Nouvèl kansè kolorektal! Premye solisyon vize BRAF V600E mCRC: Braftovi + Erbitux konbinezon apwouve pa Inyon Ewopeyen an!

Gwoup la franse Pierre Fabre te dènyèman te anonse ke Komisyon Ewopeyen an (EC) te apwouve Braftovi (encorafenib a) ak Erbitux (cetuximab) konbine rejim dwòg (Braftovi de-dwòg rejim) pou tretman nan pwogresyon maladi ki te deja resevwa terapi sistemik ( Tretman), pasyan granmoun ki gen metastaz kansè kolon (mCRC) pote BRAF V600E mitasyon.

Li patikilyèman vo mansyone ke Braftovi + Erbitux pwogram lan se premye ak sèlman pwogram nan tretman vize nan Ewòp espesyalman pou pasyan ki gen BRAF V600E mutant mCRC. Nan faz III a BEACON CRC esè, Braftovi + Erbitux pwotokòl la siyifikativman redwi risk pou yo pwogresyon maladi oswa lanmò pa 60%, risk pou yo mouri nan 40%, ak pousantaj la remisyon an jeneral. Apwobasyon an nan pwogram sa a nan mache espere siyifikativman amelyore rezilta klinik la nan pasyan trete ak BRAF V600E mutant mCRC.

Nan peyi Etazini, yo te apwouve pwogram + Erbitux Braftovi a nan mwa avril ane sa a pou tretman pasyan granmoun ki gen mCRC kap pote mitasyon BRAF V600E apre yon tretman anvan (tretman) ak yon metòd tès FDA apwouve. Pwotokòl la se tou premye ak sèlman FDA apwouve pwotokòl sib la espesyalman pou pasyan granmoun ki gen mCRC ki te deja trete epi pote BRAF V600E mitasyon an. Pfizer gen dwa eksklizif pou Braftovi nan Etazini yo ak Kanada.

Globalman, kansè nan kolòn kolon (CRC) se kansè twazyèm ki pi komen nan gason ak kansè nan dezyèm ki pi komen nan fanm, ak apeprè 1.8 milyon dyagnostik nouvo nan 2018. Li estime ke mitasyon BRAF rive nan sou 8-12% nan pasyan ki gen metastaz. kansè nan kolon (mCRC) epi anjeneral gen yon move pronostik, sa ki reprezante yon gwo degre nan bezwen medikal non. BRAF V600E mitasyon an se mitasyon BRAF ki pi komen. Mòtalite a nan pasyan CRC ak BRAF V600E mitasyon se pi plis pase de fwa sa yo ki an sovaj-kalite pasyan BRAF.

Josep Tabernero, MD, anketè an chèf nan pwosè a BEACON CRC ak direktè nan Vall d' Hebron Enstiti a Kansè nan Barcelona, ​​te di:" apwobasyon sa a se yon bon nouvèl pou pasyan ki gen MCRC BRAF V600E mutan ak doktè trete sa a devaste ... kansè. Li nesesè tou anpil, paske twò lwen, pa gen okenn tretman EC apwouve espesyalman pou sa a demann segondè medikal popilasyon an. Nouvo konbinezon sa a nan Braftovi ak Cetuximab pral kounye a chanje fason nou trete pasyan sa yo, Reta pwogresyon nan maladi a ak prolonje lavi a nan pasyan an."

Se apwobasyon sa a ki baze sou rezilta yo nan faz III a BEACON esè CRC. Sa a se sèlman faz III faz la ki espesyalman etid pasyan mCRC ki te deja te trete ak pote mitasyon an BRAF V600E. Yo te fè jijman an nan pasyan ki gen MCRC BRAF V600E mutant ki te deja pwogrese apre li te resevwa youn oswa de terapi. Braftovi rejim de-dwòg (Braftovi + Erbitux), Braftovi twa-dwòg rejim (Braftovi + Erbitux + Mektovi), Erbitux yo te evalye efikasite ak sekirite nan terapi konbinezon ak irinotecan ki gen ladan rejim tretman (rejim kontwòl: irinotecan + Erbitux, oswa FOLFIR + Erbitux).

Rezilta etid sa a te pibliye nan New England Journal of Medicine (NEJM) nan mwa Oktòb 2019. Rezilta yo montre ke konpare ak gwoup kontwòl la, siviv an jeneral (OS) ak objektif nan gwoup la tretman Braftovi de-dwòg ak gwoup tretman pou twa medikaman Pousantaj padon (ORR) te montre amelyorasyon. Rezilta analiz deskriptif yo montre ke nan etid total popilasyon an, rejim nan de medikaman ak rejim nan twa-dwòg yo egalman efikas. Rejim nan de-dwòg ak rejim nan twa-dwòg pa t 'montre toksisite inatandi.

Done yo espesifik yo se: (1) konpare ak gwoup kontwòl la, siviv an jeneral nan gwoup la rejim Braftovi de-dwòg te siyifikativman pwolonje (medyan eksplwatasyon: 8.4 mwa vs 5.4 mwa), ak risk pou yo mouri te siyifikativman redwi pa 40% (HR=0.60; 95% CI: 0.45, 0.79; p=0.0003). (2) Konpare ak gwoup kontwòl la, ORR nan gwoup de rejim Braftovi de dwòg te siyifikativman ogmante (20% vs 2%, p< 0.0001).="" (3)="" konpare="" ak="" gwoup="" kontwòl="" la,="" peryòd="" siviv="" pwogresyon-gratis="" nan="" gwoup="" la="" braftovi="" de-dwòg="" te="" siyifikativman="" pwolonje="" (medyan="" pfs:="" 4.2="" mwa="" vs="" 1.5="" mwa),="" ak="" risk="" pou="" yo="" pwogresyon="" maladi="" oswa="" lanmò="" siyifikativman="" redwi="" pa="" 60%="" (hr="0.40;" 95%="" ci:="" 0.31,="" 0.52;="">< 0.0001).="" (4)="" nan="" de="" gwoup="" dwòg="" braftovi,="" reyaksyon="" negatif="" ki="" pi="" komen="" (ar)="" se="" te="" fatig,="" kè="" plen,="" dyare,="" akne="" dèrmatoz,="" doulè="" nan="" vant,="" diminye="" apeti,="" doulè="" nan="" jwenti,="" ak="">

Dènye done yo lage nan Sosyete Ameriken an nan klinik reyinyon gastwoentestinal klinik nan janvye 2020 te montre ke konpare ak gwoup kontwòl la, siviv an jeneral nan gwoup la rejim Braftovi de-dwòg te siyifikativman pwolonje (medyan eksplwatasyon: 9.3 mwa vs 5.9 mwa), risk nan lanmò te redwi pa 40% ak pousantaj la remisyon an jeneral te siyifikativman ogmante (20% vs 2%, p<>

Engredyan aktif pharmaceutique Braftovi' s encorafenib se yon molekil oral BRAF inibitè, Mektovi' s aktif engredyan pharmaceutique binimetinib se yon molekil oral ti inhibiteur MEK. MEK ak BRAF se de kinases pwoteyin kle nan chemen MAPK siyal (RAS-RAF-MEK-ERK). Etid yo montre ke sa a chemen kontwole anpil aktivite selil kle ki gen ladan pwopagasyon selil, diferansyasyon, siviv, ak anjyojenèz. Nan kansè anpil, tankou melanom, kansè nan kolòn, ak kansè nan tiwoyid, pwoteyin nan chemen siyal sa a yo te montre ke yo anòmal aktive.

Nan peyi Etazini, konbinezon Braftovi + Mektovi te apwouve pou melanom ki pa kapab melanje oswa metastaz ak mutasyon BRAF V600E oswa BRAF V600K. Braftovi pa apwopriye pou tretman melanom BRAF ki gen kalite sovaj. An Ewòp, konbinezon an apwouve pou granmoun ki gen melanom ki pa kapab melanje ak metastaz ak mitasyon BRAF V600. Nan Japon, se konbinezon an apwouve pou BRAF-mitasyon melanom ireksepsyonèl.

Braftovi ak Mektovi yo te dekouvri ak devlope pa Array BioPharma. Nan mwa jen 2019, Pfizer te akeri array BioPharma pou $ 11.4 milya dola. Kounye a, Pfizer gen dwa eksklizif sou de dwòg nan Etazini yo ak Kanada. Ono Pharmaceuticals te otorize dwa eksklizif 2 dwòg nan Kore di sid nan Japon, Medison otorize dwa eksklizif nan 2 dwòg nan pèp Izrayèl la, ak Pierre Fabre Group otorize dwa eksklizif nan 2 medikaman nan tout lòt peyi yo, ki gen ladan Ewòp, Amerik Latin nan Eksepte Japon ak Kore di sid).