen okenn evenman negatif ki gen rapo ak dwog la ak pa gen okenn risk ogmante nan enfeksyon te obseve.

se belumosudil NDA sipote pa rezilta yo pozitif nan kle jijman an klinik ROCKstar (KD025-213, NCT03640481). Sa a se yon owaza, multicenter, louvri-etiket faz 2 fet nan granmoun ak adolesan ak cGVHD ki te deja resevwa omwen de terapi sistemik. Nan etid la, pasyan yo te owaza asiyen nan de gwoup ak resevwa belumosudil 200 mg yon fwa nan yon jou (200 mg QD) ak 200 mg de fwa nan yon jou (200 mg BID), 66 pasyan nan chak gwoup. Nan etid sa a, si limit la pi ba nan 95% nan pousantaj la repons an jeneral (ORR) depase 30, siyifikasyon estatistik rive. Rezilta yo deja anonse te montre ke nan yon analiz pwovizwa (Oktob 2019) te fe 2 mwa apre fini an nan enskripsyon pasyan an, etid la te rive nan endepandan an ORR. Done yo montre ke ORR a nan KD025 200mg QD gwoup ak 200mg gwoup BIDD te 64 (95% CI: 51, 75%, p<0.0001) and="" 67%="" (95%ci:="" 54%,="" 78%,=""><0.0001), respectively="" ,="" the="" data="" are="" statistically="" significant="" and="" clinically="">

Done yo 12-mwa nan etid la te anonse nan reyinyon anyel la 47th nan Sosyete Ewopeyen an pou san ak Zo Marrow Transplantasyon (EBMT2021) nan mwa mas 2021 (gade: ROCKstar: Belumosud nan cGVHD - EBMT 2021 Glisman). Rezilta yo montre ke: nan mwa 12 Nan swiv-up analiz, ORR a nan KD025 200mg QD gwoup ak 200mg BID gwoup yo te 73 (95% CI: 60, 83%, p<0.0001) and="" 77%="" (95%ci:="" 65%,="" 87%,=""><0.0001) ),="" the="" data="" has="" clinical="" significance="" and="" statistical="" significance.="" in="" addition,="" treatment="" remission="" was="" observed="" in="" all="" key="" patient="" subgroups,="" and="" complete="" remission="" was="" observed="" in="" all="" affected="" organ="" systems="" (including="" lungs),="" including="" organs="" with="" fibrotic="">

Belumosudil fe byen nan tout pwen segonde: remisyon alontem, ak yon DOR medyan nan semen 50, ak 60% nan pasyan te gen yon tan remisyon nan ≥20 semen. 12-mwa echek-gratis pousantaj sivivan (FFS) te 58%. Nan 60% nan pasyan, yon amelyorasyon klinikman enpotan nan echel la Sentom Lee (LSS) not (yon mezi nan bon jan kalite nan lavi) soti nan bazline te obseve. 64% nan pasyan yo te kapab diminye corticosteroid doz, ak 21% nan pasyan sispann tretman korticosteroid konpletman. Belumosudil te byen tolere, ak evenman negatif yo te ki konsistan ak ap atann nan pasyan cGVHD.

Envestigate a nan rechech la ROCKstar, prezidan an nan komite volan an ROCKstar, ofisye a medikal an chef vanderbilt-Ingram Kanse (VICC), ak pwofese a nan medikaman nan Vanderbilt University Medikal Sant Madan Jagasia deja deklare: "cGVHD se yon gwo satisfe nan jaden an nan bezwen medikal, belumosudil te montre rezilta konvenkan nan tretman an nan cGHD avanse. Enpotan, belumosudil se tre byen tolere, ki pemet patisipan jijman nan konfome yo ak tretman ak jwenn siyifikatif soulajman terapetik. Rezilta sa yo montre ke, si apwouve, belumosudil gen potansyel la yo vin woch la nan model la tretman cGVHD epi yo pral pote benefis siyifikatif ak dirab nan pasyan ki gen maladi sa a grav."