US FDA refize apwouve NHE3 Inhibitor Tenapanor - 1/2

Ardelyx angaje nan devlope terapi inovatè pou amelyore tretman pasyan ki gen maladi ren ak kè ak ren. Konpayi a dènyèman te anonse ke li te resevwa yon lèt repons konplè (CRL) nan men US Food and Drug Administration (FDA) konsènan yon nouvo aplikasyon dwòg (NDA) pou echanjeur oral idwojèn sodyòm 3 (NHE3) inhibitor tenapanor. Kontwole nivo fosfò sewòm nan pasyan granmoun ki gen maladi ren kwonik (CKD) sou dyaliz (tretman ipèrfosfatemi). NDA a sipòte pa yon pwojè devlopman konplè ki enplike plis pase 1,000 pasyan, ki gen ladan twa faz 3 esè klinik, tout nan yo ki te rankontre pwen prensipal prensipal ak kle segondè yo.

Selon CRL, byenke FDA dakò ke "done yo soumèt bay anpil prèv ki montre tenapanor ka efektivman diminye fosfò serik nan pasyan dyaliz CKD", li dekri grandè efè tretman an kòm "ti ak klè nan siyifikasyon klinik". Anplis de sa, FDA a fè remake ke pou aplikasyon an yo dwe apwouve, Ardelyx bezwen "fè adisyonèl esè konplètman ak byen kontwole yo demontre klinik ki enpòtan efè ki ka geri ou sou fosfò serik, oswa pou pasyan ki gen dyaliz CKD ke yo konsidere yo dwe ki te koze pa hyperphosphatemia Enpak la nan rezilta klinik la. " Pa gen okenn mansyone nan sekirite, klinik famasi / biopharmaceuticals, CMC oswa pwoblèm ki pa klinik nan CRL la.

FDA eksprime volonte li pou rankontre avèk Ardelyx pou diskite sou opsyon apwouve yo. Pou sa, konpayi an gen entansyon fè yon reyinyon Klas A pi vit ke posib pou diskite sou CRL epi detèmine fason potansyèl pou apwouve tenapanor pou kontwole fosfò sewòm nan pasyan dyaliz CKD granmoun yo.

Mike Raab, Prezidan ak Direktè Jeneral Ardelyx, te di:" Nou tris pa enfòmasyon sa yo ki soti nan FDA ak sa li vle di pou pasyan yo ak doktè trete yo. Nou toujou kwè ke tenapanor se yon inisyativ enpòtan ak premye pou pasyan ki gen fosfò segondè. -nan-klas) opsyon tretman. Nou pa dakò ak evalyasyon subjectif FDA a nan enpòtans nan klinik nan tenapanor nan etid nou yo. Etid sa yo te rive jwenn tout pwen klinik FDA apwouve. Nan wè nou, nan tout klinik nou yo Nan etid la, done rediksyon fosfò sewòm ki te pwodwi pa tretman tenapanor a gen sans ak klinikman siyifikatif. Nou pral kolabore ak ajans lan yo rezoud pwoblèm yo leve soti vivan epi jwenn yon chemen vit pi devan otank posib."

Doktè Arnold Silva, Direktè Rechèch klinik nan Boise ren ak tansyon wo Enstiti nan Etazini yo, te di: "Redwi fosfò serik se pi gwo priyorite mwen nan jesyon nan pasyan dyaliz, epi li se tou kondwi pa kanmarad-revize globalman rekonèt la KDIGO direktiv pratik klinik. Etabli estanda swen. Ane rechèch yo montre ke menm yon ti ogmantasyon nan fosfò sewòm ap gen yon enpak negatif. Malgre pi bon efò nou yo sou tretman ki disponib kounye a, jesyon fosfò sewòm lan se toujou yon gwo defi. Nou bezwen nouvo zouti. Mwen te swiv ak anpil atansyon devlopman klinik la nan tenapanor, pa sèlman kòm yon nefrolojis ki enterese, men tou, kòm yon chèchè klinik. Mwen te temwen benefis klinik tenapanor pou pasyan mwen yo. Ki sa ki nan chokan se ke malgre yon gwo kantite done klinik pwouve sekirite li yo ak efikasite, FDA a pa te apwouve sa a dwòg mekanis nouvo."

Glenn Chertow, direktè Depatman Nefroloji ak Pwofesè Medsin nan Inivèsite Stanford Ozetazini, te di: "Ni dyaliz peritoneal ni emodyaliz pa ka bay bon jan kontwòl fosfò sewòm. Medikaman yo dwe itilize. Malerezman, lyan fosfat - itilize pou kont li oswa nan konbinezon - nivo fosfò sewòm yo raman kontwole estabilite. Iperfosfatemi ki pèsistan ka lakòz malnitrisyon, kalsifikasyon, akselere arteryoskleroz, maladi vaskilè, ka zo kase, ak lòt konplikasyon ki afekte seryezman lavi pasyan yo. Efè tenapanor sou fosfò sewòm te obsève nan faz 3 pwosè a. Enpak la gen siyifikasyon klinik. Tenapanor pral pèmèt plis pasyan yo rive jwenn konsantrasyon sib fosfò serom la epi yo pral pote siyifikatif benefis klinik nan gwoup sa a vilnerab."

Tenapanor estrikti chimik

Tenapanor te dekouvwi e devlope pa Ardelyx. Li se sitou itilize nan trete konstipasyon-kalite sendwòm entesten chimerik (livr-C) ak fen-etap maladi ren-emodyaliz (ESRD-HD) pasyan ki gen hyperphosphatemia. Tenapanor se yon premye-an-klas, propriétaires dwòg oral ak yon mekanis inik nan aksyon, ki aji lokalman nan aparèy la entesten ak inibit sodyòm idwojèn echanjeur 3 (NHE3). NHE3 se yon antiportè ki eksprime sou sifas tèt selil epitelyal nan ti trip la ak kolon. Li absòbe sodyòm (Na +) lè li chanje pwoton (H +) e li sitou responsab pou absòpsyon sodyòm dyetetik.