li US FDA aksepte HIF-2a Merck a inhibiteur MK-6482 kalifikasyon dwòg zouti: tretman pou kansè nan ren ki ra!

Merck& Co dènyèman te anonse ke Administrasyon Manje ak Medikaman Etazini (FDA) te akòde hypoxie-inducible faktè-2α (HIF-2α) MK-6482 inhibiteur désignation dwòg (BTD), ki se Merck& Co Onkoloji Yon nouvo kandida dwòg nan tiyo a pou tretman pasyan ki gen klè selil ren selil kansè (ccRCC) ki asosye ak Hippel-Lindau sendwòm (Von Hippel-Lindau maladi, VHL sendwòm, VHL maladi). Anplis de sa, FDA a tou akòde MK-6482 Drugfelen Dwòg Deziyasyon (ODD) pou tretman pou VHL maladi. Li se vo mansyone ke rechèch la byoloji VHL ki te mennen nan dekouvèt la nan if-2α te genyen pri Nobèl nan Fizyoloji oswa Medsin nan 2019.

BTD se yon nouvo kanal revizyon dwòg ki te kreye pa FDA a nan 2012 pi vit devlopman an ak revizyon nan tretman an nan maladi grav oswa ki menase lavi ak gen prèv preliminè nan klinik ki dwòg la ka anpil amelyore kondisyon an nan maladi a konpare ak ki egziste deja. dwòg ki ka geri ou. Nouvo medikaman. Dwòg BTD-yo ka resevwa pi pre konsèy ki gen ladan wo nivo ofisyèl FDA pandan pwosesis la devlopman asire ke pasyan yo bay ak opsyon tretman nouvo nan pi kout tan.

Dwòg òfelen refere a dwòg yo itilize pou prevansyon, tretman, ak dyagnostik nan maladi ki ra, ak maladi ki ra yo se tèm nan jeneral pou yon klas nan maladi ki gen ensidans ba anpil, ke yo rele tou" maladi òfelen." Nan peyi Etazini, maladi ki ra vle di maladi ki gen mwens pase 200,000 pasyan. Ankourajman pou devlopman dwòg maladi ra gen ladan divès ankourajman devlopman klinik, tankou kredi taks ki gen rapò ak depans esè klinik, rediksyon frè FDA itilizatè, ak esè klinik yo. Asistans FDA&# 39 nan konsepsyon jijman an ak peryòd eksklizivite sou mache 7 ane a pou endikasyon ki apwouve apre medikaman an mache.

Sa a se BTD ak ODD kalifikasyon ki baze sou rezilta yo nan yon faz II esè klinik (NCT03401788) evalye MK-6482 nan tretman pou VHL ki gen rapò ak ccRCC pasyan yo. Done yo lage a pou premye fwa nan 2020 reyinyon anyèl la ASCO te montre ke MK-6482 monoterapi te montre remisyon dirab, ak konfime objektif pousantaj la repons (ORR) te 27.9% (17/61; 95% CI: 17.1-40.8), medyan dire dire padon (DOR) pa te rive (ranje: 9.1-39.0 semèn).

Sendwòm VHL se yon maladi ki ra jenetik ki afekte plizyè ògàn. Li mete pasyan yo nan risk pou kansè miltip, ki gen ladan kwinoma selil ren. Kansè se toujou youn nan kòz prensipal lanmò nan pasyan ki gen sendwòm VHL. Gen kounye a pa apwouve plan tretman apwouve, kidonk gen yon bezwen ijan pou nouvo opsyon tretman. Rezilta yo soti nan faz anwo susi jijman bay prèv sou benefis potansyèl yo nan MK-6482 ak sipò plis rechèch sou ki jan sa a HIF-2α inibitè ka gen yon efè siyifikatif sou pasyan sa yo.

Doktè Scot Ebbinghaus, Vis-Prezidan rechèch nan klinik nan Merck Research Laboratories, te di: "Liy pwodwi Merck diversifiée ak vaste onkoloji angaje nan founi terapi inovatè nouvo pou pasyan ki nan bezwen. FDA a akòde kalifikasyon sa yo nan MK-6482 sipò. Dwòg la gen potansyèl la sib HIF-2α nan sèten pasyan ki gen maladi VHL. Pasyan sa yo kounye a gen opsyon tretman limite epi yo nan risk pou timè benen ak yon varyete de kansè ki gen ladan kannin selil ren."

MK-6482 (Sous imaj: medchemexpress.com)

Sendwòm VHL la se yon maladi ki ra jenetik ki afekte youn nan 36,000 moun (200,000 ka atravè lemond, 10,000 ka nan Etazini yo pou kont li). Pasyan ki gen sendwòm VHL yo nan risk pou yo devlope timè vaskilè benen ak yon varyete kansè ki gen ladan RCC. RCC rive nan jiska 60% nan pasyan ki gen sendwòm VHL, ki se kòz prensipal lanmò nan pasyan ki gen sendwòm VHL.

Kadinal ren selil (RCC) se kounye a kalite ki pi komen nan kansè nan ren. Apeprè 9 soti nan 10 ka kansè ren yo se RCC, ak sou 7 soti nan 10 ka RCC se klè kansin selil (ccRCC). Li estime ke te gen apeprè 403.000 ka nan kansè nan ren dyagnostike globalman nan 2018, ak apeprè 175,000 moun te mouri nan maladi a. Li estime ke nan Etazini yo pou kont li, pral gen prèske 74,000 nouvo ka konfime nan kansè nan ren ak prèske 15,000 lanmò nan maladi a pa 2020.

VHL jèn se yon enpòtan jèn sipremor timè, epi yo te mitasyon li yo premye dekouvri nan pasyan ki gen sendwòm VHL. Pwoteyin VHL se yon pwoteyin anti-timè, ak inactivation li yo ka anòmal aktive pwoteyin nan ipoksi-provizib-2α (HIF-2α) nan pasyan timè. Sa a se inactivation nan VHL pwoteyin anpeche timè obsève nan plis pase 90% nan timè ccRCC, sa ki lakòz akimilasyon la ak deklanchman nan ipoksi-pwovizib faktè (HIF) pwoteyin nan selil kansè yo, manti siyal ipoksi, ki aktive veso sangen Fòme ak estimile timè kwasans.

MK-6482 (Anvan li te ye tankou PT2977) se yon rechèch, nouvo, ki pisan, ak selilè oral inibitè HIF-2α, vize anpeche HIF-2α, bloke kwasans selil, pwopagasyon ak anpeche nòmal fòmasyon veso sangen. MK-6482 te devlope pa Petolon Therapeutics, ak Merck akeri Petolon Therapeutics nan mwa me 2019 ak yon peman desann nan US $ 1.05 milya dola ak yon peman etap enpòtan nan US $ 1.15 milya dola.

Kounye a, MK-6482 ap evalye nan plizyè etid klinik yo. Anplis esè faz II pou tretman ccRCC ki gen rapò ak VHL (NCT03401788), plan devlopman klinik MK-6482 gen ladan tou yon jijman faz III pou tretman avanse RCC (MK-6482-005; NCT04195750), tretman nan avanse timè solid ki gen ladan avanse kansè nan ren I / Faz elajisman dòz faz ak jijman ekstansyon dòz (NCT02974738).