Twa ane Faz III Done nan klinik nan de-an-yon sèl Dovato GlaxoSmithKline a Dwòg (DTG / 3TC)

ViiV Swen Sante se yon rechèch VIH / SIDA dwòg rechèch ak konpayi devlopman kontwole pa GlaxoSmithKline (GSK), Pfizer (Pfizer) ak Shionogi (Shionogi). Dènyèman, konpayi an te anonse done yo 3-ane nan 2 faz faz III (GEMINI 1& 2) nan dwòg la konpoze Dovato (dolutegravir / lamivudin, DTG / 3TC, 50mg / 300mg) nan konferans lan sou VIH Glasgow 2020.

Dovato se yon rejim konplè, yon fwa yon jou, yon sèl grenn, de dwòg (2DR), ki fòme ak yon dòz fiks nan dolutegravir (DTG, 50mg) ak lamivudin (3TC, 300mg), nan mitan ki: DTG se yon VIH Inibitè chèn transfè Integrase (INSTI) bloke replikasyon VIH pa anpeche ADN viral entegre nan materyèl jenetik selil iminitè imen (selil T). 3TC se yon inibitè transkriptaz ranvèse nukleozid (NRTI). Li souvan itilize nan konbinezon ak lòt dwòg antiretwoviral pou tretman enfeksyon VIH.

Koulye a, Dovato te apwouve: pou tretman inisyal (tretman premye liy) enfeksyon VIH-1 ak pou repwesyon virolojik (tretman dezyèm liy) enfeksyon VIH-1. Akòz pwogrè nan tretman, moun ki enfekte ak VIH kapab kounye a espere viv osi lontan ke moun òdinè, men pasyan sa yo toujou fè fas a terapi antiretwoviral dire tout lavi yo kenbe repwesyon virolojik. Dovato se premye rejim konplè, yon fwa pa jou, yon sèl grenn, de dwòg (2DR) apwouve, sa ki ka diminye kantite ekspozisyon a dwòg ARV depi nan konmansman tretman an (tretman premye liy), pandan y ap kenbe estanda tradisyonèl twa efikasite nan rejim dwòg la ak baryè rezistans segondè.

GEMINI-1 ak GEMINI-2 etid yo se yon repetitif, owaza, doub-avèg, milti-sant, gwoup paralèl, ki pa enferyorite faz III etid. Apeprè 1,400 ka ki gen baz VIH-1 viral chaj mwens pase 500,000 kopi / mL te enskri Tretman-nayif VIH-1 granmoun moun ki enfekte, vise evalye rejim nan yon fwa-chak jou 2-dwòg (2DR, DTG / 3TC) kont estanda a an premye -line 3-dwòg rejim (3DR, dolutegravir ak 2 nukleozid) nan VIH-1 efikasite ak sekirite nan ranvèse transkriptaz inhibitor tenofovir disoproxil fumarat / emtricitabine [TDF / FTC], DTG + TDF / FTC). Objektif prensipal la se ki pa enferyorite nan pwopòsyonèl la nan pasyan ki reyalize virolojik repwesyon (plasma VIH-1 RNA< 50="" kopi="" ml)="" nan="" semèn="" nan="" 48th="" nan="" tretman="" an.="" pwen="" segondè="" segondè="" enkli="" pwopòsyon="" de="" pasyan="" ki="" gen="" repwesyon="" virolojik="" nan="" semèn="" 24,="" semèn="" 96,="" ak="" semèn="">

Done twa ane yo pibliye nan reyinyon sa a te montre ke nan mitan pasyan ki fèk trete VIH-1 granmoun, 2DR (DTG / 3TC) kontinye montre ki pa enferyorite, konpare ak 3DR (DTG + TDF / FTC), tèm efikasite. Segondè baryè rezistans ak sekirite konparab.

Espesyalman, analiz la pisin nan de etid yo te montre ke nan semèn nan 144th nan tretman, nan snapshot analiz-entansyon-a-trete (ITT-E) popilasyon an, 82% (584/716) nan gwoup la tretman 2DR kenbe virolojik repwesyon (Plasma VIH-1 RNA< 50="" kopi="" ml),="" gwoup="" tretman="" 3dr="" la="" te="" 84%="" (599/717),="" ak="" efikasite="" a="" te="" montre="" ki="" pa="" enferyorite="" (diferans="" korije:="" -1.8="" [95%="" ci:="" -5.8%,="" 2.1%]).="" rezilta="" sondaj="" sekirite="" ak="" tolerans="" yo="" konsistan="" avèk="" done="" anvan="">

Anplis de sa, pwogram nan 2DR kontinye montre yon gwo baryè rezistans nan tretman tretman-pwovoke. Pousantaj nan pasyan ki gen konfime retrè virolojik (CVW) defini nan pwotokòl la etid te 1.7% (12/716) nan gwoup la rejim 2DR ak 1.3% (9/717) nan gwoup la rejim 3DR. Okenn nan pasyan sa yo pa te montre mitasyon rezistans ki te koze pa tretman an. Yon pasyan ki pa CVW ki te resevwa pwotokòl la 2DR devlope mitasyon rezistans M184V ak R263R / K anvan yo sispann etid la.

Ensidans evènman negatif an jeneral (AE) te menm jan an nan de gwoup yo, ak ensidans nan AEs ki gen rapò ak dwòg nan gwoup tretman 2DR te pi ba pase sa ki nan gwoup tretman 3DR (20% [146/716] vs 27% [ 192/717]. Nan etid la, te gen 4 moun ki mouri (3/716 ka nan gwoup tretman 2DR ak 1/717 ka nan gwoup tretman 3DR), tout moun ki te konsidere kòm pa gen rapò ak rejim dwòg etid la. Rezilta etid yo montre potansyèl pou rezilta alontèm zo ak ren: Chanjman nan mak zo ak fonksyon ren apre debaz, rejim 2DR la kontinye montre pi bon pase rejim 3DR la jiskaske semèn 144th la.

Anketè an chèf nan pwojè rechèch GEMINI, Pedro Cahn, MD, pwofesè nan maladi enfeksyon nan Inivèsite nan Buenos Aires Lekòl Medsin, te di:" Done alontèm sa yo konfime ke rejim DTG ki baze sou de dwòg (2DR ) rezonab nan pwofil tretman VIH la. Kote. Konpare ak rejim nan twa dwòg (3DR), rejim nan 2DR kontinye montre alontèm ki pa enferyorite, ak benefis li yo depase virolojik repwesyon. Malgre ke ensidans la an jeneral nan evènman negatif nan chak gwoup se menm jan, rejim lan 2DR gen mwens efè negatif Klinisyen espere pwouve ke DTG ki baze sou 2DR ka efektivman trete VIH-naif pasyan granmoun pou yon tan long. Gen kounye a prèv ki montre pwogram sa a se tout bon efikas."

Dovato te premye apwouve pa FDA ameriken an nan mwa avril 2019 kòm yon rejim konplè pou granmoun ki gen enfeksyon VIH-1 (tretman premye liy) ki pa te deja resevwa tretman (premye tretman). Espesyalman: granmoun VIH-1 ki pa gen okenn istwa nan tretman ARV ak pa gen okenn rezistans dwòg li te ye nan DTG oswa 3TC. Nan 2019, Depatman Sante ak Sèvis Imen Etazini (DHHS)" Adilt ak Adolesan Gid Tretman antiretwoviral" enkli Dovato nan lis opsyon tretman premye liy lan. Sa a se premye fwa ke DHHS rekòmande yon rejim konplè 2-dwòg nan tretman an premye liy.

Nan mwa Out 2020, FDA apwouve ekspansyon endikasyon Dovato a kòm yon pwogram konplè pou tretman VIH-1 granmoun ki te reyalize virolojik repwesyon (dezyèm liy tretman), espesyalman: kòm yon pwogram konplè pou resevwa yon antiretwoviral ki estab (ARV ) rejim reyalize virolojik repwesyon (VIH-1 RNA< 50="" kopi="" ml),="" pa="" gen="" okenn="" istwa="" nan="" echèk="" tretman,="" e="" pa="" gen="" okenn="" rezistans="" dwòg="" li="" te="" ye="" nan="" chak="" eleman="" nan="" dovato.="" -1="" adilt="" moun="" ki="" enfekte,="" ranplase="" pwogram="" arv="" aktyèl="">

Nan Inyon Ewopeyen an ak lòt peyi yo, Dovato te apwouve: pou tretman inisyal (tretman premye liy) ak repwesyon virolojik (tretman dezyèm liy) enfeksyon VIH-1, espesyalman: laj> 12 ane fin vye granmoun, pwa ≥ 40 kg, kont entegraz Pa gen okenn adolesan li te ye oswa sispèk dwòg ki reziste ak granmoun ki gen enfeksyon VIH-1 ak inhibiteurs oswa 3TC.

Dovato pral pèmèt moun ki enfekte ak VIH-1 diminye kantite dwòg ARV yo pran chak jou pandan y ap kenbe yon efikasite segondè ak gwo baryè rezistans dwòg, konparab ak rejim tenofovir ki gen omwen twa dwòg. Dwòg la pral pèmèt granmoun ki enfekte ak VIH-1 jere viris la san yo pa pran yon twazyèm ARV.