Nouvo TCR terapi tebentafusp: tretman nan uveal melanoma (UM) gen yon Efe enpotan

Immunocore pioneered devlopman nan yon nouvo kalite récepteurs selil (TCR) bispecific imunoterapi pou tretman an nan dives kalite maladi ki gen ladan kanse, maladi enfektye ak maladi otoiminite. Denyeman, konpayi an te anonse ke tou de ajans Ameriken ak EWOPEYEN yo te aksepte aplikasyon pou tretman HLA-a * 02:01 pozitif metastatic uveal melanoma (mUM) nan pasyan granmoun ak terapi TCR tebentafusp (IMCgp100) anba devlopman.

Espesyalman, administrasyon an manje ak medikaman Ameriken (FDA) te aksepte pwodwi Byolojik tebentafusp a (BLA) ak revizyon priyorite ki akode. Lwa sou preskripsyon pou itilizate Dwog la (PDUFA) gen yon dat aksyon sib nan 23 fevriye 2022 jou. BLA yo pral revize anba revizyon an reyel-tan onkoloji (RTOR) pwoje Pilot. Ajans medikaman Ewopeyen an (EMA) te aksepte aplikasyon otorizasyon maketing (MAA) nan tebentafusp epi yo pral revize li nan yon pwosesis evalyasyon akselere.

Metastatic uveal melanoma (mUM) se yon maladi tre agresif ak yon pousantaj siviv ki ba. Gen kounye a pa gen okenn tretman estanda efikas. Pwonostik pasyan yo ak mUM se tre pov, epi sitiyasyon an pa chanje siyifikativman nan deseni. Si apwouve, tebentafusp ap vin premye terapi nan nouvo siyifikativman amelyore siviv an jeneral (EKSPLWATASYON) nan tretman an nan MUM nan 40 ane.

Tebentafusp se yon nouvo kalite pwoteyin bispecific, ki se fome pa fizyon nan idrosolubl TCR ak anti-CD3 domen effector. Tebentafusp fet yo espesyalman sib gp100, yon antijen linye te eksprime nan melanocytes ak melanoma. Tebentafusp se Molekil an premye devlope le li sevi avek platfom teknoloji ImmTAC Immucore a, ki fet yo redireksyon ak aktive T selil yo rekonet ak touye selil Time. Deja, tebentafusp te akode zouti Dwog deziyasyon (BTD), vit track deziyasyon (FTD) ak ofelen Dwog deziyasyon (ENPE) pou tretman an nan metastatic uveal melanoma (mUM) pa FDA a US, e li te akode pwogram nan dwog byen bone (EAMS) nan UK a) te bay zouti a Inovate Dwog kalifikasyon (PIM).

Dokiman an regilasyon nan tebentafusp ki baze sou done yo efficacité gaya soti nan faz la randomized 3 jijman klinik nan IMCgp100-202 (NCT03070392). Jijman an te fet nan deja trete (nayif) pasyan ki gen mUM ak evalye efficacité yo ak sekirite tebentafusp kom yon monotherapy. Yon total de pasyan 378 te owaza asiyen nan tebentafusp (gwoup etid) oswa opsyon nan tretman chwazi pa envestigate la (gwoup kontwol) nan yon rapo nan 2:1. Nan etid la, cheche yo chwazi opsyon tretman ki gen ladan: dacarbazine, anti-CTLA-4 terapi Yervoy (ipilimumab, ipilimumab), anti-PD-1 terapi Keytruda (non jenerik: pembrolizumab, pa Bolizumab). Endpoint prensipal la nan etid la se siviv an jeneral (EKSPLWATASYON).

Nan analiz jijman final la, etid la te rive nan efficacité prensipal endpoint: konpare ak plan tretman an chwazi pa envestigate la (82% Keytruda, 12% Yervoy, 6% Dacarbazine), tebentafusp monotherapy se klinikman ak Statistically ki montre yon avantaj pou siviv enpotan: siyifikativman pwolonje siviv an jeneral (OS) ak redwi risk ki mouri pa 49% ($ = 0,51 [95% CI: 0.37-0.71]; p<0.0001). the="" 1-year="" overall="" survival="" rate="" in="" the="" tebentafusp="" treatment="" group="" was="" 73.2%,="" while="" the="" researcher’s="" selected="" regimen="" group="" was="" 58.5%.="" in="" addition,="" compared="" with="" the="" regimen="" selected="" by="" the="" investigator,="" tebentafusp="" treatment="" significantly="" reduced="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="" death="" (pfs)="" by="" 27%="" (hr="0.73)." in="" this="" study,="" treatment-related="" adverse="" events="" were="" controllable="" and="" consistent="" with="" the="" proposed="" mechanism="" of="">

Li se vale mansyone ke sa a se faz nan premye 3 jijman klinik ak rezilta pozitif pou nenpot terapi TCR, ak premye faz pozitif la 3 jijman klinik nan nenpot terapi bispecific nan Time solid. Tebentafusp se terapi nan premye ki te pwouve siyifikativman amelyore siviv an jeneral nan pasyan ak MUM, e li gen potansyel pou bay diferans ki gen anpil terapetik nan tretman an nan mUM.