FDA Ameriken an te bay Paxalisib Enhibiteur Pan-PI3K Yon Kalifikasyon Maladi Pedyatrik ki ra, e li Efikasite depase Temozolomide (TMZ)!

Biwo santral li nan Sydney, Ostrali, Kazia Therapeutics se yon konpayi biyoteknoloji ki konsantre sou onkoloji, dedye a devlopman inovatè dwòg anti-kansè. Dènyèman, konpayi an te anonse ke Administrasyon Manje ak Medikaman ameriken (FDA) te akòde paxalisib (ansyen GDC-0084) estati maladi pedyatrik ki ra (RPDD) pou tretman nan gliyòm difin andojèn pontin (DIPG). . Sa a se yon timè timoun piti ra ak trè agresif malfezan, ki se ekstrèmman mank de tretman efikas e li gen yon pousantaj moun ki mouri trè wo.

Paxalisib se Kazia' s kandida dwòg plon an, yon ti molekil inibitè nan PI3K / AKT / mTOR chemen an ki ka travèse baryè a san-sèvo. Li te otorize pa Roche' Genentech a nan fen 2016 ak te antre nan Faz II esè klinik nan 2018. An fevriye 2018, FDA a te akòde deziyasyon dwòg òfelen (ODD) pou paxalisib pou tretman glioblastoma, ki se kansè nan sèvo prensipal ki pi komen ak agresif.

Estrikti chimik paxalisib-GDC-0084 (foto sous: selleckchem.com)

GG la; Manje ak Medikaman Administrasyon Sekirite ak Lwa sou Inovasyon GG; (2012) te etabli plan RPDD FDA&la. RPDD ka bay moun medikaman anba envestigasyon ki afekte sitou timoun (ki poko gen 18 an) nan Etazini, ak yon pousantaj nouvo ensidans nan mwens pase 200,000 ka pou chak ane, grav oswa ki menase lavi. Pwogram RPDD a gen pou objaktif pou ankouraje devlopman dwòg ak ajan byolojik pou sèten maladi ki grav epi ki menase lavi ki ra nan maladi pedyatrik timoun yo atravè ankourajman pou endistri a. Nan mezi sa a ankourajman, bagay ki pi enpòtan se ke FDA a pral bay yon priyorite Revizyon kès (PRV) nan pwomotè a lè medikaman an anba devlòpman apwouve pou yon nouvo medikaman pou maladi sa a timoun ki ra.

Kòm yon rezilta nan RPDD a, si paxalisib apwouve pou tretman DIPG, Kazia ap kalifye pou yon GG; bonw ra priyorite pou maladi pedyatrik (PRV)." Moun ki gen PRV yo kapab mande yon revizyon rapid 6 mwa nan nouvo aplikasyon dwòg la soumèt bay FDA a (peryòd revizyon regilye a se 12 mwa). PRV ka vann bay lòt konpayi yo nan yon pri istorik de 68 milyon dola ameriken pou 350 milyon dola ameriken. Pou gwo konpayi famasetik planifye pou lanse yon nouvo dwòg ak gwo potansyèl komèsyal, akselerasyon sis mwa nan revizyon regilasyon ka gen gwo valè ekonomik. Nan 2019, FDA a bay yon total 5 PRV pedyatrik.

Paxalisib te jwenn pre-klinik done pozitif pou tretman DIPG, ak preliminè done klinik efikasite espere yo dwe jwenn nan dezyèm mwatye nan ane fiskal 2020. Si yo jwenn yon rezilta pozitif, li pral ogmante anpil chans pou jwenn yon PRV ki soti nan FDA a nan lavni.

Dr James Garner, CEO nan Kazia, te di:" Malgre glioblastoma se toujou konsantre prensipal la nan paxalisib, nou te ap travay sou devlopman nan paxalisib nan trete timoun kansè nan sèvo. Pou pasyan yo dyagnostike ak DIPG, gen kounye a pa gen FDA apwouve terapi dwòg gen yon peryòd siviv mwayèn nan apeprè 9.5 mwa apre dyagnostik la. FDA a bay RPDD, afime efò nou yo ak reyalizasyon twò lwen, sa ki pèmèt nou pi byen ankouraje paxalisib kòm yon tretman potansyèl pou DIPG. Epi pran angajman pou konprann si paxalisib ka ede trete maladi pedyatrik sa a ki difisil anpil."

Nan kòmansman mwa avril ane sa a, Kazia anonse pwovizwa done pwovizwa etid faz II (NCT03522298) k ap kontinye evalye paxalisib nan tretman glioblastoma multiforme (GBM). Se etid la te pote soti nan ki fèk dyagnostike pasyan GBM ki gen unmethylated estati pwomotè MGMT, epi li se evalye sekirite a nan paxalisib kòm yon terapi adjuvant apre pasyan sibi rezeksyon maksimòm chirijikal ak temozolomide (TMZ) konbine avèk iranitans konkouran ak rezistans chimyoterapi, tolerans, rekòmande faz II dòz (RP2D), farmakokinetik (PK) ak aktivite klinik. TMZ se kounye a tretman swen estanda pou GBM.

Rezilta yo te montre: (1) medyàn siviv jeneral (OS) nan tretman adoksan paxalisib te 17.7 mwa, ki reprezante yon ekstansyon lavi klinikman siyifikatif konpare ak estanda ki egziste deja swen TMZ ki gen rapò 12.7 mwa. (2) Sivivan san pwogresyon medyàn lan (PFS) nan tretman adoksan paxalisib se 8.5 mwa, ki reprezante yon rezilta favorab konpare ak tèm swen ki egziste deja TMZ 5.3 mwa. (3) Pasyan yo ki te resevwa tan tretman ki pi long lan te rete malad-lib 19 mwa apre dyagnostik la. (4) Anviwon mwatye nan pasyan ki enskri yo toujou ap resevwa tretman paxalisib. Kòm etid la ap kontinye, OS la ak PFS done ka plis amelyore.

Pli lwen done nan etid la espere yo dwe lage nan dezyèm mwatye nan ane fiskal 2020, ak done final la espere yo dwe lage nan premye mwatye nan ane fiskal 2021. Pou nenpòt ki nouvo anti-kansè dwòg,&a; lò estanda" se kapasite nan prolonje lavi-sa a se yon objektif patikilyèman difisil nan maladi tankou glioblastoma (GBM). Nouvo done sa yo bay premye prèv klinik ki paxalisib gen potansyèl pou reyalize objektif sa a nan yon popilasyon pasyan trè difisil.

Pou plis pase de deseni, pasyan ki gen glioblastoma ki fèk dyagnostike pa te resevwa okenn nouvo medikaman. Paxalisib rapidman vin youn nan kandida dwòg ki pi prometteurs nan tiyo mondyal la pou maladi sa a trè difisil.