brensocatib Faz II nan klinik: siyifikativman redwi risk pou yo vin pi grav nan poumon!

Insmed se yon konpayi mondyal biopharmaceutique dedye a chanje lavi pasyan ki gen maladi grav ki grav. Dènyèman, konpayi an te anonse rezilta final faz II etid WILLOW sou brensocatib (ke yo rele ansyen INS1007) nan tretman bronchizez fib ki pa cystic (NCFBE) nan Senpozyòm Syans Virtual nan Sosyete Thoracik Ameriken (ATS). Done a montre ke brensocatib ka siyifikativman redwi risk pou yo agravisman nan poumon nan pasyan ki gen NCFBE konpare ak plasebo. Bay ti sèk ki visye nan enflamasyon, aksidan nan poumon ak enfeksyon, ak mank aktyèl la nan tretman dwòg apwouve, sa yo jwenn yo kritik.

brensocatib se yon nouvo, oral, revèsib, dipeptidil peptidaz 1 (DPP1) inibitè, kounye a ke yo te devlope pou tretman pou bronchizeasis ak lòt maladi enflamatwa. Nan Etazini, yo te akòde brensocatib yon kalifikasyon zouti dwòg (BTD) pou tretman NCFBE nan granmoun ak diminye deteryorasyon nan maladi a. Kounye a, pa gen okenn tretman espesyalman pou NCFBE.

WILLOW se yon etid mondyal faz II ki gen chans pou l fè fas ak kontwole medikaman, ki fèt pa grenn, ki fèt nan pasyan granmoun ki gen NCFBE pou evalye efikasite ak sekirite brensocatib.

Rezilta yo te montre ke etid la rive nan pwen final la prensipal: de dòz yo (10 mg ak 25 mg) nan brensocatib siyifikativman ogmante tan nan premye vin pi grav poumon pandan tretman pou 24 semèn (6 mwa) konpare ak plasebo (p=0.027 nan 10 an ... mg gwoup); 25mg gwoup p=0.044). Nan nenpòt ki moman pandan pwosè a, gwoup la 10mg te gen yon 42% pi ba risk pou yo vin pi grav konpare ak gwoup la fo medikaman (HR=0.58, p=0.029), ak gwoup la 25mg te gen yon 38% pi ba risk pou yo agrave konpare ak gwoup la plasebo. (HR=0.62, p=0.046).

Anplis de sa, konpare ak plasebo, dòz la 10mg nan brensocatib tou siyifikativman redwi ensidans la nan vin pi grav vin pi grav (yon kle final pwen final nan etid la). Done yo espesifik yo se: konpare ak gwoup la fo medikaman, ensidans la nan vin pi grav poumon nan gwoup la 10mg ak gwoup la 25mg te redwi pa 36% (p=0.041) ak 25% (p=0.167), respektivman. Soti nan egzamen debaz nan fen peryòd tretman an, chanjman ki fèt nan konsantrasyon aktivite elastaz krache netwofil (NE) te montre ke konpare ak plasebo, de dòz yo nan brensocatib te siyifikativman redwi (p=0.034 nan gwoup la 10 mg ak p=nan la. 25 mg gwoup) 0.021).

Reyinyon an tou bay nouvo done pou yon analiz rezime pasyan trete ak de dòz brensocatib nan etid la WILLOW. Analiz sa a te montre ke nan mitan pasyan trete ak brensocatib, pasyan ki gen sputum NE nivo ki te kvantifikab apre egzamen debaz te gen yon ensidans pi ba nan vin pi grav nan poumon yo pase pasyan ki gen sputum nivo NE te pi ba pase limit la quantification apre egzamen debaz yo. Importantly, se risk pou yo vin pi grav nan pasyan sa yo redwi pa 72%.

Nan etid sa a, brensocatib te byen tolere. Ensidans de evènman negatif nan gwoup plasebo, gwoup brensocatib 10 mg, ak gwoup 25 mg ki mennen nan retrè dwòg yo te 10.6%, 7.4%, ak 6.7%, respektivman. Pami pasyan yo trete brensocatib, reyaksyon negatif ki pi komen yo te tous, maltèt, ogmante pwodiksyon krache, dispnea, ogmante bronchitasis enfeksyon, dyare, fatig, ak enfeksyon nan aparèy respiratwa siperyè.

Nonmatik ki pa Peye-cystik fibkiwoji (NCFBE) se yon maladi kwonik grav poumon ki ogmante nètale akòz sikilasyon enfeksyon, enflamasyon ak domaj nan tisi nan poumon. Maladi a karakterize pa deteryorasyon souvan nan poumon epi li mande tretman antibyotik ak / oswa entène lopital. Sentòm maladi a enkli tous kwonik, twòp pwodiksyon krache, souf kout, ak repete enfeksyon respiratwa, tout nan yo ki ka vin pi mal maladi a kache. NCFBE afekte apeprè 340,000 a 520,000 pasyan nan Etazini yo. Kounye a, pa gen okenn tretman espesifik pou NCFBE nan Etazini, Ewòp, ak Japon

brensocatib se yon ti molekil oral reversible dipeptidil peptidase I (DPP1) inhibiteur devlope pa Insmed pou tretman bronchiectasis. DPP1 se yon anzim. Lè neutrofil yo fòme nan mwèl zo yo, li responsab pou aktive pwoteyaj serin neutwofil (NSP), tankou elastaz netwofil.

Netrofil yo se kalite ki pi komen nan globil blan ak jwe yon wòl enpòtan nan destriksyon patojèn ak enflamasyon règleman yo. Nan maladi kwonik enflamatwa poumon, neutrofil akimile nan pasaj lè lè a, sa ki lakòz iperaktif NSP, ki mennen nan destriksyon nan poumon ak enflamasyon. brensocatib ka redwi domaj nan maladi enflamatwa tankou bronchitasis, pa anpeche DPP1 ak aktivasyon li yo nan NSP.

Insmed espere kòmanse pwojè faz III nan brensocatib pou tretman bronchiectasis nan dezyèm mwatye nan 2020.