Amgen nan vize antikristyanism dwog sotorasib resevwa revizyon priyorite pa FDA Ameriken an

Denyeman, Amgen te anonse ke Etazini Manje ak Administrasyon Dwog (FDA) te aksepte yon nouvo aplikasyon dwog (NDA) pou sotorasib nan dwog vize (AMG 510) ak akode priyorite revizyon, ki se yon inibite KRASG12C. Li se itilize yo trete pasyan ki gen KRAS G12C mitasyon, lokalman avanse oswa metastatik kanse poumon ki pa ti selil (NSCLC) ki te deja resevwa omwen yon sel sistemik terapi ak apwouve pa FDA la. Dapre revizyon an priyorite, sotorasib NDA a "Prescription Dwog Fre Itilizate Fre" (PDUFA) dat sib se Out 16, 2021, ki se mwa 4 pi kout pase peryod la revizyon estanda.

Nan komansman mwa Desanm 2020 la, FDA akode sotorasib Kalifikasyon Dwog (BTD) ak Tan reyel Onkoloji Revizyon Kalifikasyon (RTOR). Nan fen mwa janvye 2021, sotorasib te bay Breakthrough Terapi Dwog desizyon an pa Sant pou Evalyasyon Dwog (CDE) nan pwodwi yo Medikal Nasyonal pwodwi Administrasyon (NMPA) nan Lachin. Sa a se premye fwa ke Amgen te soumet yon "breakthrough terapi dwog" aplikasyon setifikasyon nan Lachin, epi li se tou premye "dekouvri terapi dwog" setifikasyon depi li te rive nan yon koperasyon estratejik ak BeiGene.

Amgen soumet NDA a nan sotorasib Ameriken FDA a nan 16 Desanm 2020. Kounye a, ajans lan ap evalye NDA anba pwoje pilot RTOR la. Pwoje RTOR la gen pou objaktif pou eksplore yon pwosesis revizyon pi efikas pou asire ke tretman ki an sekirite ak efikas bay pasyan pi vit ke posib. An desanm 2020, Amgen te soumet yon aplikasyon Otorizasyon Maketing (MAA) nan Medsin Ewopeyen an Ajans (EMA). Anplis de sa, nan mwa janvye 2021, Amgen soumet MAA nan Ostrali, Brezil, Kanada, ak Wayom Ini a.

Sotorasib se premye KRAS G12C inibite a antre nan devlopman klinik. Koulye a, dwog la gen potansyel la yo dwe premye vize terapi a apwouve pou tretman an nan pasyan NSCL avanse ak KRAS G12C mitasyon. Nan peyi Etazini, apepre 13% nan pasyan NSCLC pote mitasyon an KRAS G12C ak fe fas a bezwen medikal grav.

Se aplikasyon an maketing nan sotorasib ki baze sou rezilta yo pozitif nan yon kout nan pasyan avanse NSCLC nan faz II CodeBreaK 100 etid, ki te pwogrese apre yo fin resevwa chimyoterapi ak / oswa immunotherapy. Rezilta konple etid la te anonse nan 21st Mondyal konferans sou Lung Cancer (WCLC) reyinyon sou entenet nan 2020. Montre done yo ke: KRAS ki te deja resevwa chimorterapi ak / oswa PD-1 / PD-L1 imunoterapi nan trete pwogre nan maladi a nan pasyan ki gen NSCLC avanse ak Mutation G12C, sotorasib te montre aktivite ki dire lontan-tumor ak benefis pozitif ak karakteristik risk: konfime pousantaj repons objektif (ORR) te 37.1%, pousantaj la kontwol maladi (DCR) te 80.6%, epi dire medyan repons lan (DOR) te 10 mwa, ak pwogresyon medyan-gratis sivivan (PFS) te 6.8 mwa. Analiz eksploratwa te montre ke ankouraje repons twoub yo sotorasib te obseve nan yon seri de subgroup biomarker, ki gen ladan pasyan ki gen nivo negatif oswa ki ba nan ekspresyon PD-L1 ak pasyan ak mutation STK11. Sa a se ko-mutation ki asosye ak pwonostik la pov nan NSCLC pasyan ki ap resevwa inibitor tcheke ak chimyoterapi.

Kounye a, Amgen ap fe yon faz mondyal 3 owaza, etid pozitif-kontwole (CodeBreaK 200), konpare sotorasib ak docetaxel chimyoterapi nan pasyan ki gen KRAS G12C mutant NSCLC.

Sotorasib (AMG510) chimik estrikti (sous foto: selleck.cn)

KRAS G12C se mitasyon ki pi komen KRAS nan NSCLC. Nan Peyi Etazini, sou 13% nan pasyan NSCLC adenoscarcinoma gen mitasyon KRAS G12C, ak sou 25,000 nouvo pasyan yo dyagnostike kom NSCLC ak KRAS G12C mitasyon chak ane. Pou pasyan ki gen KRAS G12C mutant NSCLC ki te echwe premye-liy tretman, opsyon tretman yo tre limite ak gen bezwen tre wo inmet medikal. Pou dezyem liy KRAS G12C pasyan mutant NSCLC, efe tretman aktyel la se pa ideyal, pousantaj la remisyon se 9-18%, ak pwogresyon an medyan-gratis siviv (PFS) se selman sou mwa 4.

KRAS se youn nan premye oncogenes yo dekouvri. Mitasyon li yo prezan nan apepre yon sel-trimes imen. Li se youn nan sib ki pi kle nan jaden an nan devlopman dwog onkoloji. Malerezman, malgre kandida yo pwomet, KRAS te preske kapab konkeri pou yon tan long. Sa a se paske pwoteyin nan se yon karakteristik, preske estrikti esferik ki pa gen okenn sit lisans evidan, epi li difisil yo sentez yon pwoteyin sib-obligatwa. Ak anpeche konpoze aktif la. Koulye a, KRAS te vin synonyme ak "kapab dwog" sib nan jaden an nan rechech dwog onkoloji ak devlopman.

Sotorasib (AMG 510) se youn nan inibitor yo molekil premye ki avek sikse vize KRAS ak antre nan devlopman klinik imen. Li ka sib pwoteyin nan KRAS pote mitasyon an G12C. Sotorasib espesyalman ak ireversibly inibit aktivite pro-proliferation li yo pa bloke pwoteyin nan Mutant G12C mutant nan yon eta ki pa aktive GDP liye.

Pa devlope sotorasib, Amgen te antreprann youn nan defi ki pi grav nan rechech kanse nan 40 ane ki sot pase yo. Sotorasib se premye inibite a KRASG12C antre nan klinik la. Kounye a, CodeBreaK, pwoje a pi vaste klinik, yo te eksplore nan 10 konbinezon dwog sou 4 kontinan atrave mond lan. Nan jis plis pase ane 2, pwoje a CodeBreaK te tou etabli pi nan-pwofonde done klinik mete, ak fe rechech sou plis pase pasyan 600 ak kalite twoub 13.